生长抑素对消化道肿瘤的调控作用

生长抑素(SS)普遍存在于人体正常组织,具有广泛、抑制性生理功能,目前已用于内分泌肿瘤的诊断及治疗.越来越多的学者对SS对非内分泌性、实体性肿瘤是否具有抑制作用深感兴趣,本文就近年来SS对消化道常见肿瘤的生长调控作用、可能的作用机制,以及SS在消化道肿瘤诊断和治疗中的作用作一综述.

中国遗传性胰腺炎患者胰蛋白酶原基因多位点杂合突变及其临床特征(英文)

用基因产物直接测序法对2个遗传性胰腺炎家系中胰腺炎患者(共有4例成员)的胰蛋白酶原基因(cationic trypsinogen,PRSS1)5个外显子进行测序,并分析其各自的临床特征.在4例胰腺炎患者中均出现了PRSS1基因杂合突变,但两家系PRSS1基因突变的位点不同,且临床表现差异较大,其中家系1出现6例糖尿病患者且发病年龄较家系2明显延迟,平均发病年龄为29岁,分析其PRSS1基因发现3号外显子336位碱基存在G→A杂合性突变,为中性突变,表达的氨基酸从赖氨酸(Lys)→赖氨酸(Lys),同时在同一外显子的361位碱基还存在另一个G→A杂合性突变,造成121位的丙氨酸(Ala)被苏氨酸(Thr)所取代,胰蛋白酶原的空间结构发生改变,其与抑制因子的结合位点消失,"保护失败"而产生有活性的胰蛋白酶,造成胰腺自身的消化.而家系2未发现糖尿病患者,其胰腺炎患者的血清肿瘤标志物不增高,先证者(Ⅲ8)在胰腺炎发病过程中表现为CD4+T/CD8+Tcell和乙肝表面抗体(anti-HBs)随病程进展逐渐降低,而Ⅲ7不表现出此现象,分析其PRSS1基因发现3号外显子361位碱基同样存在G→A(c.361G→A)突变,而且在415位还存在一个杂合性突变点T→A(c.415T→A),其中c.415T→A不存在于Ⅲ7.胰蛋白酶原基因存在多种形式的突变,而且与临床表型相关.

1225例次^(14)碳-尿素呼气试验结果分析

目的 分析1225次幽门螺杆菌(Hp)^(14)C-尿素呼气试验(^(14)C-UBT)结果,并探讨门诊根除Hp的治疗情况。方法 接受^(14)C-UBT检测的患者共983例,其中慢性胃炎(CG)676例、十二指肠溃疡(DU)189例、胃溃疡(GU)34例、非胃肠道疾病84例。其中242例治疗后复查,总检测次数1225次。记录门诊治疗Hp的用药情况。结果 983例被检者中^(14)C-UBT阳性率为61.44％,其中胃病组为63.85％,非胃病组为35.71％,两组间差别有显著性意义(P<0.001)。40例吹气标本分别于当天、24小时和第3天各测定1次,3次判定结果的一致率为100％。铋剂三联(82.6％)、含克拉霉素PPI三联(86.0％)、含阿莫西林PPI三联(84.1％)、H_2RA三联(75.6％)4个治疗组^(14)C-UBT阴转率间差别无显著性意义(P>0.05);两联治疗(16.0％)、单一药物治疗(4.8％)及“药物不详”组(40.9％)的阴转率与4个三联治疗组的阴转率间差别有显著性意义(P<0.001)。二联治疗和单一药物治疗病例占复查总数的19.01％(46/242)。结论 门诊慢性胃病患者Hp感染率高于非胃病患者,约有20％～25％的患者接受不规范的“根除”治疗,^(14)C-UBT是一种检测幽门螺杆菌现症感染简单、有效的手段,适合于基层应用。

联合检测CEA、CA199和CA242在胰腺癌诊断中的应用价值

目的探讨用蛋白芯片法检测CEA、CA199和CA242在胰腺癌诊断中应用价值。方法用蛋白芯片法测定38例胰腺癌患者、65例非胰腺恶性肿瘤患者、37例良性疾病患者和20例健康人群血清CEA、CA199和CA242含量。结果CEA、CA199和CA242对胰腺癌有诊断价值,其中敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为60.3%、61.4%、36.3%和80.3%;81.3%、72.5%、52.6%和89.3%;79.0%、84.2%、64.5%和90.3%;联合检测可提高检测的特异性和阳性预测值。结论联合检测CEA、CA199和CA242有利于胰腺癌临床诊断。

