乳腺癌首发肺转移38例临床病理特征及预后因素

目的:比较乳腺癌原发灶与首发肺转移灶的临床病理特征,探讨乳腺癌首发肺转移病例的临床病理特点与预后的关系。方法:收集38例乳腺癌首发肺转移的病例临床资料及预后,采用免疫组织化学检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2),Ki-67,甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1),GATA3在肺转移灶的表达。结果:38例首发肺转移乳腺癌病理类型浸润性导管癌37例,黏液癌1例。组织学分级I级4例,II级28例,III级6例;分子分型luminalA型患者21例,luminal B型患者7例,HER-2过表达型3例,三阴性乳腺癌(triple-negativebreastcancer,TNBC)7例。TNM分期:I期10例,II期14例,III期13例,IV期1例。肺转移灶各组免疫组织化学指标阳性例数为ER 26,PR22,HER-26,TTF-10,GATA337,转移灶的组织学分级和Ki-67指数均高于原发灶(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示HER2过表达与TNBC3年和5年无病生存期低于luminal型(P<0.05)。结论:乳腺癌首发肺转移患者转移灶与原发灶病理类型相同,但组织学分级和Ki-67指数高于原发灶,分子分型可发生改变。与luminal型患者比较,HER2过表达与TNBC患者3年和5年无病生存期更短。联合检测GATA3,TTF-1,ER,PR,HER-2表达有助于乳腺癌肺转移的鉴别诊断。

临床与病理视角解读精准医学时代下免疫治疗靶标现状

近年来,以免疫检查点抑制剂为核心的肿瘤免疫治疗在实体瘤中取得了重大进展,如何筛选优势人群以及如何优化免疫联合策略,是现阶段免疫治疗的两大主题。现代病理学快速发展为实现精准免疫治疗提供了坚实的基础,本文将从临床以及病理视角解读目前免疫治疗的相关靶标,包括程序性死亡分子配体1、错配修复蛋白、肿瘤突变负荷以及组织/液态检测如何应用。

H3K27的三甲基化蛋白在初治弥漫大B细胞淋巴瘤的表达及对预后的影响

目的:探讨H3K27me3在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及对预后的影响。方法:收集福建省肿瘤医院102例初治DLBCL石蜡标本,利用TMA技术制成组织芯片,免疫组织化学方法检测H3K27me3等蛋白的表达,收集临床数据和随访信息,用Kaplan-Meier法分析治疗水平,用Cox比例风险模型分析预后因素,比较不同表达与患者临床病例特征及预后关系。结果:DLBCL组织芯片位点完整。H3K27me3高表达者占59.8%,与老年(>60岁)、ECOG≥2、侵犯结外病灶数目≥2、高LDH、IPI高-中风险组相关。H3K27me3高表达组治疗完全缓解(CR)率和总有效(OR)率均低于低表达组,分别为20%vs 57.5%和41.8%vs 90%(P<0.001);高表达组中位生存时间21.5个月,较低表达组中位生存期明显缩短(P<0.0001)。COX多因素分析显示,H3K27me3高表达是DLBCL预后不良的危险因素(P=0.007)。结论:TM A技术可用于DLBCL组织芯片构建,部分DLBCL存在H3K27me3高表达。该类型患者对治疗反应差,生存期短,检测H3K27me3蛋白表达对预测DLBCL预后具有一定临床价值。

SISH在乳腺癌HER-2基因检测中的应用价值

目的:探讨全自动银染原位杂交(SISH)方法在乳腺浸润性导管癌组织HER-2基因检测中的应用价值。方法:分别采用免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、银染原位杂交(SISH)方法对105例乳腺浸润性导管癌组织中的HER-2基因进行检测。结果:HER-2的IHC检测(-)、(1+)、(2+)、(3+)者与FISH检测扩增的符合率分为100%、12.5%、46.5%、89.5%;SISH和FISH检测结果的符合率为100%。结论:SISH是一种快速、准确且重复性高的HER-2基因检测方法,可作为FISH的替代技术。

