新生儿重症监护病房遗传代谢病临床分析

【摘要】目的对新生儿重症监护病房（NICU）遗传代谢病的临床特征进行分析，以提高临床医师对此类疾病的早期诊断能力。方法2012年1月至2015年4月在福建省妇幼保健院NICU住院的新生儿5590例，其中高危新生儿340例，对高危患儿以串联质谱及气相色谱-质谱技术进行遗传代谢病筛查，并对确诊患儿的临床特点及实验室检查进行回顾性分析。结果共确诊遗传代谢病15例，其中甲基丙二酸血症5例，枫糖尿症2例，高苯丙氨酸血症2例，希特林蛋白缺乏症2例，丙酸血症1例，戊二酸血症1例，鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷症1例，原发性肉碱缺乏症1例。66．7％（10／15例）患儿在出生后1周内发病，且病情危重。患儿临床表现多样，主要涉及神经系统、消化系统及呼吸系统症状，如反应筹、昏迷、嗜睡、肌张力异常、惊厥、气促、呼吸困难、拒乳、腹泻、黄疸等。首发症状以纳差、嗜睡、抽搐及呼吸困难为主，无特异性。结论新生儿期起病的遗传代谢病临床表现无特异性。发病早者病情重，及早行串联质谱及气相色谱-质谱技术分析可早期诊断，并指导临床早期干预和治疗。

胎膜早破新生儿脐血白细胞介素6和C反应蛋白水平与早发型新生儿败血症的关系

目的 探讨胎膜早破新生儿脐血白细胞介素6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）水平及其在早发型新生儿败血症（EONS）诊断中的价值.方法 选取2015年4～12月本院阴道顺产分娩、产妇胎膜早破＞12h的足月新生儿为胎膜早破组,未发生胎膜早破、母亲健康且生后无临床感染表现的足月新生儿50例为对照组.用酶联免疫吸附（ELISA）法检测两组新生儿脐动脉血IL-6和CRP水平,进行对照分析,并绘制脐血IL-6和CRP诊断EONS的ROC曲线.结果 胎膜早破组（187例）脐血IL-6和CRP水平均高于对照组（50例）[20.3（9.5,35.8） pg/ml比9.3（6.9,27.5） pg/ml,0.42（0.25,0.78） mg/L比0.33（0.18,0.45） mg/L];胎膜早破组合并绒毛膜羊膜炎的新生儿（42例）脐血IL-6和CRP水平均高于无绒毛膜羊膜炎的新生儿（145例）[62.5（35.2,92.7） pg/ml比10.8（9.3,33.4）pg/ml,0.86（0.44,1.95） mg/L比0.35（0.20,0.62）mg/L];胎膜早破组中胎膜早破≥18h新生儿（121例）脐血IL-6和CRP水平均高于胎膜早破＜18 h新生儿（66例）[32.1（9.9,42.2）pg/ml比10.7（9.2,32.6）pg/ml,0.44（0.29,0.86） mg/L比0.35（0.23,0.61） mg/L];胎膜早破组发生EONS的新生儿（17例）脐血IL-6和CRP水平均高于未发生EONS的新生儿（170例）[92.0（58.3,161.0） pg/ml比20.0（9.4,35.2） pg/ml,1.94 （0.47,2.73） mg/L比0.38 （0.24,0.67） mg/L],以上差异均有统计学意义（P＜0.05）.脐血IL-6和CRP诊断EONS的最佳界值分别为81.1 pg/ml和1.88 mg/L,二者单独检测的敏感度和特异度分别为IL-6 76.5％、90.6％,CRP 64.7％、89.4％,联合检测为88.2％、84.1％.结论 胎膜早破新生儿脐血IL-6和CRP检测在EONS的早期诊断上具有积极作用,联合检测有助于提高诊断的敏感度.

