肝细胞癌组织中己糖激酶-2蛋白的表达及临床意义

目的：探讨肝细胞癌（简称肝癌）组织和癌旁组织中己糖激酶2蛋白的表达及其与肝癌临床病理因素和患者预后的关系。方法：采用回顾性队列研究和病例对照研究方法。收集2010年8月至2013年1月福建医科大学附属第一医院收治的204例肝癌患者的临床病理资料。采用Western blot检测肝癌组织和癌旁组织中己糖激酶2蛋白的表达。观察指标：（1）己糖激酶2蛋白在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况。（2）肝癌组织中己糖激酶2蛋白表达与患者临床病理因素的关系。（3）肝癌根治性切除术后复发和转移的危险因素分析。（4）己糖激酶2蛋白表达与肝癌患者预后的关系。采用门诊和电话方式进行随访。患者术后1年内，每2个月行两种影像学检查、实验室检查、全身骨发射型计算机断层扫描检查。术后1年每3个月复查以上项目。对怀疑肝内外复发、转移患者经CT增强扫描、超声造影检查进一步明确诊断。影像学检查发现肿瘤复发和（或）转移确定肿瘤复发、转移时间。随访时间截至2015年12月31日。偏态分布的计量资料采用M（范围）表示，组间比较采用秩和检验。己糖激酶2蛋白表达与临床病理因素的关系采用χ^2检验。采用COX回归模型进行单因素和多因素分析。采用KaplanMeier法绘制生存曲线和计算生存率，Logrank检验进行生存分析。结果：（1）己糖激酶2蛋白在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况：Western blot检测结果显示：204例患者肝癌组织中己糖激酶2蛋白的相对表达量为4.51（1.48～11.58），癌旁组织中的相对表达量为0.28（0.18～0.49），两者比较，差异有统计学意义（Z=-6.816，P〈0.05）。己糖激酶2在肝癌组织中相对表达量的中位数为4.51，故将己糖激酶2蛋白相对表达量≤4.51定义为低表达，〉4.51定义为高表达。（2）肝癌组织中己糖激酶2蛋白表达与患者临床病理因素的关系：发现方式为无症状健康体检发现和有临床症状肝癌组织中己糖激酶2蛋白高表达分别为49例和 53例，肿瘤直径为≤2 cm、〉2 cm且≤5 cm、〉5 cm且≤10 cm、〉10 cm分别为1、14、52、35例，肿瘤数目为 1个、≥2个分别为91例和11例，有、无镜下脉管癌栓分别为56例和46例，上述指标比较，差异均有统计学意义（χ^2=5.090，47.087，5.082，3.842，P〈0.05）。（3）肝癌根治性切除术后复发和转移的危险因素分析：单因素分析结果显示：发现方式、肿瘤直径、肿瘤包膜、肿瘤病理学分化程度、镜下脉管癌栓、术后TBil峰值、己糖激酶2蛋白表达是影响肝癌根治性切除术后2年肿瘤复发转移率的危险因素（HR=1.663，3.159，1.516，0.426，2.705，1.419，2.786，95%可信区间：0.119～2.472，2.105～4.740，0.989～2.322，0.260～0.698，1.851～3.952，0.951～2.117，1.819～4.269，P〈0.05）。多因素分析结果显示：发现方式为有临床症状、镜下有脉管癌栓、己糖激酶2蛋白高表达是影响肝癌根治性切除术后2年肿瘤复发转移的独立危险因素（HR=2.702，2.117，6.908，95%可信区间：1.417～5.151，1.386～3.233，3.920～12.174，P〈0.05）。（4）己糖激酶2蛋白表达与肝癌患者预后的关系：204例肝癌患者术后均获得随访，随访时间为23～64个月，中位随访时间为45个月。己糖激酶2蛋白低表达和高表达肝癌患者，肝癌根治性切除术后1、3、5年生存率分别为88.0%、71.9%、52.6%和79.6%、50.2%、30.3%，两者生存情况比较，差异有统计学意义（χ^2=13.841，P〈0.05）。结论： 己糖激酶2蛋白在肝癌组织中表达升高，可作为预测肝癌根治性切除术后肿瘤复发转移有效的分子标志物。