脾门淋巴结清扫与肿瘤最大径≥4 cm的局部进展期SiewertⅡ、Ⅲ型食管胃结合部腺癌5年生存的相关性研究

目的探讨肿瘤最大径≥4 cm的局部进展期SiewertⅡ、Ⅲ型食管胃结合部腺癌(AEG)行脾门淋巴结清扫的远期疗效。方法回顾性分析2010年1月至2016年4月489例在福建医科大学附属协和医院胃外科接受根治性切除的肿瘤最大径≥4 cm的局部进展期SiewertⅡ、Ⅲ型AEG患者的资料。男性383例,女性106例,年龄≥65岁者225例,<65岁者264例。接受脾门淋巴结清扫270例(清扫组),未接受脾门淋巴结清扫219例(未清扫组)。组间资料比较采用Wilcoxon秩和检验或χ^(2)检验,采用Cox比例风险模型分析脾门清扫与术后总体生存的关系,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验分析组间总体生存率的差异。结果随访截至2021年4月,中位随访时间为78.0个月(范围:74.0~85.0个月),随访率为95.5%(467/489)。清扫组患者脾门淋巴结转移率为12.6%(34/270)。与未清扫组相比,清扫组年龄<65岁比例更高、术前合并症更少,术后接受辅助化疗的比例更高(χ^(2)∶5.644~6.744,P值均˂0.05)。多因素分析结果显示,脾门淋巴结清扫是此类型AEG患者总体生存的预后因素(HR=0.68,95%CI:0.52~0.88,P=0.004),术前CA19-9、病理T分期、病理N分期、辅助化疗和术后并发症亦是该类患者总体生存的预后因素(P值均˂0.05)。亚组分析结果显示,SiewertⅡ型患者中,清扫组与未清扫组的5年总体生存率相当(57.3%比53.7%,χ^(2)=3.031,P=0.805);SiewertⅢ型患者中,清扫组优于未清扫组(62.4%比39.2%,χ^(2)=17.983,P=0.006)。结论在腹腔镜手术经验成熟的中心,对肿瘤最大径≥4 cm的局部进展期SiewertⅢ型AEG行脾门淋巴结清扫能改善患者的远期预后。

2000—2019年胃癌随机对照试验特性与趋势分析

目的探讨2000—2019年胃癌随机对照试验(RCT)研究的开展现状和已发表RCT研究的基本特征。方法在ClinicalTrials.gov网站搜索2000年1月至2019年12月期间注册的以"胃癌"为关键词的三期或四期RCT研究, 记录其基本特征。搜索PubMed和Scopus数据库以确定计划在2016年6月前结束的RCT研究的最终发表状态。使用《医学科研论文撰写的基本要求》评估已发表RCT研究的报告充分性。根据存在的偏倚和(或)系统综述的引用情况, 评估是否存在可避免的设计局限。采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法对数据进行分析。结果共纳入262项RCT研究, 呈逐年上升趋势(从2000年的1项升至2015年的30项)。干预措施为靶向治疗或免疫治疗的RCT研究占比从2000—2004年的0升至2015—2019年的37.1%(36/97)。亚洲地区注册的RCT研究为191项, 非亚洲地区为71项;非亚洲地区多中心RCT研究的比例高于亚洲地区[70.4%(50/71)比50.3%(96/191), χ^(2)=8.527, P=0.003]。分析137项RCT研究的成果发表状态, 81项(59.1%)已发表;其中65项(80.2%)判定为报告充分, 63项(77.8%)判定为存在可避免的设计缺陷。结论靶向和免疫治疗相关RCT研究正在成为胃癌研究热点。目前亚洲地区开展的多中心临床研究较少, 已开展RCT研究的成果发表比例较低。已发表的RCT研究中相当一部分报告不充分, 存在可避免的设计缺陷。

