印记基因DLK1的研究进展

在哺乳动物中,有一部分特别的基因,它们由于受到印迹而只表达单一亲本的基因,这种表观遗传的修饰现象就是基因组印记,这有别于经典的孟德尔遗传学定律。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,主要的修饰部位发生在DNA的CpG岛,它参与了细胞分化,基因组稳定性、基因印记等多种细胞生物学过程,基因印迹的建立和维持是胚胎正常发育的基础,这一过程的实现有赖于各种DNA甲基化转移酶的精确表达和密切的配合。已发现在哺乳动物的基因组中存在着许多的印记基因,DLK1基因为父系表达母源沉默的印记基因,它的表达同样受到DNA甲基化的调节,它首先在神经母细胞瘤发现并克隆,定位于人类染色体14q32,属于表皮生长因子样超家族的成员之一,约有6个外显子。研究表明,DLK1基因在胚胎肝、早期肌肉组织以及造血干细胞等组织中均有表达,人DLK1基因全长1557bp,编码序列含有1152核苷酸,编码383个氨基酸残基,在人、小鼠、绵羊都存在保守序列,它参与多种细胞的增殖、分化并且与相关肿瘤的发生发展有着密切的关系,印迹基因的印迹异常与肿瘤的易感性及发生发展有重要的关系,本文就国内外DLK1基因的研究进展做一综述。

子宫内膜细胞诱导胚胎干细胞修复小鼠受损子宫内膜

目的：探讨小鼠胚胎干细胞（ESCs）经体外与子宫内膜细胞共培养后移植于内膜损伤小鼠的子宫腔是否有助于损伤的修复并降低其成瘤性。方法：制备新鲜子宫内膜损伤的小鼠模型，利用带EGFP基因标记的小鼠胚胎干细胞（ESC-EGFP）与同种子宫内膜共培养后移植至模型鼠宫腔；观察ESC-EGFP在模型鼠宫腔内滞留情况、对损伤内膜的修复影响以及对干细胞移植后成瘤性的影响。结果：将与子宫内膜共培养后的ESC-EGFP移植到新鲜损伤的模型鼠宫腔内，可使损伤子宫的外形较PBS对照组保持更好，移植后1-4周的损伤子宫大体标本均可见荧光；组织病理可见新生子宫内膜腺体样组织，并显示GFP免疫组织化学标记；且在有限观察时间内无肿瘤形成。结论：ESCs与子宫内膜细胞共培养方式可能诱导ESCs分化的方向，而在体子宫腔损伤的局部环境有利于胚胎干细胞定植与进一步向子宫内膜分化。