拉米夫定治疗无良好应答患者乙型肝炎病毒P区突变与基因型的关系

目的观察拉米夫定治疗后无良好应答的慢性乙型肝炎患者HBVP区变异情况与基因型的关系。方法对631例拉米夫定治疗后无良好应答的慢性乙型肝炎患者进行研究。通过荧光定量PCR或核酸测序确定HBV基因型，直接测序观察P区突变，实时荧光定量PCR方法检测患者病毒载量，比较不同基因型患者的HBVDNA水平及HBVP区变异情况。计量资料采用成组设计资料t检验，计数资料采用石。检验或Fisher精确检验。结果631例慢性乙型肝炎患者中，B基因型HBV感染者272例，C基因型感染者359例，C基因型感染者患者年龄为（39．1±11．4）岁，明显大于B基因型感染患者的（33．7±9．7）岁（t=-6．55，P〈0．01）。C基因患者病毒载量为（5．96±1．22）log10拷贝／ml，高于B基因型患者的（5．58±1．21）log10拷贝／ml，t=-2．01，P〈0．05。A181V／T变异在C基因型的发生率高于B基因型（0．4％比5．3％，χ2=12．23，p〈0．01），M204I／V、L180M、T184A／G／I／S、S202G／I和V173L变异发生率在B、C基因型之间差异无统计学意义（P值均〉0．05）。M204I在B基因型的发生率为20．6％，高于C基因型的13．9％（χ2=4．91，P〈0．05）；M204V和M201IV变异在B、C基因型中的发生率差异无统计学意义（χ2值分别为1．70和2．21，P值均〉0．05）。拉米夫定耐药发生率在B、C基因型间差异无统计学意义（χ2=0．00，P〉0．05）。结论拉米夫定常见耐药位点在B、C基因型之间无明显差异，但是C基因HBV感染患者病毒载量高于B基因型HBV感染患者；M204I变异在B基因型中出现频率高于C基因型，拉米夫定加用或改用阿德福韦酯后可能会使A181V／T变异在C基因型出现的概率高于B基因型；年龄、免疫因素和非常见位点的变异或许是影响拉米夫定疗效的重要因素。

DC—SIGN启动子区-139和-336位点多态性与HIV感染的关系

目的研究树突细胞特异性细胞间黏附分子一3结合非整合素因子（dendritic cells specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing nonintegrin, DE-SIGN ）启动子区-139和-336位点多态性与HIV易感性、感染途径以及疾病进展的关系。方法比较160例HIV感染者和178名健康对照人群DC—SIGN启动子区-139位点和-336位点基因型分布的差异，采用Spearman秩和相关检验分析DC—SIGN启动子区-139和-336多态性与HIV感染的关系。结果在160例HIV感染者中，出现92例（57．5％）-139C和68例（42．5％）-139T，29例（18．1％）-336C和131例（81．9％）-336T。-139T／C和-336T／C基因型分布在HIV感染者与健康对照者中的差异无统计学意义（X2=0．121和1．754，P值均〉0．05）。通过性接触或静脉注射毒品而感染HIV的患者中，-139T／C和-336T／C分布差异无统计学意义（z2=0．435和0．103，P值均〉0．05）。在所有研究对象中，-139C基因型的个体多伴随-336C基因型（r=0．359，P〈0．01）。在外周血CD4＋T细胞计数≤50个／μL的患者中，-139T基因型出现的频率（27．9％）高于-139C基因型（23．0％）（x2=4．055，P〈0．05）。-139T／C和-336T／C对HIVRNA载量影响不明显（t=-0．643和-1．637，P值均〉0．05）。结论DC—SIGN启动子区-336C常与-139C耦联出现；-139或-336位点多态性与HIV的易感性和感染途径无明显相关性，但-139T基因型患者更易出现CD4＋T细胞数量的下降。

DC—SIGN／DC—SIGNR基因多态性与病原微生物感染

DC—SIGN和DC—SIGNR是两种表达于DC表面的蛋白，被认为是许多病原微生物的黏附受体，参与很多病原微生物的感染。DC-SIGN和DC—SIGNR（DC—SIGNJDC-SIGNR）的多态性或许影响病原微生物的感染过程和结果。此文对DC—SIGN／DC-SIGNR的结构功能以及与HIV、HCV感染、肺结核、登革热的关系进行了综述。