血清HE4、CA125和ROMA指数评估卵巢癌风险性的初步评价

目的:评价血清HE4、CA125和ROMA指数在判断卵巢癌高风险性中的价值并分析三项指标与卵巢癌临床分期和病理特征的相关性。方法:临床回顾并随访从2011年1月到2011年9月期间在福建省肿瘤医院就诊的96例原发性卵巢癌病人、74例良性卵巢肿瘤患者及60例健康女性体检者。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定受试者手术前血清HE4和CA125水平。用卵巢癌风险性评估软件计算ROMA指数。以卵巢良性肿瘤+健康人为参照绘制ROC曲线以评价HE4、CA125和ROMA指数的诊断价值,并以单变量统计分析治疗前血清HE4、CA125水平和ROMA指数与临床病理学参数之间的关系。结果:卵巢良性肿瘤组和正常对照组患者血清HE4、CA125和ROMA指数水平均在正常范围内,而卵巢癌组三项指标的中位水平分别为240.40 pmol/L、88.37 U/ml和79.70%,与卵巢良性肿瘤组和正常对照组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。以卵巢良性肿瘤为对照,卵巢癌组中ROMA指数的敏感性和阴性预测值最高(83.33%和82.95%),HE4的特异性、阳性预测值和准确性最高(100%、100%和82.82%)。以良性肿瘤+健康人为参照人群,HE4、CA125和ROMA指数单项检测的受试者工作特征曲线下面积分别为0.896、0.869和0.922。三项指标的阳性率随着临床分期的升高而升高,但CA125在Ⅰ期的的阳性率仅为36.36%,与HE4和ROMA指数相比(60.61%和78.79%),差异均有统计学意义(P值均<0.05)。CA125、HE4和ROMA指数的阳性率均与卵巢癌病理特征(术前转移状态、组织学分级、肿物大小、肿瘤病理类型)显著相关,此外HE4的阳性率还与患者年龄显著相关,ROMA指数的阳性率则与患者年龄、绝经状态显著相关(P值均<0.05);HE4和ROMA指数在上皮类卵巢癌的阳性率均显著高于非上皮性卵巢癌(76.54%VS 6.67%,90.12%VS 46.67%),ROMA指数在上皮性卵巢癌的阳性率最高(90.12%),尤其是浆液性腺癌阳性率高达97.92%。而CA125在两组间差异无统计学意义。同时在子宫内膜癌组,CA125的阳性率显著低于HE4和ROMA指数,而在粘液性腺癌组,则是CA125的阳性率显著高于HE4和ROMA指数。结论:血清HE4、CA125的联合检测及ROMA指数的计算有助于评估腹盆腔肿块患者患卵巢癌的风险性,对于早期以及上皮性卵巢癌尤其是浆液性卵巢癌具有更好的预测价值,可提高卵巢癌的早期诊断效率,进而提高五年生存率。

HE4、CA125和CA19-9单项和联合检测在子宫内膜癌诊断中的价值

目的评价人附睾蛋白4（HE4）、CA125和CA19-9单项和联合检测对子宫内膜癌的早期诊断价值。方法收集手术前子宫内膜癌患者100例、内膜良性病变患者70例以及体检健康者60例的血清标本,分别用Architect i2000SR化学发光微粒子免疫分析仪测定HE4,用E170电化学发光免疫分析仪测定CA125和CA19-9水平。绘制3项指标单项和联合诊断子宫内膜癌的ROC曲线,确立各指标的最佳诊断临界值并比较HE4、CA125和CA19-9单项和联合检测的诊断效能。以单变量统计分析治疗前HE4、CA125和CA19-9在不同子宫内膜癌预后因素组的表达水平。结果子宫内膜癌患者血清HE4、CA125和CA19-9的水平分别与内膜良性病变和健康人对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）。HE4、CA125和CA19-9单项和联合检测诊断子宫内膜癌的ROC曲线下面积分别为0.808、0.686、0.667和0.834。单项检测时,HE4的敏感性（53%）显著高于CA125（38%）和CA19-9（33%）;3指标联合检测的诊断效能最高,敏感性和特异性分别为65%和98%。3项指标在肌层浸润深度〈1/2和宫颈间质未受累的子宫内膜癌患者中的表达水平分别显著低于肌层浸润深度〉1/2和宫颈间质受累患者,同时HE4与CA125在国际妇产科联盟（FIGO）分期Ⅰ~Ⅱ期子宫内膜癌患者的表达水平显著低于Ⅲ~Ⅳ期患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HE4作为子宫内膜癌的肿瘤标志物,具有比CA125和CA19-9更好的诊断价值。术前联合检测3项指标不仅可提高子宫内膜癌严重程度的诊断准确性,而且有助于判断子宫内膜癌患者严重程度。