高剂量脂肪乳剂对极低出生体质量儿钙、磷及碱性磷酸酶的影响

目的探讨较高剂量豆油基20%中/长链脂肪乳剂对极低出生体质量儿血清钙、磷及碱性磷酸酶的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法,选择88例胎龄27~32周的适于胎龄极低出生体质量儿,随机分为2组:研究组生后24h内给予20%脂肪乳剂2.0g/kg,每日增加0.5~1g·kg^(-1)·d^(-1),直至3.5g·kg^(-1)·d^(-1);对照组生后24h后开始给予20%脂肪乳剂0.5g/kg,每日增加0.5g·kg^(-1)·d^(-1),直至3.5g·kg^(-1)·d^(-1);2组均于24h内给予氨基酸2g·kg^(-1)·d^(-1),每日增加0.5~1.0g·kg^(-1)·d^(-1),直至3.5g·kg^(-1)·d^(-1)。糖浓度由10%逐渐增加至12.5%。分别在生后4h及生后4,10,17,24及39d抽血检测血清钙、磷、碱性磷酸酶。结果2组在男女比例、胎龄、出生体质量、禁食时间、开奶时间、补充维生素AD开始时间、补磷时间、补磷开始时间比较,差别均无统计学意义(P>0.05)。研究组生后17d血磷浓度[(1.81±0.29)mmol/L]明显高于对照组[(1.56±0.54)mmol/L](P<0.05);生后10,17及24d的碱性磷酸酶[(232.0±83.2),(301.3±96.6),(284.1±78.8)U/L]显著低于对照组[(298.6±80.9),(385.5±157.3),(349.2±111.8)U/L](P<0.05)。结论早期积极地给予较高剂量的脂肪乳剂对于代谢性骨病可能具有一定的保护作用。

紧密型县域医疗卫生共同体监管的影响因素与重点内容研究

目的明确紧密型县域医疗卫生共同体(以下简称紧密型医共体)监管的关键影响因素和重点内容, 为完善紧密型医共体监管体系提供参考。方法检索2000—2021年发表的紧密型医共体监管与医疗卫生服务体系监管相关文献及2003—2021年发布的相关政策文本, 采用文献分析和德尔菲法确定紧密型医共体监管影响因素和监管内容;采用决策试验与评价实验法(DEMATEL)分析影响紧密型医共体监管的关键因素, 并通过优序图法确定紧密型医共体监管的重点内容。结果共获得14项紧密型医共体监管影响因素和15项监管内容。根据各影响因素的中心度和原因度结果, 确定激励约束(11.349, 0.936)、卫生法律法规(10.912, 0.653)、绩效考核(10.610, 0.249)、财政投入(10.198, 0.481)为对其他因素有较强影响的关键原因因素;监管成本(12.293, -0.822)、专职监管人员能力(10.471, -0.654)、专职监管人员数量(10.378, -0.388)为较易受到其他因素影响的核心结果因素。根据优序图法结果共确定12项监管重点内容, 按照重要性得分排序依次为服务对象满意度(60.0)、医务人员满意度(59.0)、公共卫生服务(56.5)、绩效考核标准(51.5)、双向转诊情况(51.0)、紧密型医共体运行考核(50.5)、医疗质量管理标准(49.0)、医疗服务质量(47.0)、财政补助经费(47.0)、绩效考核分配(46.5)、医保支付打包(46.5)和基金结余分配(45.0)。结论为完善紧密型医共体监管体系, 有效提升监管成效, 应重点关注关键原因因素和关键结果因素的影响, 聚焦于对满意度、医疗服务、管理标准和利益机制4个方面重点内容的监管。

