病理科住院医生规范化培训“一对一导师制”的实践与探讨

通过病理科住院医生规范化培训"一对一导师制"过程中临床病理诊断及科研工作量化和阶段性考核机制的实践和探索,逐步完善病理住院医师个体化培训模式,提升住院医师临床病理诊断及科研综合能力,提高培训质量。

胃肠道透明细胞肉瘤样肿瘤/恶性胃肠道神经外胚层肿瘤2例临床病理学特征

目的探讨胃肠道透明细胞肉瘤样肿瘤/恶性胃肠道神经外胚层肿瘤(clear cell sarcoma-like tumor of the gastrointestinal tract,CCSLTGT/malignant gastrointestinal neuroectodermal tumor,MGNET)的临床病理学特征。[HTH]方法收集2例CCSLTGT/MGNET的临床资料,采用HE、免疫组化、FISH及二代测序法进行检测,并复习相关文献。[HTH]结果临床表现为腹痛(2/2)、腹部肿块(2/2)、血便(2/2),发热(1/2),肿瘤细胞呈实性、片状排列,部分区域呈菊形团样结构,细胞卵圆形、短梭形或上皮样,胞质嗜酸性或透明样,核分裂象8~10个/10 HPF,可见散在分布的破骨样多核巨细胞,未见肿瘤性坏死。免疫表型:肿瘤细胞表达SOX10(2/2)、S-100(2/2)、Syn(1/2)、CD56(2/2)和CD99(1/2),Ki67增殖指数为30%~70%。FISH检测均显示EWSR1基因重排(2/2)。1例二代测序检测到EWSR1-CREB1基因融合和FANCL基因Exon10-11缺失突变。[HTH]结论CCSLTGT/MGNET属于非常罕见的恶性间叶源性肿瘤,具有独特的形态学、免疫表型和分子遗传学特征,需与其他胃肠道恶性肿瘤鉴别。

BOPPPS教学模式在病理学微课教学中的应用

导学互动的加式教育教学法(bridge-in,objective,preassessment,participatory learning,postassessment,summary,BOPPPS)模式是近年来出现的一种创新性的微课教学模式,其教学过程包含6个要素,即导言、学习目标、前测、参与式学习、后测和总结。将BOPPPS模型应用到病理学的微课教学设计中,能够有效组织教学过程,进一步突显出“以学生为中心”的教育理念,充分调动学生的主观能动性,增强教学效果。文章选择《病理学》中“葡萄胎”为例,以本科临床实习生为研究对象,分为传统教学对照组和BOPPPS试验组,阐明如何在微课中应用BOPPPS模型,并通过问卷调查分析教学效果,发现试验组的学生对教学模式普遍感到满意。BOPPPS微课教学模式能有效激发学习主动性、培养临床分析能力和思维能力,学生的自主学习能力也得到极大提高,并增进了师生互动,从而有效提高了教学质量。本研究为BOPPPS教学模式在病理学微课教学中的应用奠定了理论和实践基础。

伴EWSR1易位的神经上皮肿瘤6例临床病理学分析

目的探讨伴EWSR1易位的神经上皮肿瘤的临床特征、影像学表现、病理学特征及分子遗传学特点。方法收集6例伴有EWSR1易位神经上皮肿瘤患者的临床病理资料,行常规HE和免疫组化染色,汇总高通量测序分子检测NGS信息,进行总结分析,并复习相关文献。结果6例患者中位年龄11.5岁(范围1.9~17岁),男性1例,女性5例,发病部位包括颞叶、额叶、顶叶、鞍上区及侧脑室,临床表现以癫痫发作起病为主。头颅MRI检查示:4例为大脑半球近皮层病灶,2例为脑室/脑室周病灶,其中5例边界尚清,1例局部边界欠清。镜下观察其组织学改变多样,3例呈低级别胶质瘤样或胶质神经元肿瘤样改变,2例呈高级别胶质瘤改变,1例呈胶质神经元肿瘤样改变伴高级别特征。免疫表型:肿瘤细胞GFAP阳性,Olig2部分阳性,S-100和Syn阳性,其中2例NeuN少量阳性,1例EMA少量点状阳性。NGS发现6例均伴EWSR1基因易位重排,其伴侣基因包括5例PATZ1和1例PLAGL1。手术切除后3例行化疗,随访无一复发进展。结论伴有EWSR1和非ETS融合的神经上皮肿瘤,好发于儿童和青少年大脑半球,多数病灶边界尚清,组织形态学谱系多样,呈低-中度恶性生物学行为,为神经上皮肿瘤分子分类谱系的拓展提供了可能性。