血清miR-223的表达及联合CEA、CYFRA21-1对非小细胞肺癌的诊断价值

目的探讨血清miR-223的表达及其联合血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）对非小细胞肺癌的诊断价值。方法收集57例非小细胞肺癌患者、30例肺部良性疾病患者和30例正常人血清,提取总RNA后采用RT-PCR方法检测miR-223,同时对CEA、CYFRA21-1进行检测,分析血清miR-223相对表达量及其与NSCLC临床病理特征的关系,评估血清miR-223联合CEA、CYFRA21-1对NSCLC的诊断效能。结果 NSCLC组血清miR-223表达水平显著高于健康组和肺部良性病变组,差异均具有统计学意义（二者的P均〈0.001）,其相对表达量与患者年龄、性别、病理类型、淋巴结转移及CEA、CYFRA21-1的表达无关（P〉0.05）,和临床分期有统计学相关（P〈0.05）。NSCLC患者miR-223、CEA、CYFRA21-1的ROC曲线下面积分别为0.891（95%CI：0.834-0.946）、0.724（95%CI：0.632-0.816）、0.737（95%CI：0.647-0.827）。当miR-223取0.58为其cut off值时,在以健康人为对照组和以肺部良性病变为对照组的敏感性、特异性分别为71.9%、86.7%;63.2%、83.3%,其联合CEA、CYFRA21-1后在上述两组中的敏感性、特异性分别为80.7%、85.4%;78.9%、83.3%。结论 miR-223在NSCLC患者血清中高表达,提示其可作为NSCLC患者早期诊断的潜在标志物之一;并且联合CEA、CYFRA21-1可提高NSCLC的诊断效能。

S100-B通过p38MAPK促进Jurkat细胞表达IFN-γ

目的:探讨S100-B对Jurkat细胞核分泌炎症因子Interferon-γ(IFN-γ)的影响及相关信号分子改变。方法:S100-B作用于植物血凝集素(PHA)预刺激的Jurkat细胞,Western blot检测S100-B诱导Jurkat细胞NF-κB与p38MAPK磷酸化水平的变化;ELISA检测S100-B诱导Jurkat细胞分泌IFN-γ。结果:S100-B作用24 h后,Jurkat细胞表达NF-κB增多,上清中检测到IFN-γ达201 pg/ml,明显高于阴性对照组(123 pg/ml)。S100-B可引起p38MAPK磷酸化,p38MAPK阻滞剂明显抑制S100-B诱导的IFN-γ表达。结论:S100-B促进PHA预刺激的Jurkat细胞表达NF-κB,促进Jurkat细胞分泌IFN-γ,其机制与激活p38MAPK途径有关。

治疗前血清神经元特异性烯醇化酶水平在预测晚期非小细胞肺癌脑转移及预后中的意义

目的探讨治疗前血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平在预测晚期非小细胞肺癌（NSCLC）发生脑转移和患者预后的价值。方法回顾性分析128例晚期NSCLC患者的临床病理特征和治疗前血清NSE、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白21-1片段（cyfra 21-1）、白蛋白（ALB）、白细胞（WBC）水平与NSCLC患者发生脑转移及其预后的关系。结果128例晚期NSCLC患者中，肺腺癌90例，肺鳞癌30例，大细胞未分化癌8例。血清NSE、CEA和cyfra 21—1的中位水平分别为13．6、7．8和6．1ng／ml，ALB和WBC水平分别为（35．41±5．60）g／L和（8．16±2．53）×10^9/ml。多因素Logistic分析结果显示，NSE水平与NSCLC患者脑转移有关（P=0．030）。28例脑转移患者和98例无脑转移患者治疗前NSE水平分别为（34．18±28．48）ng／ml和（13．87±4．49）ng／ml，差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗前NSE水平升高组和NSE水平正常组患者的中位生存时间分别为3．5个月和10．7个月，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论治疗前血清NSE水平与NSCLC患者脑转移和预后有关，可作为晚期NSCLC脑转移的预测因素，治疗前血清NSE高水平提示NSCLC患者预后较差。