外源性重组人促红细胞生成素对高氧脑损伤新生大鼠模型神经细胞凋亡及5-脂氧酶的影响

目的探讨外源性重组人促红细胞生成素（rhEPO）对新生大鼠高氧脑损伤后神经细胞凋亡的影响。方法将30只新生12 h内的Wistar大鼠按随机数字表法随机分为3组：rhEPO治疗＋800 mL/L高氧组（A组），9 g/L盐水＋800 mL/L高氧组（B组），9 g/L盐水＋空气组（C组）。A组每天给予颈后皮下注射rhEPO 1000IU/kg，共5 d。B组和C组给予同样剂量9 g/L盐水。A组和B组持续暴露于常压高氧模型舱中，维持容器内氧体积浓度为（800±30） mL/L，共5 d。实验过程中观察大鼠一般情况、体质量改变。5 d后处死全部大鼠，取脑组织，采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL法）染色检测海马结构区细胞凋亡情况，免疫组织化学法测定海马结构区细胞5-脂氧酶表达。结果B组体质量增长和脑质量均低于C组，A组体质量增长和脑质量高于B组，差异均有统计学意义（F=11.179、8.140，均P〈0.05）。A组和B组发现海马结构区神经元细胞核部分固缩、深染，神经元排列松散，甚至局部神经元缺失、局灶性坏死，但A组较B组神经元密度大，坏死较少；C组海马结构区神经元细胞排列整齐，结构完整。B组海马结构区TUNEL染色阳性细胞数[（6.20±1.93）个/高倍视野]明显多于C组[（1.80±0.79）个/高倍视野]，A组海马结构区TUNEL染色阳性细胞数[（4.20±1.32）个/高倍视野]明显少于B组，差异有统计学意义（F=23.912，P〈0.05）。B组5-脂氧酶表达阳性细胞数[（6.90±1.29）个/高倍视野]明显多于C组[（1.00±0.67）个/高倍视野]，A组5-脂氧酶表达阳性细胞数[（5.60±0.97）个/高倍视野]少于B组，差异有统计学意义（F=95.044，P〈0.05）。结论rhEPO对新生大鼠高氧脑损伤具有脑保护作用，且可能通过干预5-脂氧酶途径减轻髙氧脑损伤引起的脑细胞凋亡。

经典型21-羟化酶缺乏症的CYP21A2基因突变分析

目的探讨福建地区经典型21-羟化酶缺乏症患者CYP21A2基因的突变特征及CYP21A2基因突变谱系。方法应用巢式PCR、基因测序和多重连接探针扩增技术分析19例经典型21-羟化酶缺乏症先证者及74名家系成员CYP21A2基因的突变；用时间分辨荧光分析法检测74名家系成员的血17-羟孕酮浓度。结果在19例先证者中，发现11种源于父母的致病性突变；其中92．1％（35／38）等位基因突变与21-羟化酶真假基因重组有关，包括84．2％（32／38）的真假基因间碱基互换，7．9％（3／38）CYP21A2基因大片段缺失；IVS2-13A／C＞G和真假基因融合为最常见2种突变类型，分别占34．2％（13／38）和18．4％（7／38）；IVs2＋1G＞A和Q318X＋356W突变为国内首次报道。74名家系成员中，74．3％（55／74）为CYP21A2基因致病突变携带者，25．7％（19／74）为非携带者；携带者与非携带者的17-羟孕酮浓度值分别为8．1±3．2nmol／L与5．2±3．7nmol／L，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论福建地区经典型21-羟化酶缺乏症患者CYP21A2基因具有独特的突变特征，IVS2-13A／C＞G和真假基因融合为两种最常见的突变。