90例胃肠道神经内分泌肿瘤病理学重新诊断评估

目的采用新版WHO消化系统肿瘤分类对过去诊断的81例胃肠道神经内分泌肿瘤(GINEN)和50例胃肠道腺癌伴神经内分泌分化的病例进行再评估,并对重新诊断的GINEN临床病理特点及分型标准进行了初步探讨。方法参照新标准对过去的病例重新进行组织学观察,在组织芯片中应用免疫组织化学方法检测Syn、CgA、CD56和Ki-67的表达。结果 90例GINEN患者中,神经内分泌瘤1级(NET 1级)23例,神经内分泌瘤2级(NET 2级)3例,神经内分泌癌(NEC)59例,混合性腺神经内分泌癌(MANEC)5例。Syn、CgA和CD56的表达率分别为78.89%、53.33%和33.33%。组织学类型与肿瘤大小、周围组织浸润、淋巴结转移及脉管癌栓密切相关(χ2=16.496、15.804、11.617、8.664,均P<0.05)。小细胞癌、大细胞癌和混合型NEC患者的生存时间无显著性差异(Log Rank检验χ2=0.913,P>0.05)。NET和NEC的2年生存率分别为87%和35%。结论 GINEN组织形态学表现复杂多样,但仍具备一定的病理特征,Syn和CgA的联合检测可协助诊断,诊断时须排除低分化腺癌及其他小圆细胞肿瘤,预后与组织学类型有关。

胃大、小胃肠道间质瘤临床病理特征及c-Kit基因突变的比较

目的探讨胃大、小胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)的临床病理特征和c-Kit驱动基因突变,并分析两者间的相关性。方法分析76例胃小GISTs和124例胃大GISTs临床病理特征及免疫表型特征;双向直接测序法检测cKit基因9、11、13和17外显子的突变差异。结果胃小GISTs与胃大GISTs相比,其发病年龄较高,男性略多于女性。胃大GISTs组织形态学表现为梭形细胞、上皮样细胞和混合细胞亚型,而小GISTs多数为梭形细胞亚型,仅2例为混合细胞亚型,无上皮样细胞亚型。胃大CISTs间质较易出现黏液样变性(32.26%,40/124);胃小GISTs常发生营养不良性钙化(78.95%,60/76)。对胃大、小GISTs各50例行双向直接测序,分别有26例和21例出现c-Kit基因11外显子突变(52%vs 42%),两者差异无统计学意义。未检测到c-Kit基因9、13、17外显子突变。结论c-Kit基因突变可能仅是胃GISTs的驱动基因,而非控制生长的关键基因,胃小GISTs可能是大GISTs的前驱病变。

甲状腺癌并存桥本甲状腺炎的临床和病理分析

目的:探讨甲状腺癌与桥本甲状腺炎(Hashimoto'sthyroiditis,HT)并存的临床和病理特点。方法:对2006年1月至2010年12月本院手术治疗、病理证实的甲状腺癌并存HT的218例患者的临床和病理特点进行回顾性分析。结果:甲状腺癌与HT并存占同期所有甲状腺癌手术病例的12.6%(218/1731),占同期手术治疗、病理证实HT病例的41.1%(218/531),病理组织学类型以乳头状癌为主占95.4%(208/218)。甲状腺癌合并HT组较未合并HT组更好发于女性(94.1%vs.77.7%,P=0.000 1),超声诊断率低(51.8%vs.75.1%,P=0.0001),冰冻诊断率低(78.4%vs.94.8%,P=0.000 1),微小癌发病率更高(43.0%vs.32.9%,P=0.043),淋巴结转移率更低(55.0%vs.63.3%,P=0.048),AJCC/UICC分期更早(Ⅰ期80.7%vs.67.1%,Ⅳ期4.1%vs.8.4%,P=0.0001)。结论:甲状腺癌与HT关系密切,二者并存具有好发于女性、术前诊断困难、预后较好等临床特点,甲状腺全切除或者近全切除+Ⅰ期中央区颈淋巴结清扫应作为其基本术式。

