遗传性出血性毛细血管扩张症：一家系研究与文献复习

目的调查一例遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者及其家系,并复习相关文献。方法调查先证者及其家系,抽取家系4例HHT患者及4名无HHT对照者外周血提取DNA,对活化素受体类激酶1(activin A receptor typeⅡ-ike 1,ACVRLl)基因常见突变位点外显子3、7、8进行聚合酶链反应(PCR)和直接DNA测序,确定突变位点。结果(1)家族5代45人中10人有HHT,其祖母死于"心脏病",父死于"脑溢血";(2)先证者为73岁女性,因反复自发性鼻衄60年,头昏、胸闷23年,加重2周收住院,临床主要诊断为HHT、高血压病3级(极高危)、腔隙性脑梗塞、高血压性心脏病、心功能Ⅱ级、高醛固酮血症、动脉硬化症、非胰岛素依赖性糖尿病,她的内脏损害包括胃毛细血管扩张症并出血和肾血管扩张并小动静脉瘘;(3)4例HHT患者存在ACVRLl基因第3外显子145鸟嘌呤碱基缺失(del G145),引起框移突变,并导致第53密码子为UAG终止密码子(frameshift+Stop:×53),4例对照者未见此突变;(4)文献报道63.4%的HHT患者急诊原因是鼻衄和胃肠道出血,但也可有脑、肺、心、肝等病变。结论(1)ACVRLl基因del G145突变是这个家系致病的遗传学基础,此突变方式系国内首次报道;(2)HHT是一种慢性病,经常鼻衄会影响患者的生活质量,而血管畸形就有可能突然引起危机生命的情况,因此我们应该关注HHT患者,抓住主要矛盾,即要避免病情恶化,又要兼顾并发症和/或伴随症的处理,同时还要注意家系的调查。

调理气血类中成药防治动脉粥样硬化性心血管疾病临床应用专家共识

共识专家组总结了调理气血类中成药防治动脉粥样硬化性心血管疾病的机制和循证医学证据,为临床医生合理用药提供参考。

α-adducin基因与盐敏感性高血压、肾损害的相关性

目的探讨α-adducin基因Gly460Trp与盐敏感性高血压及其肾损害、血浆肾素活性的关系。方法收集中国汉族EH组150例,正常血压(normaltensive,NT)对照组150例。采用改良的Sullivan's法将150例高血压病患者分为盐敏感性(SS)和非盐敏感性(NSS)高血压病组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多肽性分析检测α-adducin基因型,采用放射免疫法测定PRA、血尿β_2- MG及尿ALB。结果(1)α-adducin基因TrpTrp和Trp等位基因频率在高血压组显著高于对照组(P＜0．05);在SS和NSS组:α-adducin TrpTrp型基因频率显著高于NSS组(P＜0．05)。在EH和SS组,PRA水平与α-adducin各基因型间未见有显著变化(P＞0．05);(2)SS组晨尿β_2-MG及尿ALB/Cr显著高于NSS组(P＜0．05),血β_2-MG在SS和NSS组无明显差异;在SS组中α-adducin TrpTrp基因型组,尿β_2-MG及尿ALB/Cr显著高于GlyTrp、GlyGly基因型组(P＜0．05)。结论(1)α-adducin Gly460Trp TrpTrp型基因与盐敏感性高血压有显著相关,与PRA水平无相关性;(2)α-adducin TrpTrp型基因与盐敏感性高血压早期肾损害相关,可能是盐敏感性高血压肾损害的独立危险因素。

心房颤动患者心房组织囊性纤维化跨膜转运调节体氯通道基因表达

目的探讨心房颤动(简称房颤)患者心房组织囊性纤维化跨膜转运调节体(CFTR)氯通道基因的表达。方法应用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)比较窦性心律(SR)组(n=31)、阵发性房颤(PAF)组(n=7)和慢性房颤(CAF)组(n=33)患者心房组织CFTR氯通道基因的表达。结果与SR组相比,PAF组CFTR的mRNA表达有增加但未达到统计学意义(P>0.05),CAF组的表达明显增加,CAF组较PAF组亦明显增加(1.20±0.12 vs1.08±0.18,P<0.05)。CFTR的mRNA表达与左房内径呈正相关(r=0.312,P=0.008)。结论慢性房颤患者心房组织CFTR氯通道基因表达上调,可能在房颤心房电重构中起作用。

