成骨细胞Toll样受体4信号通路研究进展

Toll样受体4(TLR4)为天然免疫的关键模式识别受体,在骨丢失发病机制中发挥重要作用。TLR4通路与影响成骨细胞的其他通路如Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、Notch通路间存在密切联系。TLR4通路通过抑制NF-κB配体受体活化剂(RANKL)、骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)等成骨相关标志物表达抑制成骨细胞的分化、增殖、矿化等。TLR4通路还能促进成骨细胞凋亡、降低骨密度。本文就TLR4结构、功能及其对成骨细胞的作用进行综述。

初诊2型糖尿病患者血脂和血浆致动脉硬化指数特点及不同方式短期强化降糖对其影响——附382例分析

目的:了解初诊2型糖尿病(T2DM)患者的血脂代谢情况与血浆致动脉硬化指数(AIP)特点,探讨不同干预方式短期强化降糖治疗对初诊T2DM患者血脂及AIP的影响。方法:382例初诊T2DM患者(T2DM组)及68名血糖正常者(对照组),检测两组血脂、空腹血糖、身高、体质量、腰围、臀围,计算体质量指数(BMI)、腰臀比、AIP。T2DM组接受静脉葡萄糖耐量试验,计算急性胰岛素反应及稳态模型评估法(HOMA)指数HOMA-B及HOMA-IR。按不同干预方式将T2DM组随机分为持续皮下胰岛素输注(CSII)组、每日多次胰岛素注射(MDI)组或口服降糖药(OHA)组,快速纠正高血糖,血糖恢复正常并维持2周后停止治疗。治疗结束后复查基线指标。结果:与对照组比较,初诊T2DM组血脂异常患者比例较高(81.7%对比67.6%,P<0.01),三酰甘油明显升高(中位数:1.75mmol/L对比1.12mmol/L,P<0.01),AIP升高(0.19±0.32对比-0.01±0.29,P<0.01)。在初诊T2DM患者中,AIP水平男性明显高于女性(0.23±0.33对比0.10±0.28,P<0.01),AIP与BMI、腰臀比、HOMA-IR、胆固醇、三酰甘油、LDL-C成正相关,与HDL-C成负相关。接受2～5周的强化降糖治疗后,不同干预组的血脂均获得明显改善,表现为胆固醇、三酰甘油、LDL-C和游离脂肪酸水平下降,AIP下降。治疗后各组间血脂及AIP改善程度一致。结论:初诊T2DM患者存在明显的血脂代谢紊乱,以三酰甘油升高为主,AIP升高明显,AIP与反映胰岛素抵抗的指标明显相关。不同干预方式的短期强化降糖治疗均能有效改善初诊T2DM患者血脂代谢紊乱及AIP。

早期强化治疗对不同血糖水平新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和预后的影响

目的评价早期强化治疗对不同血糖水平新诊断2型糖尿病患者胰岛B细胞功能和预后的影响。方法382例新诊断2型糖尿病患者随机给予持续皮下胰岛素输注（CSII）、每日多次胰岛素注射（MDI）及口服降糖药（OHA）短期强化治疗，治疗前后测血糖、血脂及游离脂肪酸（FFA）、空腹胰岛素原与空腹胰岛素比值（PI／I），行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT），评价胰岛素急性分泌时相（AIR），计算稳态模型β细胞功能指数（HOMA—β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。随访1年以上。根据入选时空腹血浆血糖（FPG）水平进行分层分析，A层：7．0mmoL／L≤FPG〈11．1mmol／L。B层：11．1mmol／L≤FPG≤16．7mmol／L。结果A层患者的治疗达标率更高（94．4％比89．8％），血糖达标时间更短，1年缓解率也更高（47．8％比35．7％，P〈0．05）；而B层患者治疗后血糖、血脂的改善和FFA的下降更明显，且HOMA-β增加更多，但A、B层患者间AIR、PI／I比值和HOMA—IR改善程度差异无统计学意义。而无论A层或B层，胰岛素治疗（CSII、MDI）较OHA组有更高的1年缓解率（A层：57．1％，51．8％比32．8％，P〈0．05；B层：44．4％，38．7％比18．6％，P〈0．05）。结论短期胰岛素强化治疗较口服药治疗不仅使FPG较高的2型糖尿病患者具有更高的1年缓解率，在FPG轻中度增高的患者中获益也较大。