脂肪间充质干细胞早期干预对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠肺小动脉功能的影响

目的:观察脂肪间充质干细胞(ADMSCs)早期干预对野百合碱(MCT)诱发的大鼠肺动脉高压(PAH)进程中肺小动脉功能的影响。方法:采用SD大鼠腹股沟皮下脂肪,经胶原酶消化法分离培养ADMSCs。雄性SD大鼠90只,随机分为正常对照组、PAH组和ADMSCs早期干预组(ADMSCs-EI组)。一次性腹腔注射MCT 40mg/kg建立PAH动物模型。ADMSCs-EI组于MCT注射后1周,经左颈外静脉一次性给予ADMSCs(1×106)。分别于ADMSCs移植后1、2、3周,右心导管法测定大鼠的肺动脉平均压(MPAP),并采用离体血管张力法检测大鼠肺小动脉的内皮依赖性舒张(EDdR)、非内皮依赖性舒张(EDiR)以及收缩功能(VCF)。收缩或舒张的敏感性用pD2值表示。结果:与对照组比较,腹腔注射MCT后2周,PAH组大鼠肺小动脉EDdR明显减弱;同时,与PAH组比较,ADMSCs早期移植后1周,ADMSCs-EI组大鼠肺小动脉EDdR明显增强(均P<0.05)。与对照组比较,腹腔注射MCT后3、4周,PAH组大鼠MPAP显著升高,肺小动脉EDdR和EDiR显著减弱;同时,与PAH组比较,ADMSCs早期移植后2、3周,ADMSCs-EI组大鼠MPAP显著降低,肺小动脉EDdR和EDiR显著增强(均P<0.05);但是,VCF在3组间均无显著差异(P>0.05)。结论:ADMSCs早期干预可以明显改善受损的肺小动脉EDdR及EDiR,并有效地降低MCT诱发的PAH大鼠的肺动脉压力。

病例147：反复晕厥1例

患者,女,64岁,以＂2d内晕厥1次＂入院,2d前站立时无诱因晕厥1次,持续1-2min自行醒来,发作前无胸闷、胸痛、头痛,无呼吸困难及咯血,无心悸及饥饿感,无天旋地转,无肢体活动不灵及大小便失禁。平素经常静坐2-3h。既往有高血压病史10年及糖尿病病史7年。无吸烟史。入院查体：血压128/64mm Hg（1 mm Hg=0.133kPa）,体质量指数（body mass index,BMI）27.4kg/m2,神志清楚,颈静脉稍充盈,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,心率92次/min,律齐,P2＆gt;A2,各瓣膜区未闻及杂音。腹软,无压痛,肝脾未触及,双下肢无水肿。入院后查D-二聚体定量5.38（正常值〈0.55）mg/L（↑）,丙氨酸氨基转移酶275U/L（↑）,天门冬氨酸氨基转移酶152U/L（↑）,

软脉灵对血管平滑肌细胞丝切蛋白的影响

目的观察软脉灵药物血清对血小板源性生长因子(PDGF)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)骨架蛋白α肌动蛋白和调节蛋白丝切蛋白(cofilin)重排的影响。方法组织块贴壁法培养VSMC,α肌动蛋白单克隆抗体鉴定细胞,间隔12h灌胃5次后制备SD大鼠软脉灵药物血清;将VSMC按照如下方式进行处理:未作任何处理(空白对照组)、加入PDGF(10μg/L,PDGF组)、10%正常血清+PDGF(正常血清组)、10%软脉灵药物血清+PDGF(软脉灵药物血清组)和阿托伐他汀+PDGF(Ator组)。使用免疫荧光技术对丝切蛋白和α肌动蛋白进行染色,激光共聚焦显微镜下观察细胞骨架蛋白的重排情况,并通过共聚焦显微镜软件计算丝切蛋白的荧光强度变化。结果PDGF刺激后,细胞呈梭形,细胞骨架重排,细胞浆中出现应力纤维且排列集中;丝切蛋白表达增强(空白对照组32.05±6.10比PDGF组77.68±13.15,P<0.01),且和微丝"共位"于胞质和板状伪足处,沿细胞膜边缘呈线状分布。10%软脉灵药物血清干预1h后,细胞微丝无集中排列,应力纤维减少且排列松散,丝切蛋白表达减弱(软脉灵药物血清组61.15±6.23比PDGF组77.68±13.15,P<0.01;软脉灵药物血清组61.15±6.23比Ator组51.85±10.59,P=0.036),板状伪足减少且只有少量微丝和丝切蛋白分布。结论 PDGF可增强血管平滑肌细胞骨架蛋白丝切蛋白的表达;软脉灵药物血清可抑制细胞骨架调节蛋白丝切蛋白的表达和在胞质中重排,抑制PDGF诱导的VSMC形态变化。

虾青素对糖尿病大鼠血管内皮功能的保护作用及机制

目的探讨虾青素对糖尿病大鼠主动脉内皮功能障碍是否有保护作用以及可能的分子机制。方法 34只雄性Wistar大鼠中,随机取18只通过注射1%链脲佐菌素构建大鼠1型糖尿病模型。未成模的2只弃用。正常大鼠随机分为正常空白对照组(CON,n=8)和正常空白对照+高剂量(30mg/kg)虾青素组(CON+H-ASX,n=8);造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(DM,n=8)和糖尿病+高剂量(30mg/kg)虾青素组(DM+H-ASX,n=8)。测定主动脉的内皮功能。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平;硫代巴比妥酸反应物法(TBARS)和黄嘌呤氧化酶法检测主动脉组织中丙二醛和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;逆转录聚合酶链反应和Western blot检测主动脉凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA和蛋白表达。结果糖尿病大鼠出现了过度氧化及内皮功能障碍,表现为血清ox-LDL和主动脉丙二醛水平上升[分别为(4.64±0.55)比(2.64±0.18)μg/dL;(3.38±0.22)比(2.04±0.27)nmol/mg pro;均P<0.05],乙酰胆碱内皮依赖性血管舒张反应受抑制,并且LOX-1mRNA及蛋白表达上升(P<0.01),eNOS mRNA及蛋白表达下降(P<0.01),经虾青素处理血清ox-LDL和主动脉丙二醛水平下降[分别为(2.96±0.25)比(4.64±0.55)μg/dL;(2.04±0.17)比(3.38±0.22)nmol/mg pro;均P<0.05],乙酰胆碱内皮依赖性血管舒张反应受抑制减轻,eNOS上调(P<0.01),LOX-1表达下降(P<0.01)。结论虾青素抑制ox-LDL及其受体的表达,上调eNOS的表达,减轻糖尿病大鼠血管内皮功能障碍。