表面脱钙法在骨髓组织病理诊断中的应用

病理工作中常遇到骨或含骨的组织、伴大片钙化的组织,这些组织无法常规直接制片,传统方法是将这些组织固定后进行脱钙,使钙盐溶解组织变软后再脱水、透明、浸蜡、包埋制片。然而,常规脱钙处理往往导致组织染色效果欠佳、组织抗原丢失及DNA等核酸分子严重片段化等[1],有时严重影响组织病理诊断及免疫组化和分子病理检测等。近年表面脱钙法逐步应用于病理工作中,即样本按常规组织处理至石蜡包埋,将制备好的蜡块初修至组织面暴露,再置于脱钙液中短时间脱钙后再制片,该方法具体的脱钙效果以及对组织制片、免疫组化和分子病理学检测的影响鲜有报道。本文现从常规制片、免疫组化及分子病理检测等方面探讨表面脱钙对组织的影响。

甲状腺透明变梁状肿瘤6例临床病理分析

目的探讨甲状腺透明变梁状肿瘤(hyalinizing trabecudar tumor,HTT)临床病理学特征、鉴别诊断及治疗。方法回顾分析6例HTT的临床表现、超声检查、组织病理学及免疫表型特征,并复习相关文献。结果组织病理学显示瘤细胞呈梁状、器官样排列,小梁间见透明变性的基膜样物质沉积,细胞呈多角形或梭形;胞质嗜酸,细颗粒状,胞核圆形或卵圆形,常见核沟及核内假包涵体。免疫组化标记瘤细胞TG、TTF-1、CD56呈阳性,CK19散在(+),Galectin-3(-/+),不表达Calcitonin、MC、CEA、Syn、CgA,Ki-67表达膜阳性或质弱阳性,p53低表达。该肿瘤需与甲状腺乳头状癌、甲状腺髓样癌和副神经节瘤等相鉴别。结论 HTT是一种罕见的甲状腺肿瘤,多表现为良性的形态学及生物学行为,准确的病理学诊断对其临床治疗及预后有极其重要的作用。

软斑病4例临床病理分析

目的探讨软斑病的发病机制、临床病理学特征、鉴别诊断及预后。方法分析4例软斑病患者的临床特征、影像学表现、病理学和免疫组化特征,并进行相关文献复习。结果 4例软斑病患者均为女性,年龄25~69岁,平均44.8岁;其中2例病变位于膀胱,1例位于右肾周和右肾下极,1例位于腹膜后。组织学形态均以淋巴细胞、浆细胞为主的慢性炎症背景中,见大量泡沫状组织细胞及少量的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞;组织细胞胞质嗜酸性、颗粒状,其内散在一些蓝色钙化小体,部分呈靶环或同心圆样结构,即软斑小体（M-G小体）。PAS和普鲁士蓝染色（＋）,免疫组化示组织细胞CD68和AACT弥漫（＋）,浆细胞CD38和CD138（＋）;AEl/AE3、S-100蛋白、CD1a、CD21和CD23均（-）;Ki-67增殖指数为1%。随访5~18个月,均预后良好。结论软斑病是一种可以治愈的慢性肉芽肿性疾病,影像学常表现为占位,临床易误诊为肿瘤,确诊主要依靠病理诊断。临床治疗主要应用抗生素和/或手术切除。鉴别诊断包括颗粒细胞瘤、分化差的癌和Langerhans组织细胞增生症等。

苏木精与伊红染液在病理小标本制片中的应用比较

病理科日常外检工作中经常会遇到各种内镜活检及穿刺活检小标本,由于其体积小,形状不规则,为使组织在制片过程中易于识别,醒目、便捷的预染方法对于小组织的辨认非常重要。目前常规取材时采用的伊红染色法经过脱水处理后经常出现着色不深甚至完全不着色现象,在标本后续制作过程中容易发生组织丢失、与其他组织碎屑相混淆、切片不全或过切等现象。作者通过反复摸索比较,发现Lillie-Mayer苏木精染色的小组织着色鲜明而均匀,不易褪色,缩短了制片时间,提高了工作效率,现介绍如下。