血清HE4与卵巢癌临床诊断的相关性研究——附69例CA125比对分析

分别用ELISA法和电化学发光法测定手术前的69例卵巢癌患者和52卵巢良性肿瘤患者及60例健康体检者的HE4和CA125的血清水平,并以卵巢良性肿瘤+健康人为参照绘制ROC曲线,分析HE4和CA125在不同临界点时对卵巢癌的诊断能力,评价HE4和CA125的诊断价值。临床回顾卵巢癌患者临床分期和病理学参数,以单变量统计分析治疗前HE4和CA125水平与卵巢癌临床病理特征的相关性。结果显示卵巢癌组HE4的中位水平为233.40 pmol/L,CA125中位数水平为88.37 U/ml,与卵巢良性肿瘤组和正常对照组比较,差异有非常显著意义(P<0.01)。以良性肿瘤+健康人为参照人群,HE4和CA125单项检测的受试者工作特征曲线下面积分别为0.906和0.758,当HE4的阳性临界点为150 pmol/L时,其敏感性和特异性分别为68.12%和100%,当HE4的阳性临界值为75 pmol/L时,其敏感性和特异性分别为79.71%和94.64%。HE4和CA125的表达水平和阳性率与患者临床分期及病理特征显著相关。尤其在FIGOⅠ期卵巢癌患者,高分化卵巢癌患者以及卵巢子宫内膜样癌患者中,HE4的表达阳性率显著高于CA125,差异有统计学意义(P<0.05)。由此可见HE4作为卵巢癌的肿瘤标志物,具有比CA125更好的鉴别诊断和早期诊断价值,术前HE4和CA125的检测可辅助判断卵巢癌患者临床病理特征,提高术后生存率。

AFP-L3在肝细胞癌早期诊断和疗效监测中的价值

为了探讨甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在肝细胞癌的早期诊断和疗效监测价值,本研究联合应用微量离心柱法和电化学发光法随访监测83例原发性肝细胞癌患者和57例首诊为非肿瘤性慢性肝病患者血清中的AFP和AFP-L3水平。原发性肝细胞癌患者监测时间为肝癌术前至术后6个月,慢性肝病患者监测时间为首诊前至诊后2年。同时收集原发性肝细胞癌患者门脉癌栓情况、肿瘤分化程度、临床分期、肿块大小等临床诊断指标。研究结果为,随访的22例AFP-L3持续阳性的慢性肝病患者平均3.15个月均确诊为肝癌,肝癌发生率为45.45%;4例AFP-L3阴性变阳性的慢性肝病患者,平均8.17个月均确诊为肝癌,肝癌发生率为100%;31例AFP-L3持续阴性的慢性肝病患者,平均11.75个月确诊为肝癌,肝癌发生率为9.68%。各组相比差异有统计学意义。原发性肝细胞癌患者手术有效者AFP和AFP-L3水平明显下降,而病情稳定和进展者二者水平无显著变化或升高。AFP-L3水平与肿瘤分化程度相关,而与门脉瘤栓、临床分期和肿块大小不相关。在有门脉瘤栓组、低分化肝癌组、Ⅰ期肝癌组和小肝癌组中,其AFP-L3的阳性率分别为81.97%、100%、75%和77.78%。由此可知AFP-L3在肝细胞癌早期诊断和疗效监测中具有重要的临床价值。

术前HE4单项及联合CA125检测在子宫内膜癌中的临床价值

分别在ARCHITECT i2000_(SR)化学发光免疫分析仪(微粒子化学发光法)和E170电化学发光免疫分析仪(电化学发光法)上测定术前85例子宫内膜癌患者和100例健康体检者的HE4和CA125血清水平,绘制ROC曲线并确立HE4最佳诊断临界值,分析HE4和CA125单项和联合检测的诊断指标,进而评价术前HE4单项及联合CA125检测在子宫内膜癌的早期诊断价值。临床回顾子宫内膜癌患者预后相关因素,以单变量统计分析治疗前HE4和CA125与子宫内膜癌预后因素的相关性。结果显示术前子宫内膜癌组HE4和CA125血清水平与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。HE4和CAl25单项检测的工作特征曲线下面积分别为0.797和0.746,以约登指数确定HE4的临界参考值为69.45 pmol/L,在100%特异性下,HE4单项和联合CA125检测的敏感性分别为50.59%和58.82%,均显著高于CA125(28.24%)。HE4和CA125均与患者FIGO分期、附件受侵、阴道和(或)宫旁受侵和盆腔或(和)腹主动脉旁淋巴结转移显著相关;HE4和CA125的阳性率随着子宫内膜癌的分期、恶性程度和播散范围的升高而升高。HE4在绝经妇女及早期内膜癌的阳性率显著高于CA125(P<0.01)。由此可见HE4作为子宫内膜癌的肿瘤标志物,具有比CA125更好的早期诊断价值,术前HE4和CA125的联合检测可辅助判断子宫内膜癌患者预后,提高术后生存率。