乳酸杆菌对肿瘤坏死因子α诱导Caco-2细胞合成IL-8的影响

目的 探讨乳酸杆菌（1actobacillusrhamnosusGG，LGG）对肿瘤坏死因子（tumornec—rosisfactor-α，TNF-α）诱导肠道上皮Caco-2细胞合成白细胞介素8（IL-8）的影响。方法 培养2周的第15～16代Caco-2细胞分别用LGG和TNF-α处理，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定培养上清液中IL-8含量。结果 TNF-α刺激Caco-2细胞合成IL-8的表达在12h开始增加，24h及48h明显增加（分别为5．33ng／mg与7．36ng／mg，15．69ng／mg与32．29ng／mg，P〈0．01），合成IL-8的量与TNF-α的量呈正相关（P＜0．01）。与对照组比较，LGG组合成IL-8量无差别；与TNF-α组比较，预先给予LGG处理36h，再给予TNF-α组IL-8量明显减少（26ng／mg与37ng／mg，P〈0．05）。同时在培养液中加入LGG和TNF-α 24h，LGG未减少TNF-α诱导合成IL-8的量（P〉0．05）。结论 在肠道上皮Caco-2细胞中预先给予LGG能减少TNF-α诱导合成促炎症细胞因子IL-8的表达。

早产儿肠道产超广谱β-内酰胺酶耐药菌定植及其与医院感染脓毒症的符合情况

目的掌握早产儿肠道产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）耐药菌定植特点及影响因素，探讨其与医院感染脓毒症的符合情况。方法应用前瞻性研究方法，选取2013年5月至2014年5月入住福建省妇幼保健院新生儿科胎龄〈36周、入院年龄≤24 h、住院时间≥14 d的早产儿，出生第1、3、7天采集直肠拭子行产ESBLs耐药菌培养，之后每7 d采集1次，至出生第28天或出院，同时收集临床资料及血培养结果，进行统计学分析。结果共有300例早产儿纳入研究，221例（73.7%）早产儿肠道定植产ESBLs耐药菌。以产ESBLs肺炎克雷伯菌最常见。出生第1天肠道均无产ESBLs耐药菌定植，肠道耐药菌开始定植的时间出现在出生前2周。多因素Logistic逐步回归分析得出不同日龄出现肠道产ESBLs耐药菌定植的独立危险因素不同：出生第3天为母亲产前使用抗生素（OR＝2.091，95%CI：1.089～4.014）；第7天为出生后胃肠道喂养开始时间≥72 h（OR＝3.356，95%CI：1.540～7.312）；第14天为出生胎龄〈34周（OR＝4.011，95%CI：1.864～8.629）、出生体质量≤1 500 g（OR＝7.271，95%CI：3.301～16.016）、入住新生儿重症监护病房（OR＝2.675，95%CI：1.135～6.303）；第21天为出生体质量≤1 500 g（OR＝58.371，95%CI：6.517～522.854）；第28天为使用第3代头孢菌素治疗（OR＝48.000，95%CI：2.404～958.237）。使用青霉素类抗生素治疗（OR＝0.150，95%CI：0.059～0.386）是出生第7天的保护因素，口服益生菌治疗是第14天（OR＝0.221，95%CI：0.106～0.461）和第21天（OR＝0.061，95%CI：0.007～0.539）的保护因素（P均〈0.05）。肠道产ESBLs耐药菌定植的早产儿医院感染脓毒症发生率较肠道无产ESBLs耐药菌定植的明显升高（χ2＝25.155，P＝0.000）。医院感染脓毒症血培养产ESBLs耐药菌阳性病例中，80%直肠拭子培养出抗菌谱相同的同种耐药菌。结论早产儿肠道容易定植产ESBLs耐药菌，肠道产ESBLs耐药菌定植的早产儿发生医院感染脓毒症的风险增高，病原菌有明显的一致性，通过肠道耐药菌定植主动监测，可指导抗生素的正确选用，减少耐药菌传播。应针对危险因素采取措施以减少肠道耐药菌定植。

N端脑钠肽前体与早产儿动脉导管未闭的研究进展

动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA）是早产儿常见的先天性心脏病之一，若发展为症状性PDA，容易引起一系列的并发症，如支气管肺发育不良、肺出血、充血性心力衰竭、脑室周围白质软化、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病、早产儿骨质发育不良、肾功能不全等。目前，超声心动图仍是诊断PDA的金标准。