大脑胶质瘤病的临床病理学特征:病例报告及文献综述

目的探讨大脑胶质瘤病的临床病理学特征。方法对1例大脑胶质瘤病患者的临床表现、影像学、组织病理学和免疫组织化学特征进行回顾性分析,并且复习相关文献。结果男性患者,24岁。临床表现为发作性黑蒙和发作时意识丧失性癫癎症状,以及随后出现的不能缓解的剧烈头痛。MRI显示左侧颞顶叶-基底节区弥散性不规则稍高信号,局灶信号不均匀,无明显占位效应;MRS显示病灶区Cho/NAA比值明显升高。手术切除部分左侧颞叶及海马组织,光学显微镜下观察肿瘤细胞呈轻至中等密度增生,弥漫性浸润;呈星形胶质细胞样形态,胞核为长梭形或纺锤形,染色质轻度深染;核分裂象罕见;未见微血管增生和坏死;肿瘤细胞排列形成明显的继发性结构,包括软脑膜下和室管膜下肿瘤细胞密集生长、血管周围肿瘤细胞聚集及神经元卫星现象等;灰质与白质分界不清,但神经元分布结构基本保留。免疫组织化学染色肿瘤细胞胶质纤维酸性蛋白和S-100蛋白表达阳性,少突胶质细胞系转录因子-2、突触素和神经元核抗原表达阴性;TP53过表达,约8%;Ki-67抗原标记指数约为10%。结论大脑胶质瘤病为临床少见、可累及多个脑叶的弥漫浸润性肿瘤,影像学上无明显占位效应,MRI和MRS检查可提示诊断。肿瘤细胞弥漫性浸润并形成明显的继发性结构,需与多中心/多灶性胶质瘤和脱髓鞘病变等相鉴别。TP53和Ki-67抗原标记指数可资与非肿瘤性病变相鉴别。

甲状腺滤泡癌样肾细胞癌1例临床病理观察及文献复习

目的探讨甲状腺滤泡癌样肾细胞癌(thyroid-likefollicular carcinoma of the kidney,TLFCK)临床病理特点。方法对1例TLFCK患者的临床资料、病理学检查及免疫表型结果进行分析,并复习相关文献。结果患者男性,66岁,反复全程肉眼血尿4年余。术中切除肿物16 cm×7 cm×6 cm大小,该肿瘤累犯肾实质及肾盂,累及肾被膜与肾周脂肪。镜检:肿瘤主要由甲状腺滤泡样结构构成,另见坏死、乳头状结构区域、实性区等。免疫表型:CKpan、vimentin、EMA、NSE等呈弥漫性强阳性,TG、TTF-1、WT1、CD117、AM-ACR等均呈阴性。结论 TLFCK是一种极其罕见的肾脏肿瘤类型,应提高对该肿瘤的认识,避免误诊。

临床病理特征在鉴别叶状肿瘤与纤维腺瘤中的意义

目的探讨可鉴别叶状肿瘤与纤维腺瘤的临床病理特征。方法选择本院乳腺纤维上皮性肿瘤63例,其中纤维腺瘤36例,叶状肿瘤27例。比较两者的肿瘤边界、间质细胞密度、间质过度生长、间质细胞异型性、间质细胞分布、核分裂数、脂肪细胞、叶状结构、上皮增生、假血管瘤样增生等10项病理特征和年龄、肿瘤大小、发生部位、是否多发4项临床特征。结果叶状肿瘤与纤维腺瘤的1项临床指标和10项形态学指标,包括年龄(37.5±2.2)、(27.2±1.8)岁、肿瘤边界不清(100%、2.8%)、间质分布不均(100%、5.6%)、间质细胞中重度异型性(48.1%、0%)、中重度间质细胞密度(55.6%、0%)、间质细胞过度生长(70.3%、5.6%)、核分裂数>2个/10HPF(48.1%、0%)、脂肪细胞(85.2%、22.2%)、假血管瘤样增生(77.8%、8.33%)、叶状结构(85.2%、45.7%)、中重度上皮增生(63.0%、19.4%)等差异有统计学意义(P<0.005)。结论肿瘤边界和间质分布情况是鉴别良性叶状肿瘤和纤维腺瘤最简单实用的指标,间质细胞密度、异型性、过度生长情况、核分裂数在鉴别交界性、恶性叶状肿瘤与纤维腺瘤时有意义。年龄大,出现脂肪细胞,中重度上皮增生和出现假血管瘤样增生对诊断PT有提示作用。

胰腺浆液性微囊性腺瘤13例临床病理分析

目的探讨胰腺浆液性微囊性腺瘤(serous microcystic adenoma,SMA)临床病理特征、诊断与鉴别诊断。方法回顾性分析13例SMA患者的临床影像学特征、组织病理学及免疫表型,并复习相关文献。结果 13例SMA中女性10例,男性3例;年龄39～74岁,平均58.8岁;8例为体检时发现,无临床症状。9例伴肝和(或)肾囊肿,其中3例中央可见骨化。镜下见肿瘤主要由大小不等的囊腔组成,囊壁衬覆单层立方上皮,细胞质透明并富含糖原。肿瘤细胞核小而圆,居中,无核仁,无核分裂象。间质可见粗大的纤维组织分隔。免疫表型:上皮细胞CK(AE1/AE3)、CK7、CK19、CK8/18、Cyclin D1和EMA均阳性,CEA、CD34、ER和PR均阴性。随访2～65个月,未见复发及转移。结论胰腺SMA是发生于胰腺外分泌部的少见肿瘤,结合临床影像学、病理组织学和免疫表型有助于诊断及鉴别诊断。手术切除肿瘤后预后良好。