结合文献探索Brm和Brg1蛋白在高钙血症型卵巢小细胞癌诊断中的作用

目的探讨Brm蛋白和Brg1蛋白在高钙血症型卵巢小细胞癌这一疾病诊断中的作用。方法选取2005年1月1日至2019年5月30日期间病理诊断为高钙血症型卵巢小细胞癌病例2例(1例选自本院,1 例选自南京军区福州总医院)和其他7 个病种111 例妇科恶性肿瘤,采用免疫组化法检测其Brm 蛋白和Brg1 蛋白表达情况,并进行统计学分析。结果 2 例高钙血症型卵巢小细胞癌中,Brm 蛋白表达全为阴性,Brg1 蛋白全为阳性。Brm 在其他7 种疾病的阴性率分别为:宫颈神经内分泌小细胞癌16.67%、无性细胞瘤4.55%、卵黄囊瘤9.09%、性索细胞肿瘤3.70%、绒毛膜癌0.00%、颗粒细胞瘤0.00%、不成熟畸胎瘤0.00%,与高钙血症型卵巢小细胞癌相比较,除神经内分泌小细胞癌外,差异均有统计学意义(均P < 0.05)。Brg1 蛋白只在性索细胞肿瘤中有阴性表达,阴性率为7.41%,与高钙血症型卵巢小细胞癌相比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 Brm 蛋白和(或)Brg1 蛋白丢失,在高钙血症型卵巢小细胞癌的诊断中具有特异性。

SMARCA4缺失肠癌的临床病理学及分子特征

目的探讨SMARCA4缺失肠癌的临床病理学及分子特征。方法收集2例SMARCA4缺失肠癌患者的临床资料,对其进行组织学观察、免疫组织化学染色及二代测序,并结合文献进行讨论。结果 2例患者均为男性,年龄65岁和69岁。肿瘤位于升结肠和回肠,最大径5 cm和2.5 cm。镜下观察:例1上皮样肿瘤细胞具有黏附性,呈条索状、巢状及实性生长,局灶出现腺腔结构及黏液样基质。例2肿瘤细胞缺乏黏附性,弥漫成片分布,部分肿瘤细胞呈横纹肌样特征,部分呈梭形细胞形态。免疫组织化学例1肿瘤细胞弥漫强表达广谱细胞角蛋白和上皮细胞膜抗原;例2肿瘤细胞弥漫强表达波形蛋白,部分呈核旁球状染色。2例肿瘤细胞SMARCA4完全核缺失表达。二代测序例1检测到BRAF V600E基因突变和TP53基因突变,例2检测到SMARCA4基因突变。结论 SMARCA4缺失肠癌是肠癌的一组特殊亚群,具有独特的临床病理及分子特征,临床过程呈现高度侵袭性。

具有TFCP2基因重排横纹肌肉瘤临床病理学特征

目的探讨具有TFCP2基因重排横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcomas, RMS)的临床病理学特征。方法收集2例具有TFCP2基因重排RMS的临床病理及分子遗传学检测资料, 同时复习相关文献。结果例1女, 31岁, 肿物位于左上牙龈;例2女, 49岁, 肿物位于右上颌后牙区。镜下形态:例1由条束状、旋涡状的短/胖梭形细胞构成;例2肿瘤与骨组织混杂生长, 长梭形细胞为主伴有少量上皮样细胞。免疫表型, 例1肿瘤细胞部分表达结蛋白及广谱细胞角蛋白, 例2肿瘤细胞弥漫表达结蛋白;2例均MyoD1弥漫阳性, Myogenin阴性, 间变性淋巴瘤激酶Ventana-D5F3部分阳性。间期荧光原位杂交(FISH)检测到TFCP2基因易位。二代测序检测到EWSR1-TFCP2融合基因。例1术后5个月左颈淋巴结转移, 例2术后32个月前腭部肿瘤复发。结论具有TFCP2基因重排RMS是RMS的一组特殊亚群, 好发于骨, 特别是青年患者颅面骨, 表现为上皮样细胞和/或梭形细胞形态, 预后不良。

甲状腺髓样癌合并桥本甲状腺炎的临床病理特征及预后分析

目的探讨甲状腺髓样癌合并桥本甲状腺炎的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2007年1月至2021年5月在福建省肿瘤医院确诊的7例甲状腺髓样癌合并桥本甲状腺炎患者的临床资料,分析其临床特点、病理学及预后。结果本组7例患者均为成年女性,中位年龄49岁,6例为单侧甲状腺髓样癌病变,肿瘤直径0.4~7.0 cm。肿瘤周围甲状腺呈桥本甲状腺炎改变。随访时间16~152个月,中位随访时间61个月,5例(肿瘤直径<1 cm)生化治愈,1例(肿瘤直径>1 cm)解剖治愈。1例患者术后30个月因肿瘤进展而死亡,该病例的肿瘤细胞异型性大、核分裂易见(5~8个/10 HPF),可见坏死及脉管侵犯。结论甲状腺髓样癌合并桥本甲状腺炎多为散发性病例,大多数患者的预后较好。