近远端胃在食物排空和胃内重分布的作用

目的建立双同位素标记试餐ＳＰＥＣＴ胃排空检测技术，研究健康志愿者固体、液体食物胃排空及胃内分布情况，探讨近端胃和远端胃在食物胃内分布和排空过程中的作用．方法９９ｍＴｃ植酸钠活体标记的鸡肝为固体试餐，含糖８０ｇ／Ｌ饮料２３０ｍＬ中加入１１３ｍＩｎＤＴＰＡ为液体试餐．１７例健康志愿者（男９例，女８例，年龄４５８岁±１４３岁）进食试餐后，平卧于带高能准直器的ＳＰＥＣＴ探头下，同步记录胃内两种同位素的活性变化，应用计算机程序划出全胃感兴趣区（ＲＯＩ）、近端胃ＲＯＩ和远端胃ＲＯＩ，提取同位素计数，拟合出液体和固体食物胃排空曲线，获得：①固体食物排空前的迟滞相（ｌａｇｔｉｍｅ，ＴＬ）；②固体和液体食物的近端胃半排空时间（ｐＴ５０）；③固体和液体食物的全胃半排空时间（Ｔ５０）；④远端胃内同位素最大活性（ＭＡＦ）及达到ＭＡＦ的时间（Ｔｍａｆ）．结果试餐标记物的稳定性良好．摄入试餐后液体成分很快开始排空，不存在ＴＬ，排空曲线呈指数曲线，Ｔ５０为４２ｍｉｎ±１０ｍｉｎ，ｐＴ５０为３９ｍｉｎ±１１ｍｉｎ，Ｔ５０与ｐＴ５０高度正相关（Ｐ＜００５），与远端胃内活性变化无显著相关型（Ｐ＞００５）．固体食物排空前有ＴＬ（平均?

活动性十二指肠溃疡患者胃排空和胃肠激素变化

目的 观察活动性十二指肠溃疡（ ＤＵ） 患者胃排空改变及血浆胃肠激素水平变化，探讨二者之间的关系．方法 １７ 例初诊ＤＵ 患者接受双同位素标记试餐ＳＰＥＣＴ 胃排空检测，同时应用ＲＩＡ 法测定空腹和餐后３０ ｍｉｎ 时血浆促胃液素（ ＧＡＳ） 、生长抑素（ＳＳＴ） 、胃动素（ ＭＯＴ） 、缩胆囊素（ＣＣＫ） 、血管活性肽（ ＶＩＰ） 水平． １７ 例健康志愿者作为对照组．结果 ＤＵ 组液体排空模式与对照组相似， 但Ｔ５０ 延长（ ＤＵ５９－０ ｍｉｎ ±１７－３ ｍｉｎ ｖｓ 对照组４１－６ ｍｉｎ ±９－６ ｍｉｎ ， Ｐ＜ ０－００２） ；固体胃排空曲线有别于对照组的幂指数函数曲线，胃排空先快后慢， Ｔ５０ 延 长（ ＤＵ ９５－２ ｍｉｎ ±２６－５ ｍｉｎ ｖｓ 对 照 组７０－４ ｍｉｎ ±１５－８ ｍｉｎ ， Ｐ＜ ０－０１） ． １２ 例（７０－６ ％ ） 患者Ｔ５０ 延长，其中单纯液体和固体Ｔ５０ 延长各４ 例，两者均延长４ 例． 未见胃排空加速者． ＤＵ 组血浆 ＭＯＴ 水平（ 空腹２８５－４ ｐ ｍｏｌ ±７４－３ ｐ ｍｏｌ， 餐 后３３８－０ ｐ ｍｏｌ ±９８－１ ｐｍ ｏｌ） 高 于 对 照 组（ 空腹１２３－１ ｐ ｍｏｌ ±３７－６ ｐｍ ｏｌ， 餐后１６７－３ ｐ ?