数字化涂片在细胞病理实验教学中的应用与评估

数字化涂片足通过全自动显微镜将细胞学玻璃涂片扫描和无缝拼接生成一整张拿视野数字切片（WholeSlide Ima—ging，WSI）的数字化涂片图像，可保持原图像的真实和完整性，

性腺外卵黄囊瘤8例临床病理分析

目的探讨性腺外卵黄囊瘤的临床病理特征、免疫表型、治疗与预后。方法对8例性腺外卵黄囊瘤的临床资料、病理特点及免疫组化等进行回顾性研究,并复习相关文献。结果本组病例平均年龄4.3岁。临床表现因肿瘤所在的解剖部位。血清AFP明显升高。肿瘤组织形态多样,具有疏松的网状结构、S-D小体和嗜酸性小体等特点。免疫组化显示AFP、SALL4、CK和PLAP（＋）,CD117、EMA、vimentin、p16、CD34和HPL部分（＋）,Oct3/4、Sox-2、HCG、CD30、CA125和WT-1（-）,Ki-67阳性指数1%～90%。预后差。结论性腺外和性腺内卵黄囊瘤的组织学特点类似,但性腺外卵黄囊瘤好发于婴幼儿,且预后更差。血清AFP含量的高低有助于性腺外卵黄囊瘤的诊断。

黏液乳头型室管膜瘤11例临床病理分析

目的 探讨黏液乳头型室管膜瘤（myxopapillary ependymoma,MPE）的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 回顾性分析11例MPE的临床影像学资料、组织学及免疫表型，并复习相关文献。结果 11例发生于脊髓的MPE中男性7例，女性4例，男女比为1.75：1.年龄6-38岁，平均24.6岁。

梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤9例临床病理研究

目的:探讨2013版WHO新分类梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤的临床病理特征。方法:结合文献对福建医科大学附属第一医院病理科9例梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤临床、组织学形态及免疫组化结果进行分析。结果:梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤单独或混合存在,梭形细胞区呈漩涡状排列,免疫组化Desmin、Myo D1、Myogenin、CD56强表达,SMA、CD34、S-100弱表达;硬化区以玻璃样变的硬化基质为特点,可呈现小圆或梭形细胞形态,排列方式多样,核分裂数和KI-67阳性指数高于梭形细胞区。浅表部位梭形细胞横纹肌肉瘤预后最好,硬化性横纹肌肉瘤易复发或转移,核分裂计数及KI-67免疫组化对二者预后评估有帮助。结论:形态学梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤可混合存在,均表达横纹肌肉瘤特异性标记物,但硬化可能提示肿瘤侵袭性增强,预后不好。

骨肉瘤软组织肿块骨化程度与患者临床病理特征的相关性

目的探讨骨肉瘤软组织肿块骨化程度与患者临床病理特征的相关性。方法回顾性分析有软组织肿块的普通型骨肉瘤患者临床资料,包括Enneking分期、化疗敏感度、总生存期和转移出现后的生存时间。影像学评估软组织肿块内成骨情况,病理形态学上评估骨样基质占比。结果本研究共纳入符合要求的189例患者。EnnekingⅢB期患者中无成骨型、部分成骨型、成骨型分别占30.2%、9.6%和6.3%,无成骨型的骨肉瘤有更高的初诊转移率(P<0.05);无成骨型、部分成骨型、成骨型的化疗有效率分别为60.5%、59.6%和31.3%,成骨型的普通型骨肉瘤化疗敏感度更差(P<0.05);无成骨型的骨肉瘤总生存期短于部分成骨型或成骨型骨肉瘤(P<0.05);成骨型骨肉瘤转移后的生存时间长于无成骨型骨肉瘤(P=0.078)。结论在普通型骨肉瘤中,软组织肿块内的骨化程度与肿瘤的外科分期、化疗敏感度和预后相关,对患者化疗与手术时机的个体化选择可能有指导价值。