短链脂肪酸对大鼠脊髓缺血再灌注损伤时小胶质细胞M1/M2型极化的影响

目的探讨短链脂肪酸(SCFA)对大鼠脊髓缺血再灌注损伤(IRI)时小胶质细胞M1/M2型极化的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠72只,6~8周龄,体重200~250 g,采用随机数字表法分为假手术组(S组)、IRI组、SCFA组和SCFA+游离脂肪酸受体2型(FFAR2)阻滞剂GLPG0974组(GLPG组),每组18只。SCFA组和GLPG组饮水中含有25.9 mmol/L乙酸钠、40.0 mmol/L丙酸钠和67.5 mmol/L丁酸钠,S组和IRI组饮水中含有133.4 mmol/L氯化钠;4周后IRI组、SCFA组和GLPG组建立脊髓IRI模型,S组实施假手术;GLPG组于再灌注即刻和再灌注第1~6天时腹腔注射2 mg/kg GLPG0974,再灌注期持续供应相应饮水。再灌注1、3、5、7 d时行后肢行为学评分,再灌注7 d时检测血-脊髓屏障(BSCB)通透性、脊髓神经元存活率,粪便和脑脊液乙酸、丙酸、丁酸浓度,脊髓小胶质细胞分化簇(CD)86、CD206及脊髓肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)和磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)表达水平。结果与S组比较,IRI组后肢行为学评分,神经元存活率,粪便和脑脊液乙酸、丙酸、丁酸浓度降低,BSCB通透性、CD86、TNF-α、IL-1β、p-NF-κB p65升高(P<0.01);与IRI组比较,SCFA组后肢行为学评分,神经元存活率,粪便和脑脊液乙酸、丙酸、丁酸浓度升高,BSCB通透性、CD86、TNF-α、IL-1β、p-NF-κB p65降低,CD206、IL-4、p-STAT3升高(P<0.01);与SCFA组比较,GLPG组粪便和脑脊液乙酸、丙酸、丁酸浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论SCFA可促进大鼠脊髓IRI时小胶质细胞M1型向M2型极化,减轻炎症反应。