基于FAERS数据库分析GLP-1受体激动剂相关精神疾病的药物警戒信号

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库分析胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂相关精神疾病的药物警戒信号。方法筛选2010年1月至2023年3月FAERS中的药品不良事件(ADEs)报告,收集使用艾塞那肽、利西拉肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽等6种GLP-1受体激动剂患者的ADEs报告,使用比例失衡法的报告比值比分析精神疾病信号并进行错误发现率校正。结果6种GLP-1受体激动剂的精神疾病信号皆为阴性,但依然存在具有阳性信号的首选术语(PT)。这些PT包括神经紧张不安、挫折承受力降低、注射恐惧、暴食症、一般性疾病引起的睡眠障碍及失眠型睡眠障碍。结论GLP-1受体激动剂相关精神疾病的阳性信号PT可能与药物的治疗作用和患者自身疾病有关。

利用CRISPR/Cas9 AAV系统构建纹状体Slc20a2基因敲除小鼠模型

原发性家族性脑钙化症(primary familial brain calcification,PFBC)是慢性进展性的神经系统遗传病,临床症状主要包括运动障碍、认知障碍及精神障碍等,其致病机制尚未完全明确。研究表明SLC20A2是该病最主要的致病基因。由于Slc20a2基因全身性敲除小鼠模型会导致胎儿生长受限,为更好地研究PFBC发病机制,本研究应用CRISPR/Cas9技术构建了纹状体Slc20a2基因条件性敲除小鼠模型。首先,针对Slc20a2基因编码区,设计3条靶向exon3的sgRNA(single guide RNA),通过构建质粒、转染细胞、Surveyor assay等实验验证sgRNA的活性。其次,选取活性较高的sgRNA重组包装AAV-Cre病毒,应用立体定位将AAV病毒定点注射于小鼠纹状体。体外实验结果表明设计的3条sgRNA均能够有效地介导Cas9切割靶DNA。细胞免疫荧光实验结果证实AAV-Cre病毒具有Cre重组酶活性。最后,通过小鼠脑部组织免疫组化、TA-克隆、高通量测序及Western blot方法检测Slc20a2基因敲除效率,发现实验组小鼠纹状体组织Slc20a2表达明显降低。本研究成功设计了3条能够敲除Slc20a2的功能sgRNA,并应用CRISPR/Cas9技术成功构建了纹状体Slc20a2基因条件性敲除小鼠,为研究PFBC的发病机制提供了有效的动物模型。

单基因神经疾病的再思考

陈万金及其同事指出,单基因神经疾病是研究其他神经系统疾病机制及治疗的重要窗口。单基因疾病是由单个基因的变异所致。至今已鉴定超过10000种单基因疾病,其中17%为单基因神经疾病。这些疾病在临床上呈现出各种神经系统症状,影响全球数亿人口,给老龄化社会造成巨大的健康威胁和医疗负担1。

脑健康中心建设指南(2024年版)

脑健康的概念是指保持最佳的大脑完整性和良好的心理状态、认知功能并且没有明显的神经精神疾病。脑健康中心建设秉承全生命周期动态综合管理的理念,通过功能量表、体液标志物和影像学等指标评价脑健康状态,基于控制血管危险因素和认知功能训练等综合干预模式保持脑健康的良好状态。我国脑健康中心建设结合国内医疗体系现状,参照国际经验,设立脑健康中心和综合脑健康中心两种模式。本指南旨在明确脑健康中心的功能,提出不同脑健康中心模式的资源配置条件和人员资质,指导我国脑健康中心的标准化建设与质量管理,积极构建区域与全国协同的脑健康中心网络,开展高质量脑健康的相关研究,促进科技转化。

关于2024年《修订版阿尔茨海默病诊断与分期标准》临床应用的专家解读

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是全球范围内的重大公共健康问题。早期精准诊断是当前AD防治工作中亟待解决的关键问题。根据阿尔茨海默病协会工作组2024年发表的《修订版AD诊断与分期标准》,本文全面整理了AD生物标志物的最新分类、AD生物标志物分期和临床症状分期,并结合临床阐述了具体的应用方法,就其前景做了展望,为开展AD早期精准诊断与机制探索提供了理论依据。