硫化铜纳米粒的处方工艺优化与体外评价

目的为避免硫化铜(CuS)纳米粒体内蓄积,制备并优化CuS纳米粒,分析粒径影响因素并评价其光热性能。方法在单因素考察基础上,采用星点设计-响应面法进一步分析各因素对CuS纳米粒粒径的影响,获得最佳处方工艺。考察优选的纳米粒的理化性质,包括形态、粒径稳定性、光热转换性能及光热稳定性。采用CCK-8法评价CuS纳米粒对4T1乳腺癌细胞以及HK2肾细胞的毒性,并考察其光热效应对4T1乳腺癌细胞的杀伤效果。结果 CuS纳米粒优选处方工艺的水合粒径为(10.53±1.63)nm;透射电镜下显示其粒径为(3.10±0.81)nm;所优选的CuS纳米粒具有良好的粒径稳定性,良好的光热转换性能与光热稳定性。细胞毒研究显示,所优选的CuS纳米粒分别在100μg/ml及150μg/ml浓度范围内,对4T1乳腺癌细胞以及HK2肾细胞均无显著的细胞毒性,且其对4T1乳腺癌细胞具有显著的光热杀伤效果。结论所制备的CuS纳米粒实际粒径小于6 nm且具有良好的光热效应,有望解决CuS纳米粒体内蓄积的问题,使其更好地应用于抗肿瘤治疗。

基于体外溶出度与体内生物利用度的西罗莫司增溶技术研究

目的评价不同增溶技术对西罗莫司(sirolimus,SRL)的体外溶出与体内吸收的影响。方法选取固体分散体(SD)、包合物(IC)、自微乳(SMEDDS)和纳米结构脂质载体(NLC)为SRL的增溶技术。SRL-SMEDDS和SRL-NLC已在前期研究中获得最优处方。另外,以包封率、体外溶出度等为指标,筛选SRL-SD和SRL-IC的处方工艺。分别采用0.4%SDS,水,及pH 1.2、pH 4.5、pH 6.8、pH 7.4缓冲液为溶出介质,考察市售制剂Rapamune®,以及自制的各增溶制剂的溶出曲线。采用比格犬体内药动学试验,考察上述制剂的体内吸收度。结果在0.4%十二烷基硫酸钠(SDS)中,各制剂在2 h的溶出度均超过80%。在pH 1.2的介质中,无法测得SRL-SD的溶出度,而IC、SMEDDS和NLC的溶出度呈先增大后减小的趋势。在其他介质中,SRL的溶出度均有所降低,而SRL-IC显示了最佳的溶出度,未出现明显的降低趋势。体内药动学试验结果显示,原料药、SRL-SD、SRL-IC、SRL-NLC和SRL-SMEDDS的相对生物利用度分别为9.1%、18.7%、33.2%、78.0%、97.6%。结论SD、SMEDDS、NLC、IC均可提高SRL的体外溶出度和体内吸收度,其中,SMEDDS对SRL的生物利用度改善最为明显。

他克莫司阳离子微乳原位凝胶的制备及体外释放研究

目的为了改善他克莫司水溶性差、眼部生物利用度低的问题,研制了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,并研究其体外药物释放行为,为后期进一步研究提供基础。方法通过高压均质法制得他克莫司阳离子纳米乳,并将其分散于泊洛沙姆407和泊洛沙姆188中制备他克莫司阳离子微乳原位凝胶。采用无膜溶出模型研究其体外释放行为。结果采用玻璃瓶倒置法测定胶凝温度,筛选出最优凝胶基质处方为26%泊洛沙姆407和12%泊洛沙姆188;体外释药结果显示凝胶溶蚀速率是决定体外释药速率的关键。结论成功制备了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,其体外释药稳定,能满足眼用制剂要求,展现出良好的眼部应用前景。