影响达芬奇机器人手术系统胃癌根治术手术时间延长预测模型的构建及其应用价值

目的探讨影响达芬奇机器人手术系统胃癌根治术手术时间延长预测模型的构建及其应用价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2016年8月至2021年8月福建医科大学附属协和医院收治的534例行达芬奇机器人手术系统胃癌根治术患者的临床病理资料;男389例,女145例;年龄为(60±11)岁。534例患者通过SPSS 25.0软件按随机数法以7∶3比例随机分为训练集374例和验证集160例。观察指标:(1)患者手术时间延长情况。(2)手术时间延长和未延长患者术中及术后情况。(3)手术时间延长和未延长患者并发症发生情况。(4)影响患者手术时间延长危险因素分析。(5)手术时间延长人工神经网络预测模型的构建及其预测效能评价。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以绝对数和百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数检验。单因素和多因素分析采用Logistic回归模型。基于单因素分析结果,采用多层感知器训练手术时间延长人工神经网络预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)、准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值评价预测模型的效能。结果(1)患者手术时间延长情况。534例患者中,行全胃切除术和远端胃切除术分别为284、250例,手术时间分别为(206±42)min、(187±36)min。行全胃切除术手术时间延长和未延长患者分别为41、243例,行远端胃切除术手术时间延长和未延长患者分别为40、210例。81例手术时间延长患者性别(男、女),年龄,体质量指数(BMI),肿瘤长径,肿瘤位置(胃上部、胃中部、胃下部、混合型),新辅助治疗,术前美国麻醉医师协会(ASA)评分(1分、2分、3分),临床T分期(T1期、T2期、T3期、T4a期),临床N分期(N0期、N1期、N2期、N3期),临床TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期),手术切除范围(全胃切除、远端胃切除),消化道重建方式(Billroth-Ⅰ吻合、Billroth-Ⅱ吻合、Roux-en-Y吻合),术者经验(≤20例、>20例)分别为61、20例,(61±9)岁,(24±3)kg/m^(2),4.0(2.5,5.0)cm,34、10、33、4例,1例、3、73、5例,3、6、26、46例,14、41、19、7例,5、13、63例,41、40例,1、33、47例,5、76例,453例手术时间未延长患者上述指标分别为328、125例,(60±11)岁,(23±3)kg/m^(2),3.5(2.0,5.0)cm,129、71、227、26例,6例、45、382、26例,73、100、118、162例,211、180、52、10例,138、108、207例,243、210例,13、200、240例,15、438例;两者BMI、临床T分期、临床N分期、临床TNM分期比较,差异均有统计学意义(t=-3.68,Z=-4.63、-5.53、-5.56,P<0.05);性别、年龄、肿瘤长径、肿瘤位置、术前ASA评分、手术切除范围、消化道重建方式、术者经验比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.29,t=-0.95,Z=-1.27,χ^(2)=5.92,Z=-1.46,χ^(2)=0.25、1.35、0.87,P>0.05),新辅助治疗比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)手术时间延长和未延长患者术中及术后情况。81例手术时间延长患者手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、术后首次下床活动时间、术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后首次进食半流质食物时间、术后住院时间分别为(261±34)min、50(30,50)mL、(39±15)枚、(2.3±0.6)d、(3.4±0.9)d、(4.1±1.2)d、(5.7±1.2)d、8.0(7.0,9.0)d;453例手术时间未延长患者上述指标分别为(186±29)min、30(20,50)mL、(42±14)枚、(2.2±0.6)d、(3.4±0.8)d、(4.1±1.1)d、(5.7±1.4)d、8.0(7.0,9.0)d;两者手术时间、术中出血量比较,差异均有统计学意义(t=-20.46,Z=-3.32,P<0.05);淋巴结清扫数目、术后首次下床活动时间、术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后首次进食半流质食物时间、术后住院时间比较,差异均无统计学意义(t=1.87、-0.87、-0.16、0.28、0.03,Z=-1.45,P>0.05)。(3)手术时间延长和未延长患者并发症发生情况。81例手术时间延长患者总并发症发生率,外科并发症(腹腔感染、吻合口瘘、腹腔出血、切口相关并发症、肠梗阻、淋巴瘘)发生率,内科并发症(肺部感染、肝脏相关并发症)发生率分别为22.22%(18/81),0、0、2.47%(2/81)、0、8.64%(7/81)、1.23%(1/81),12.35%(10/81)、1.23%(1/81);453例手术时间未延长患者上述指标分别为13.47%(61/453),2.65%(12/453)、0.44%(2/453)、1.77%(8/453)、0.44%(2/453)、3.31%(15/453)、0,7.28%(33/453)、1.55%(7/453);两者总并发症发生率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=4.18,P<0.05),腹腔感染、吻合口瘘、腹腔出血、切口相关并发症、肠梗阻、淋巴瘘、肝脏相关并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),肺部感染比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.38,P>0.05)。(4)影响患者手术时间延长危险因素分析。单因素分析结果显示:BMI≥25 kg/m^(2)、肿瘤位置为胃下部、临床T分期为T3~T4a期、临床N分期为N1~N3期是影响达芬奇机器人手术系统胃癌根治术手术时间延长的相关因素(优势比=1.88,0.40,6.24,6.51,3.08,3.39,17.15,95%可信区间为1.03~3.42,0.21~0.76,1.40~27.76,1.50~28.30,1.43~6.60,1.29~8.92,4.84~60.74,P<0.05)。多因素分析结果显示:BMI≥25 kg/m^(2)、临床T分期为T3期、临床N分期为N3期是影响达芬奇机器人手术系统胃癌根治术手术时间延长的独立危险因素(优势比=2.31,4.97,11.08,95%可信区间为1.19~4.46,1.05~23.55,2.72~45.13,P<0.05)。(5)手术时间延长人工神经网络预测模型的构建及其预测效能评价。将BMI、肿瘤位置、临床T分期、临床N分期导入多层感知器构建手术时间延长人工神经网络预测模型。ROC曲线结果显示:训练集中,预测模型的AUC、准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.73(95%可信区间为0.68~0.78)、91.4%、68.1%、94.8%、65.3%、95.4%;验证集中,预测模型的上述指标分别为0.72(95%可信区间为0.65~0.79)、88.1%、67.6%、93.7%、74.2%、91.5%。结论BMI≥25 kg/m^(2)、临床T分期为T3期、临床N分期为N3期是影响达芬奇机器人手术系统胃癌根治术手术时间延长的独立危险因素。基于BMI、肿瘤位置、临床T分期、临床N分期构建的人工神经网络预测模型可较好预测芬奇机器人手术系统胃癌根治术手术时间延长的高危患者。