结直肠黏膜施万细胞错构瘤3例临床病理学分析

目的探讨结直肠黏膜施万细胞错构瘤(mucosal Schwann cell hamartoma)的临床及病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断。方法检索福建省肿瘤医院近3年消化道内镜活检可疑病例,重新观察组织形态学并行免疫组织化学检测,确定满足黏膜施万细胞错构瘤诊断标准病例并收集患者内镜特征及临床资料。结果在检索出的150例可疑病例中,3例内镜活检病例符合黏膜施万细胞错构瘤诊断。其中男性2例,女性1例,中位年龄52岁。临床表现为腹部不适或由体检发现,均不伴随NF1等综合征。内镜检查均表现为肠道单发广基半球形隆起,直径2~6 mm。镜下观察病变位于固有层,无包膜,境界不清,由增生的梭形细胞围绕隐窝散在分布,细胞边界不清,胞质丰富嗜酸性,细胞核呈细长或波形,染色质细腻,偶可见小而不明显的核仁,未见明显核异型及核分裂象。梭形细胞免疫组织化学S-100蛋白呈弥漫强阳性。结论黏膜施万细胞错构瘤是一种罕见的消化道神经源性良性病变,临床症状及内镜下无特异性表现,不伴随遗传性癌症综合征,结合形态及免疫组织化学准确诊断黏膜施万细胞错构瘤可避免患者接受不必要的治疗及遗传性疾病筛查。

间质肿瘤浸润淋巴细胞与淋巴细胞活化基因3在进展期胃腺癌中的预后价值

目的探讨间质肿瘤浸润淋巴细胞(stromal tumor-infiltrating lymphocytes,sTIL)及淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene-3,LAG-3)与进展期胃腺癌临床病理特征及预后的相关性。方法福建省肿瘤医院2011年1月至2014年12月进展期胃腺癌病例260例,收集患者的临床病理资料及随访资料,使用半定量的方法对胃癌切片中sTIL的百分比进行计算,并用免疫组织化学对LAG-3蛋白进行检测,探究sTIL、LAG-3与进展期胃腺癌患者预后的相关性。结果260例进展期胃腺癌中sTIL高浸润173例(66.5%),LAG-3高表达160例(61.5%)。同时,本研究根据sTIL浸润情况与LAG-3的表达情况将本组病例分成4组。Ⅰ组:sTIL低浸润/LAG-3低表达48例(18.5%);Ⅱ组:sTIL高浸润/LAG-3低表达52例(20.0%);Ⅲ组:sTIL低浸润/LAG-3高表达39例(15.0%);Ⅳ组:sTIL高浸润/LAG-3高表达121例(46.5%)。Kaplan-Meier单因素分析结果显示,胃腺癌患者的预后与年龄、肿物大小、肿瘤位置、Lauren分型、神经侵犯、脉管癌栓、TNM分期、术后辅助化疗、分子分型存在相关性(P<0.05),且sTIL高浸润、LAG-3高表达患者预后较好。多因素Cox分析结果显示,年龄、肿物大小、Lauren分型、术后辅助化疗是进展期胃腺癌患者的独立预后因素,且sTIL低浸润/LAG-3低表达进展期胃腺癌患者预后较差。结论sTIL、LAG-3与进展期胃腺癌患者预后呈正相关。sTIL与LAG-3联合使用可以更准确地预测进展期胃腺癌患者的预后。年龄、肿物大小、Lauren分型、术后辅助化疗是进展期胃腺癌患者的独立预后因素。