血糖水平与鼻咽癌临床特征及放射性口腔黏膜炎相关性分析

目的 :探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)及糖尿病前期血糖代谢紊乱与鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)临床病理特征及治疗后发生放射性口腔黏膜炎(oral mucositis,OM)的相关性。方法 :回顾性分析2011年1月至2012年12月期间收治的1 674例NPC患者的临床资料,根据治疗前空腹血糖水平将患者分为T2DM组、糖尿病前期组和血糖代谢正常组,比较3组NPC患者的临床病理特征及治疗后OM的发生率和严重程度。结果:1 674例NPC患者的男女比例为2.86∶1,平均年龄为(48±12)岁,其中合并T2DM患者166例(9.9%),合并糖尿病前期糖代谢紊乱患者372例(22.2%)。合并T2DM或糖尿病前期的NPC患者相对于血糖代谢正常NPC患者具有以下特点,1年龄相对较大,吸烟、饮酒者较多,高血压、心脏病病史相对常见;2N分期及临床分期较晚。T2DM组及糖尿病前期组的OM总发生率及Ⅱ级、Ⅲ级的比例明显高于正常组(P<0.01,见表1)。多因素Logistic回归分析发现,糖尿病(OR=1.614,P<0.05)、糖尿病前期(OR=1.444,P<0.05)是NPC患者治疗后发生OM的独立影响因素。结论:合并T2DM、糖尿病前期的NPC患者初治时有较晚的局部淋巴结分期,临床分期也相对较晚,提示血糖代谢紊乱可能与NPC转移有关,在其病情进展中起作用。不仅是合并T2DM的NPC患者易发生严重的治疗后OM,糖尿病前期血糖代谢紊乱也是NPC患者治疗后OM的独立影响因素,临床应严格控制合并T2DM或糖尿病前期的NPC患者的血糖水平。

乳腺癌可溶性HER-2/neu表达水平及其临床意义

目的分析乳腺癌血清可溶性HER-2/neu水平并探讨其临床意义。方法用ELISA方法分析105例乳腺癌患者、24例乳腺良性疾病及30名健康体检者血清可溶性HER-2/neu水平,并用免疫组化(IHC)方法分析乳腺癌组织切片中癌细胞的着色情况。结果乳腺癌患者血清中可溶性HER-2/neu水平与正常对照和良性乳腺疾病相比,差异有统计学意义(P<0·05)。随病程进展乳腺癌患者可溶性HER-2/neu的阳性率逐步升高,Ⅲ+Ⅳ期的阳性率(63·3%)与Ⅰ期(7·7%)或Ⅱ期阳性率(14·5%)相比,差异有统计学意义(P<0·05);发生转移的乳腺癌患者可溶性HER-2/neu的阳性率(37·5%)与未转移患者(6·1%)相比,差异有统计学意义(P<0·05)。血清HER-2/neu水平与IHC结果有显著正相关(P<0·05)。结论检测血清可溶性HER-2/neu水平可弥补免疫组化的不足,在乳腺癌监测随访、疗效观察尤其是用Herceptin治疗后的疗效观察中发挥其独到的作用。

血清KL-6预测肺癌患者放疗后发生放射性肺炎风险的研究

目的 探讨放射治疗前后血清涎液化糖链抗原（KL-6）水平改变在预测肺癌患者发生放射性肺炎（radiation pneumonitis，RP）中的意义。方法 对87例接受胸部放射治疗的Ⅰ～Ⅲ期肺癌患者临床资料进行严格随访，动态观察其放疗前及治疗开始后3个月内血清中KL-6、转化生长因子β1（TGF-β1）和乳酸脱氢酶（LDH）的改变，结合其临床症状及影像学改变，探讨其在预测或早期诊断RP的作用。结果 87例肺癌患者依据临床症状及胸部CT表现，发现有13例被诊断为并发≥2级RP。该13例患者和74例0～1级RP患者在放疗前血清KL-6平均水平分别为（247±105.44）和（209±71.09）U/ml，≥2级RP组患者放疗后3个月内血清KL-6最高水平达（456±202.84）U/ml，放疗后与放疗前比值达（2.01±1.04）倍；而0～1级RP患者放疗3个月内KL-6最高水平为（222±80.42）U/ml，放疗后与放疗前比值为（1.13±0.60）倍，两组间差异有统计学意义（t=2.901，P〈0.05）；而血清TGF-β1与LDH在放疗前后没有明显变化。对放疗后与放疗前血清KL-6比值升高进行受试者工作特征曲线（ROC）分析显示：以1.435为临界值，血清KL-6比值升高诊断≥2级RP的敏感性为0.923%，特异性为0.851%。进一步多因素Logistic回归分析显示，KL-6比值升高（OR=12.886，95%CI=3.372～49.247，P=0.002）为≥2级RP的独立危险因素。结论 放疗过程中血清KL-6比值升高≥1.435倍与肺癌患者发生≥2级RP相关，可作为接受放射治疗的肺癌患者发生≥2级RP的预测因素。