幽门螺杆菌感染与血型相关性初步探讨

目的 探讨幽门螺杆菌 (H elicobacter pylori,Hp )感染与遗传因素 ABO血型的相关性。方法 作者观察了 177例消化性溃疡患者 :Hp感染的为 A组 12 7例和无 Hp感染的 B组 5 0例 ,将其 ABO血型分布比率相互比较并与对照组华东地区人群血型分布比率资料进行比较。结果 1A组 O型血比率 (5 3.5 4% )与对照组有显著性差异 (P<0 .0 1) ;2 B组血型分布与对照组无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ,与 A组也无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 Hp感染与

CagA和VacA不能作为幽门螺杆菌相关性疾病的预测因子

目的:CagA和VacA能否作为幽门螺杆菌(H.pylori)相关性疾病的预测因子尚有争论,本文旨在研究胃癌高发区的福州市不同胃病患者的H.prLori CagA和VacA的检出率,探讨这二者作为H.pylori毒力标志物的可行性。 方法:胃镜或手术及病理证实的慢性胃病患者170例纳入研究,胃窦癌(CC)34例,十二指肠溃疡(DU)39例,胃溃疡(GU)35例,慢性胃炎62例。无症状的健康志愿者36名为对照组,免疫印迹法检测血清中H.pylori抗体。部分患者同时接受^(14)碳-尿素呼气检测。 结果:DU组、GU组和GC组的HP血清学阳性率高于胃炎组(X^2=4.84,P=0.028)和对照组(X^2=25.877,P<0.001),DU组与GU组、GC组之间的差异无显著性意义(X^2=3.306,P=0.191)。DU组的呼气实验阳性率高于GC组(X^2=16.463,P<0.001)、胃炎组(X^2=4.31,P=0.038)和对照组(X^2=33.33,P<0.001),GU组和胃炎组高于对照组(P<0.05);而DU组与GU组之间、GC组和对照组之间的差异均无统计学意义(P=0.144)。根据免疫印迹结果进行分型,各组间CgaA、VacA和Ⅰ型菌(CagA+、VacA+)阳性率无显著性差异(P>0.05)。 结论:尽管H.pylori感染与慢性胃病有关,但血清CagA和VacA抗体对预测H.pylori感染的后果没有意义。

功能性肠病患者小肠细菌过度生长及其预测因素分析

目的通过对功能性肠病(FBD)患者进行乳果糖氢呼气试验(LHBT)检测,初步探讨其小肠细菌过度生长(SIBO)的发生率及其预测因素。方法符合罗马Ⅲ诊断标准的94例FBD患者接受LHBT检测,并根据其结果将FBD患者分为LHBT阳性组和LHBT阴性组,调查其相关的危险因素。结果 94例FBD患者中,LHBT阳性率为32.98%,其中IBS患者LHBT阳性率为33.90%。LHBT阳性组和LHBT阴性组之间的腹胀程度(X2=10.984,p=0.012)、腹胀持续时间(X2=9.873,p=0.020)、抗生素使用时间(X2=10.287,p=0.016)的差异有统计学意义。经多因素Logistic回归分析腹胀持续时间是LHBT阳性的独立预测因子(OR=2.222,95%CI:0.547～9.023,p=0.016)。结论近1/3的FBD患者存在SIBO,腹胀持续时间是FBD合并SIBO的独立预测因子。

胰蛋白酶原基因新突变胰腺炎患者的临床分子生物学特征

目的:分析1例胰蛋白酶原基因新突变慢性胰腺炎患者的分子生物学特征.方法:收集患者的一般资料,并对胰腺炎易感基因-胰蛋白酶原基因(protease serine 1,PRSS1)进行PCR扩增,纯化后直接测序.进行文献回顾,初步分析其发病原因.结果:慢性胰腺炎患者的胰蛋白酶原基因3号外显子区存在c.369C→T突变为杂合性突变,造成p.141 Ala→Pho.携带胰蛋白酶原基因突变的胰腺炎患者与普通的胰腺炎患者具有一样的胰腺酶谱规律.结论:PRSS1基因3号外显子的c.369C→T杂合性突变与胰腺炎有关.