先天性心脏病并发重度肺动脉高压介入封堵联合伐地那非的应用研究

目的:研究先天性心脏病(CHD)并发重度肺动脉高压(PAH)介入封堵联合盐酸伐地那非综合治疗的应用。方法:术前、后常规给予29例患者口服盐酸伐地那非治疗,对有介入封堵适应证的患者置入封堵器进行试验性封堵测压,若肺动脉压降低幅度为原来压力的20%或下降30mmHg(1mmHg=0.133kPa)以上后进行永久封堵,术后继续采用超声多普勒心动图随访患者肺动脉收缩压(SPAP)、肺循环、体循环收缩压比值(Pp/Ps)、右室大小(RV)、左室射血分数(LVEF)12个月。结果:本组29例患者经术前、后常规予盐酸伐地那非治疗后,27例行介入试验性封堵测压,随后有25例肺动脉压降低幅度为原来压力的20%或下降30mmHg以上。对这25例患者进行永久封堵,且5例使用带孔封堵器,随访12个月,除1例死亡外,其余心功能恢复Ⅰ级以上、动脉血氧饱和度(SaO2)均恢复在0.95以上、SPAP、Pp/Ps、LVEF、RV均有显著改善(均P<0.05)。4例无法封堵的患者除1例转心外科手术后死亡外,其余心功能由Ⅳ级恢复到Ⅲ级、SaO2在0.90以上、动脉血氧分压>60mmHg。结论:介入试验性封堵联合盐酸伐地那非综合治疗微创、简便、安全、可靠,给CHD并发重度PAH的患者带来根治的希望。

盐敏感性高血压前列环素与血栓皖素A_2代谢异常及与早期肾损害的相关性研究

目的探讨急性口服盐水负荷对高血压盐敏感者肾脏前列环素(PGI2)及血栓皖素A2(TXA2)的代谢变化及其与早期肾损害的相关性。方法采用改良的Sullivan s法将2006—2009年福建省心血管病研究所心内科150例高血压患者分为盐敏感性(SS,83例)和非盐敏感性(NSS,67例)高血压组;采用放射免疫法测定尿白蛋白(Alb)及盐水负荷前后TXA2、PGI2的代谢产物TXB2、6-酮-PGF1α并对二者行相关分析。结果 SS组晨尿Alb/肌酐(Scr)显著高于NSS组,差异有统计学意义(P<0.05),口服盐水负荷后2 h,盐敏感者6-酮-PGF1α浓度明显较盐不敏感者低(P<0.05);而盐负荷后盐敏感者TXB2浓度、TXB2/6-酮-PGF1α及负荷后的增加幅度均明显较盐不敏感者高,TXB2/6-酮-PGF1α盐负荷后2 h显著,差异有统计学意义(P<0.05)。TXB2/6-酮-PGF1α与尿Alb/Scr呈显著正相关(r=0.267,P<0.05)。结论盐负荷对高血压盐敏感及盐不敏感者肾脏TXA/PGI代谢的影响有明显差异,与盐敏感性高血压早期肾损害有关。

血管紧张素转换酶醛固酮合酶α-内收蛋白基因多态性与肾损害的关系

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因I／D、醛固酮合酶（CYP11B2）基因-344T／C和α-内收蛋白（α—adducin）基因460G／T多态性与肾损害的关系。方法应用聚合酶链式反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测604例血压正常者及1080例血肌酐（Cr）〈2mg／L高血压患者的ACE、CYP11B2、α-adducin基因多态性。用Cockcroft—Gauh（CG）公式计算的内牛肌酐清除牢（Ccr）评价肾功能，分别将血压正常和高血压组分为肾功能正常组（Ccr≥60ml／min）及肾损害组（Ccr〈60ml／min）。结果经方差分析、列联χ^2和χ^2分割检验表明，ACE、CYP11B2和基因各自的基因型分布符合Hardy－Weinberg遗传平衡。血压肾功能正常、血压正常肾损害、离血压肾功能正常与高血压肾损古4组比较：血压正常肾损害损和高血压肾损害组年龄大于血压肾功能正常组和高血压肾功能正常组，分别为（72．7±11．4）岁、（70．5±10．1）岁与（57．4±11．1）岁和（58．0±10．1）岁（均为P〈0．01），而血压正常肾损害组和高血压肾损害组、血压肾功能正常组与高血压肾功能正常组间比较，芳肆尤统计学意义（P〉0．05）。ACE—DD基因型分布频率在高血压肾损害组最高为22．6％（57／252），α－adducin TT基闪型分布频率在血压肾功能正常组最低为13．3％（68／512），分别与其他3组比较，差件有统计学意义（均为P〈0．01），其他3组基因型分布频率比较，差异无统计学意义（均为P〉0．05）。CYP11B2各基因型的分布印频率4组比较，差异无统计学意义（均为P〉0．05）。结论随增龄．肾功能芹常增加．ACE-DD基因型与高血压肾损害相关，α—adducin—TT基因型与高血压和肾损害均相关，但未发现CYP11B2基闪多态件与肾损害的关系。

