伊马替尼一线治疗国人晚期胃肠间质瘤获益人群特征分析:多中心8年随访数据

目的本项多中心回顾性研究旨在分析国人晚期胃肠间质瘤（GIST）伊马替尼一线治疗获益人群的临床病理学特征,为伊马替尼的长期使用提供依据。方法收集国内4家综合性三级甲等医院2007年10月31日之前生存期8年以上的国人晚期GIST伊马替尼治疗获益患者（包括CR、PR和SD）的临床病理学资料,采用Kaplan-Meier法（Log-rank检验）进行单因素的生存统计,应用Cox风险比例模型（Enter法）进行多因素的生存分析。结果至随访截止日期,符合生存分析的患者共92例,已死亡患者25例（27.2%）。全组患者的中位疾病进展生存期（TTP）为97.0个月（95%CI：86.2~107.8个月）;中位总生存期（OS）为115.0个月（95%CI：105.3~124.7个月）;1、3、5、8、10年无进展生存率分别为94.6%、86.9%、74.8%、49.0%和24.4%;1、3、5、8、10年生存率分别为96.7%、91.3%、85.8%、76.5%和67.0%。Cox多因素分析显示,女性、年龄≤60岁、肿瘤长径≤10 cm和Exon 11突变是TTP获益的预测因素,原发部位、核分裂像、肿瘤是否破裂、复发部位、不同获益疗效之间的差异无统计学意义。单因素分析显示,仅肿瘤长径≤10 cm、Exon 11突变以及CR/PR患者的OS获益更多;经校正其他因素后,Cox多因素分析尚未发现预测OS的独立风险因素。结论对于肿瘤长径≤10 cm、Exon 11突变的国人晚期胃肠间质瘤患者,伊马替尼一线治疗的TTP显著延长,且包括获得CR/PR者的OS可能获益更多,建议持续使用。

舒尼替尼治疗伊马替尼耐药胃肠间质瘤的疗效及安全性分析

目的探讨舒尼替尼治疗伊马替尼耐药胃肠间质瘤（GIST）的疗效及安全性。方法回顾性分析2008年5月至2012年4月间在福建医科大学附属协和医院接受舒尼替尼治疗的48例伊马替尼耐药GIST患者的临床资料。舒尼替尼用药方案：18例患者采用50mg／d服药4周，停药2周（50mg／d4／2组）；30例患者采用37．5mg／d连续口服（37．5mg／dCDD组）。结果48例患者舒尼替尼中位治疗时间为56周．按Choi标准于治疗后24周进行近期疗效评估．获完全缓解1例，部分缓解12例，疾病稳定21例，疾病进展14例，客观有效率为27．1％（13／48），疾病控制率为70．8％（34／48）。48例患者中位随访时间为89周，中位无进展生存期（PLUS）为48周，中位总体生存期（OS）为92周。分组分析显示：既往伊马替尼剂量为400mg／d者，其PFS和Os均优于既往伊马替尼剂量大于400mg／d者（中位PFS：53比35周，P=0．018；中位OS：157比71周，P=0．003）；外显子11突变者0s劣于外显子9突变者（中位0s：71比157周，P=O．008）。治疗期间的主要不良反应有手足综合征（25例，52．1％）、恶心（24例，50．0％）、疲乏（23例，47．9％）和中性粒细胞减少（21例，43．7％）。按舒尼替尼给药方案分组分析，50mg／d4／2组腹泻及手足综合征的发生情况较37．5mg／dCDD组更为严重（P=0．027，P=0．048）。结论舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的GIST疗效较好。在伊马替尼400mg／d耐药后应直接换用舒尼替尼而不要加大伊马替尼用药剂量。外显子9突变者舒尼替尼的治疗效果优于外显子11突变者。舒尼替尼37．5mg／d连续口服的用药方案安全性较好。