Apelin和Snail蛋白在乳腺癌中的表达及其预后意义

目的探讨乳腺癌Apelin和Snail蛋白表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法收集2008年1至6月福建省肿瘤医院89例乳腺癌肿物切除标本及50例乳腺腺病标本，采用免疫组织化学法检测Apelin和Snail蛋白的表达，分析二者相关性及其与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果（1）患者均为女性，Apelin和Snail在乳腺癌中的阳性表达例数分别为42例（47.2%）和36例（40.4%），二者在乳腺癌中的表达均高于对照组（P〈0.01），且Apelin和Snail的表达呈正相关（r＝0.230，P〈0.05）。（2）Apelin表达与淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05），Snail表达与淋巴结转移相关（P〈0.05）。（3）Kaplan－Meier生存曲线显示Apelin阳性组预后较阴性组差（P〈0.01），Snail阴性和阳性组预后无明显差异（P〉0.05），Apelin和Snail同时阳性组预后较Apelin和Snail同时阴性组差（P〈0.01）。多因素COX回归分析显示Apelin、TNM分期可作为乳腺癌独立预后因素（P〈0.05）。结论Apelin和Snail在乳腺癌中高表达，与淋巴结转移和TNM分期相关。两者表达呈正相关关系，可能在乳腺癌的发生发展中相互作用。Apelin阳性及Apelin和Snail同时阳性表达的乳腺癌预后较差。Apelin可作为评估乳腺癌患者预后的有效指标。

局部晚期直肠癌术前放疗的临床和影像学预后因素研究

目的 分析局部晚期直肠癌术前放疗后影响预后的临床和影像学因素的研究。方法 回顾性分析2004年6月至2015年9月收治的符合入组标准的106例局部晚期并接受术前放疗的直肠癌患者。术后病理切片根据Mandard评分标准将肿瘤消退分级（TRG）分为肿瘤消退明显组（TRG1＋2）和肿瘤消退不明显组（TRG3＋4＋5）。同时，利用磁共振扩散加权成像（DWI）技术测量放疗后肿瘤表观弥散系数（ADC），比较肿瘤ADC值与TRG之间的关系。结果 单因素分析中，年龄、化疗、pT分期、pN分期、分化程度、脉管癌栓以及TRG可能对总生存率（OS）有影响（χ2=3.945~8.110，P〈0.05）。多因素分析显示，分化程度和TRG是OS的独立预后因素（χ2=5.221、6.563，P〈0.05）。长程放疗组和短程放疗组之间的OS，差异无统计学意义（P〉0.05）。肿瘤消退明显组（TRG1＋2）和肿瘤消退不明显组（TRG3＋4＋5）的5年OS分别为91.2%和67.4%，差异有统计学意义（χ2=8.110，P〈0.05）。术前放疗方式、术前化疗、病理类型、分化程度、大体类型、脉管癌栓和放疗后肿瘤ADC值对TRG有影响（χ2=4.189~18.139，P〈0.05）。利用ROC曲线找出放疗后肿瘤ADC值的最佳临界点1.7×10-3 mm2/s，放疗后肿瘤ADC值预测TRG1＋2的准确性为70%。结论 Mandard TRG可预测局部晚期直肠癌患者术前放疗后的疗效。术前长程放疗和术前短程放疗之间的OS无明显差异。放疗后肿瘤ADC值可能可以预测局部晚期直肠癌的肿瘤消退情况。

间变性淋巴瘤激酶阳性和阴性间变性大细胞淋巴瘤分子遗传学研究

目的：研究间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的遗传学特征，探讨其发病机制，寻找有助于ALCL诊断、分类及预后评估的新分子靶标。方法收集ALCL病例石蜡包埋组织10例，其中4例间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性，6例ALK阴性。采用免疫组织化学染色及荧光原位杂交技术分别检测表型及2p23重排，利用OncoScan芯片在全基因组水平上扫描分析10例ALCL的拷贝数变异。结果10例ALCL均存在拷贝数变异，拷贝数获得者多于拷贝数缺失者。拷贝数获得主要累及17q11.2、Xp22.3、Xq28，拷贝数缺失主要累及3q26.1、14q11.2、22q11.23。 ALK阴性者拷贝数变异比ALK阳性者更为复杂：ALK阴性者拷贝数获得主要累及9q24.3-24.1、14q32.33，拷贝数缺失主要累及2p11.2、16p13.3，而ALK阳性者并无此变异。结论 ALCL存在复杂的遗传学不平衡，染色体片段获得多于缺失，ALK阴性ALCL遗传学不平衡更为复杂。 ALCL是异质性明显的一类肿瘤。