NS398对SGC7901胃癌细胞生长及CD44V6、MMP-9基因表达的影响

目的探讨COX-2特异性抑制剂NS398对SGC7901胃癌细胞体外生长及CD44V6、MMP-9基因表达的影响。方法体外培养SGC7901胃癌细胞,应用免疫细胞化学方法,检测SGC7901胃癌细胞中COX-2、CD44V6、MMP-9蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NS398对胃癌细胞PGE2分泌水平的影响,MTT法检测NS398对SGC7901胃癌细胞体外生长的抑制效应,半定量RT-PCR检测NS398作用后胃癌细胞株中CD44V6、MMP-9基因表达水平的变化。结果 SGC7901胃癌细胞中COX-2、CD44V6、MMP-9呈阳性表达,NS398可显著抑制SGC7901胃癌细胞PGE2的分泌,200μmol/L NS398抑制率达64.3%,NS398对胃癌细胞生长抑制作用呈时间及浓度依赖性;NS398作用24 h后胃癌细胞中CD44V6、MMP-9基因表达水平下降,200μmol/L NS398对CD44V6、MMP-9基因表达抑制率分别为45.7%、43.6%。结论 SGC7901胃癌细胞中COX-2、CD44V6、MMP-9呈阳性表达,NS398可有效抑制SGC7901胃癌细胞PGE2的分泌和胃癌细胞生长,并可抑制与胃癌转移相关的CD44V6、MMP-9基因的表达。

EPA和DHA对人食管鳞癌及腺癌细胞增殖的影响

目的观察EPA和DHA对食管鳞癌(ESCC)和腺癌(EAC)细胞增殖的影响,探讨可能机制。方法 EPA、DHA分别设100μmol/L、50μmol/L、1μmol/L干预组及对照组。干预Eca-109细胞(ESCC)及OE-19细胞(EAC)24 h及48 h后,CCK-8法检测细胞增殖,RT-PCR及Western blot检测COX-2 mRNA和蛋白表达,ELISA法检测PGE2和PGE3水平。结果在Eca-109细胞,高浓度EPA及DHA抑制细胞增殖,仅高浓度EPA抑制COX-2 mRNA表达;EPA及DHA呈时间-浓度依赖性抑制COX-2蛋白表达;各浓度EPA及高浓度DHA组PGE2减少、PGE3增加(P均<0.05);在OE-19细胞,DHA呈时间-浓度依赖性抑制细胞增殖(P<0.05),而EPA对其无影响(P>0.05);DHA呈时间-浓度依赖性抑制COX-2 mRNA及蛋白表达,EPA则先促进后抑制其表达;EPA引起PGE2增加而PGE3减少,DHA反之(P均<0.05)。结论 DHA抑制EAC细胞增殖,且与COX-2及PGE2表达抑制、PGE3增加有关。EPA对EAC细胞增殖、EPA及DHA对ESCC细胞增殖无明显影响。

奥曲肽对人胃癌SGC-7901裸鼠种植瘤生长的影响

目的观察生长抑素类似物奥曲肽在体内对胃癌生长的影响。方法人胃癌细胞株SGC7901细胞接种于48只裸鼠背部皮下制成荷瘤动物模型。第8天将裸鼠随机分成4组:奥曲肽(Oct组,100μg/kg;s.c.qd);5Fu组(17mg/kg,ip,2次/周);奥曲肽和5Fu联合治疗组(联合治疗组);对照组,每组各12只裸鼠。连续用药6周。末次用药24小时后处死动物,检测肿瘤体积、重量、坏死体积,比较抑瘤率。结果奥曲肽组、5Fu组、联合治疗组、对照组的平均瘤体体积(cm3)分别为2.17±0.78、2.19±0.79、1.36±0.75、3.23±0.74(F=9.317,P=0.0001);平均瘤体重量(g)分别为6.88±2.06、7.22±2.47、4.47±2.28、10.30±2.80(F=5.452,P=0.0001);平均坏死体积(cm3)分别为0.55±0.38、0.52±0.53、1.14±0.83、0.32±0.27(F=13.987,P=0.0001);奥曲肽组、5Fu组、联合治疗组的抑瘤率分别为:33.20%、29.92%、56.60%(χ2=6.461,P=0.04)。结论奥曲肽可以抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长。