噻嗪类利尿剂、氯沙坦及其复方制剂对高血压患者的血清尿酸水平的影响

目的观察原发性高血压病（EH）患者高尿酸血症的流行情况，以及噻嗪类利尿剂、血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦和氯沙坦＋氢氯噻嗪6周降压治疗后EH患者血清尿酸（SUA）和电解质的变化。方法收集福州4家医院近3年连续的EH患者共1080例，其中男女之比662：418，平均年龄（60．9±12．3）岁，治疗前后血压记录完整者1000例，肾功能和电解质完整者600例。结果EH患者合并高尿酸血症的发生率为25．83％（279／1080），与EH组比较，EH合并高尿酸血症组患者体质指数、肌酐升高，内生肌酐清除率降低（P分别〈0．05和0．01）。降压治疗6周末69．40％（694／1000）患者收缩压〈140mmHg（1mmHg=0．133kPa），85．30％（853／1000）患者舒张压〈90mmHg。不同降压药物治疗后SUA和血钾的变化：低剂量利尿剂组SUA平均升高（43．81±71．79）μmol／L（P〈0．0001），氯沙坦组平均下降（44．96±90．63）μmol／L（P〈0．01，100mg组优于50mg组），氯沙坦＋氢氯噻嗪组平均下降（7．46±84．72）μmol／L，三组药物治疗后SUA之间的差异有统计学意义；低剂量利尿剂组血钾平均下降（0．30±0．44）mmol／L（P〈0．01），与氯沙坦组[（0．06±0．43）mmol／L]和氯沙坦＋氢氯噻嗪组[（-0．04±0．44）mmol／L]比较，差异也有统计学意义。结论EH患者25．83％合并高尿酸血症；高血压合并高尿酸血症者有体质指数增加和肾功能损害趋势；低剂量噻嗪类利尿剂会加重SUA增高和低血钾，氯沙坦可剂量依赖性的降低SUA，而氯沙坦＋氢氯噻嗪介于两者之间。

多发性内分泌腺瘤Ⅱa 型一例及家系分析

患者女，37岁。因多汗2年，伴头昏、心悸1年，加重3d于2004年收入本院外科。患者2年前开始时常出现多汗，伴易饥饿感，1年前开始出现头晕、心悸，劳累时多汗、四肢无力明显，到当地医院检查，发现血压高，150／110mmHg，开始规则服用硝苯地平、卡托普利及氢氯噻嗪等药物，血压一直控制不理想，平时血压波动在130～170／100～110mmHg。入院前3d出现头痛，到当地医院测血压170／110mmHg，心率115次／分。体检发现双侧颈部可触及小结节，尿常规示尿糖（＋＋＋），尿蛋白（＋＋＋＋）。B超示：双侧甲状腺多发性实质性占位病变伴钙化，双侧颈部淋巴结肿大，左肾上腺肿瘤？为进一步明确诊断和治疗收住我院。

多发性内分泌瘤病2a型家系调查——附二例报告

目的调查2例多发性内分泌腺瘤病2a型(MEN2a)患者及其家系,并复习相关文献。方法调查2例MEN2a及其家系,抽取2例先证者及先证者1家系7名成员外周血提取DNA,对RET原癌基因的第10、11外显子进行PCR扩增,用全自动测序仪进行测序分析。结果(1)经RET基因突变检查证实,2例先证者存在10q11.2外显子11(密码634)RET原癌基因发生点突变:Cys643Arg。(2)先证者1家系有3例患者,5例基因突变携带者;先证者2家系有11例患者,其中2例因肿瘤转移死亡。(3)国内MEN2a突变基因均为密码634突变,包括TGC→TGG(Cys634Trp),TGC→TAC(Cys634Tyr),TGC→CGC(Cys634Arg)和TGC→GGC(Cys634Gly)。结论应常规对所有MEN2a患者及其家系高危成员尽早进行基因突变分析和筛查,以便为临床医师和外科医师诊治提供参考。