TLR4在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用

目的:探讨Toll样小体4(TLR4)在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用。方法:分别以TLR+/+和TLR4-/-小鼠为动物模型,检测尿蛋白/肌酐比值和血肌酐水平,透射电镜观察肾小球足细胞的形态,采用荧光实时定量PCR法测定足细胞相关标志物m RNA表达。结果:与TLR4+/+非糖尿病组相比,TLR4+/+糖尿病组小鼠尿白蛋白/尿肌酐比值明显升高,透射电镜可见足突融合现象,足突消失,足细胞相关标志物Podocin表达量明显下调;TLR4基因敲除的糖尿病小鼠较TLR4+/+糖尿病组尿白蛋白/尿肌酐比值显著下调,足细胞损伤减轻,Podocin表达量上调。结论:TLR4基因敲除可以降低糖尿病小鼠蛋白尿水平,减轻足细胞损害,这种足细胞保护作用与上调足细胞标志物Podocin的表达水平有关。

慢性肾脏病患者静息心率与颈动脉病变的关系

目的探讨非透析慢性肾脏病(CKD)患者静息心率(RHR)与颈动脉病变的关系。方法将非透析CKD患者102例按RHR值分为3组:RHR 1组33例(RHR<70次/分)、RHR 2组35例(RHR 70～79次/分)和RHR 3组34例(RHR≥80次/分),应用颈动脉超声检测3组患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块形成及颈动脉硬化的患病率。结果 3组CKD患者的颈动脉IMT、斑块形成及颈动脉硬化的患病率比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);随着RHR的逐渐增高,颈动脉IMT、斑块形成及颈动脉硬化的患病率也逐渐增高,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);相关分析显示,RHR与颈动脉IMT、斑块形成及颈动脉硬化的患病率呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论非透析CKD患者的RHR增高与颈动脉病变相关,提示,RHR的增高是CKD患者并发动脉粥样硬化的危险因素之一。

非典型溶血性尿毒症治疗的研究进展

非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)是一种由补体失调引起的血栓性微血管病(TMA),其表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和终末器官损害(主要是肾脏)三联征。它发生于各个年龄段,以儿童期发病为主,其次为妊娠引起发病。其预后不良,死亡率高,属于罕见病中的疑难问题。长期以来,aHUS的诊断与治疗困扰着人们,这也促进了医学人士对此病的研究,而近年来C5补体抑制剂的诞生,为aHUS的治疗提供了更多可能性,已经逐渐成为一线推荐治疗,但由于其成本高,多数患者仍以选择血浆置换为主。2019年新批准用于治疗aHUS的长效C5补体抑制剂雷夫利珠单抗(ravulizumab)也被证实比短效C5补体抑制剂依库珠单抗(eculizumab)更方便、总治疗费用更少,且没有脑膜炎球菌感染等重大不良反应。也有研究表明对于难治性aHUS,血浆置换后,在激素使用基础上,利妥昔单抗(rituximab)联合他克莫司(tacrolimus),可能是一种可行的疗法。因此,本文主要针对治疗aHUS的补体调节疗法、免疫抑制疗法的研究进展进行概述。