外源精氨酸对不同诱导型一氧化氮合酶表达程度的胃癌细胞生长的影响

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(i NOS)表达与外源精氨酸补充对胃癌细胞生长的影响。方法RT-PCR法检测胃癌细胞株SGC-7901及MGC-803中精氨酸酶Ⅰ、Ⅱ(AⅠ、AⅡ)及i NOS的mRNA表达,MTT法检测分别培养于富/无精氨酸培养基的SGC-7901及MGC-803胃癌细胞株的生长情况,及加入1μmol/L NOS抑制剂L-单甲基精氨酸(LMMA)后的生长变化。结果i NOS在胃癌细胞株MGC-803强表达,但在胃癌细胞株SGC-7901表达极弱;2种细胞株AⅡ均强表达而AⅠ无表达。无论是否存在LMMA,富精氨酸培养条件下胃癌细胞株SGC-7901的增殖均强于无精氨酸时(P<0.05),而在富/无精氨酸培养基中,是否加入LMMA均不影响胃癌细胞株SGC-7901的增殖(P>0.05)。无LMMA时,胃癌细胞株MGC-803在富精氨酸培养条件下的增殖强于无精氨酸时(P<0.05);在无精氨酸培养基中加入LMMA不影响细胞生长(P>0.05);但在富精氨酸培养基加入LMMA可显著促进胃癌细胞株MGC-803生长(P<0.05)。结论外源精氨酸补充对i NOS高表达的胃癌细胞可能因i NOS产物的增加而产生细胞抑制作用,精氨酸耗竭策略可能更适合低表达i NOS的肿瘤细胞。

精氨琥珀酸裂解酶及合成酶在人胃癌组织中表达的意义

目的探讨精氨琥珀酸裂解酶(ASL)及精氨琥珀酸合成酶(ASS)mRNA在人胃癌组织中的表达。方法收集胃癌组织15例及相应癌旁正常组织12例,采用RT-PCR方法分别检测其中ASL及ASSmRNA的表达,了解胃癌组织与癌旁正常组织中可能存在的ASS及ASL表达差异。结果胃癌组织中ASSmRNA的表达低于正常组织,具有统计学差异(P<0.05);但ASL的表达与正常组织相比无显著性差异。结论胃癌组织中ASSmRNA表达水平下降,提示了精氨酸耗竭原理用于胃癌治疗的可行性。

免疫分子与胃癌侵袭转移的关系

胃癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,癌细胞向局部淋巴结、腹腔和远处转移是导致死亡的主要原因.胃癌侵袭转移的机制非常复杂,涉及到多种免疫分子的作用.某些免疫分子在正常组织、良性病变中的表达与其在恶性肿瘤组织中的表达有很大差异.表明这些分子在胃癌的发生、发展过程中发挥了作用.本文就一些与胃癌侵袭、转移关系密切的免疫分子作一综述.

幽门螺杆菌尿素呼气试验的临床应用

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染与消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌、胃 MALT 淋巴瘤等有关,尿素酶依赖的检测方法是 Hp 重要的诊断手段之一,其中尿素呼气试验（ureabreath test,UBT）为真正的非侵入性检测、简单方便,敏感性和特异性高,重复性好,易被医患所接受.13C-尿素呼气试验(13C-UBT)是1987年建立的,1996年获美国 FDA 批准。

幽门螺杆菌的细菌学诊断

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori 或 Hp)是定植于胃粘膜表面与粘膜层之间的微需氧菌.自1983年 Marshall et al 首次从人胃粘膜中分离出该菌以来,大量研究表明,该菌与慢性胃炎、消化性溃疡、MALT淋巴瘤等慢性胃病密切相关,也与胃癌有一定关系,受到医学界的广泛重视.因此,Hp 与人类免疫缺陷病毒(HIV)和艾滋病的发现成为过去20 a 中最重要的医疗事件.但是 Hp 感染在不同地区、不同国家结果不一;对 Hp的毒力、基因分型、Hp 对宿主的损伤;Hp 相关性疾病的发病机制以及 Hp 对胃癌发生与发展的关系等尚未完全明确.因此,对 Hp 感染的临床意义、治疗与评价也不一致.现就 Hp 感染的诊断与治疗,结合文献进行讨论.旨在有助于临床诊疗和进一步深入开展科研工作,提高对 Hp 感染的认识与处理.