糖尿病性白内障发病机制的研究进展

糖尿病性白内障是一类重要的代谢型白内障。长期的临床试验和实验室研究对其发病机制提出了多种不同的学说,不同的时期偏向于不同的学说。系统地了解糖尿病性白内障的发病机制及研究进展有利于新药的开发和及时针对性地对本病进行防治,以减轻患者的精神、心理和经济负担。

葡萄膜炎及其模型中相关细胞因子的研究进展

葡萄膜炎是一类严重损害视功能的炎症性疾病。葡萄膜炎发病机制尚不清楚,感染、外伤、肿瘤、自身免疫反应均可引起,以自身免疫反应引起者最为常见。近年来,细胞因子在自身免疫性疾病的炎症过程中所起作用成为研究热点之一,其在发病机制中的作用与疾病活动之间的关系越来越被关注,我们就干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素、转化生长因子等与葡萄膜炎发病密切相关的细胞因子作一综述。

糖尿病性视网膜病变基因多态性的研究进展

糖尿病性视网膜病变作为目前全球第二大致盲性疾病,是糖尿病最严重的并发症之一。寻找有效的预防和治疗方法,是目前急需解决的问题。有研究表明,糖尿病性视网膜病变的发病与遗传因素密切相关。本文主要对糖尿病性视网膜病变的相关基因的研究现状进行综述。

色素上皮衍生因子在视网膜疾病中的应用研究进展

色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)是一种多效的神经营养因子和新生血管抑制因子,其在视网膜的生长发育及许多疾病病理过程中起着神经分化、神经营养、神经保护和抑制新生血管形成等作用,并可抗肿瘤和调控一些炎症反应。本文主要是综述目前对PEDF的生物学特点、作用及其在视网膜疾病中的应用研究状况,并推测其可能作用机制,展望其在视网膜疾病的临床治疗中的应用前景。

白内障术后人工晶状体眼黄斑囊样水肿的研究进展

白内障是我国最常见的致盲性眼病。白内障超声乳化吸除联合人工晶状体植入术是目前白内障复明的首选术式,具有手术切口小、前房反应轻、术后恢复快、角膜散光小等优点。但仍有部分患者即使手术顺利完成,也常因各种原因在术后未能达到理想视觉质量。黄斑囊样水肿(CME)是白内障术后人工晶状体眼较常见的并发症之一,影响术后视觉质量。本文就白内障术后人工晶状体眼黄斑囊样水肿(PCME)的研究进展作一综述。

干眼与A型性格的相关性研究

目的:探讨A型性格与干眼的相关性,为干眼的预防和诊治提供新思路。方法:本研究采用病例对照研究的方法,按照年龄、性别1:1匹配,选取100例干眼新发患者为干眼组,100例健康志愿者为对照组。使用"A型性格问卷调查表"统一调查获取临床资料,先用χ~2检验对干眼组与健康对照组的性格类型分布进行比较,再运用单因素和多因素条件Logistic回归分析统计数据。结果:干眼组与对照组性格类型分布情况比较,差异有统计学意义(χ~2=6.494,P=0.011),单因素Logistic回归分析中A型性格者患干眼的OR值为2.296(95%CI:1.202~4.384,P=0.012);每天面对视频终端时间≥6h患干眼的OR值为2.992(95%CI:1.668~5.369,P<0.01);长期处于空调环境中患干眼的OR值为2.631(95%CI:1.472~4.702,P=0.001)。多因素条件Logistic回归分析中A型性格者患干眼的OR值为2.659(95%CI:1.335~5.295,P=0.005);每天面对视频终端时间≥6h患干眼的OR值为2.264(95%CI:1.166~4.396,P=0.016);长期处于空调环境中患干眼的OR值为2.053(95%CI:1.048~4.020,P=0.036)。结论:A型性格、每天面对视频终端时间≥6h、长期处于空调环境中可能是干眼发生的独立危险因素。

屈光参差患者双眼血管密度与视网膜厚度的相关性研究

目的:研究屈光参差患者双眼在屈光度数、眼轴及OCTA黄斑区和视乳头区血流密度、黄斑区神经纤维厚度方面的差异,并研究眼轴与眼底血流密度及视网膜厚度的关系,分析其在屈光参差发生、发展中的临床意义。方法:回顾性分析我院2018-05/11的符合纳入标准的屈光参差患者27例,所有患者均接受双眼的屈光度数、眼压、眼轴及OCTA黄斑区和视乳头区血流密度、黄斑区视网膜厚度的检查。应用SPSS 23.0软件,采用配对t检验分析对比患者双眼在各指标之间的差异。并分析眼轴和黄斑中心无血管区(FAZ)、脉络膜3.14mm2血流密度、黄斑区血流密度及视网膜厚度、视乳头血流密度的关系。结果:患者27例中,高度眼的屈光度数及眼轴均大于低度眼(t=-3.559、3.083,P<0.05)。高度眼和低度眼间在OCTA黄斑1mm及3mm浅层血流密度、深层血流密度、视网膜厚度上均无差异(P>0.05)。选取患者中高度眼较低度眼相比,视盘内血流密度大(t=2.36,P=0.022)和上鼻方(SN)血流密度小(t=-2.154,P=0.036)。屈光状态、黄斑中心凹浅层和深层血流密度、旁中心凹深层血流密度、黄斑中心凹及旁中心凹视网膜厚度与眼轴相关(r=-0.897、0.458、0.446、-0.328、0.301、-0.397,均P<0.05)。结论:屈光参差患者高度眼较低度眼黄斑区3mm×3mm浅层和深层血流密度及视网膜厚度无差异,视盘内及上鼻方血流密度存在差异,余视乳头分区无差异。眼轴与屈光状态、黄斑中心凹浅层和深层血流密度、旁中心凹深层血流密度、黄斑中心凹及旁中心凹视网膜厚度相关。

水通道蛋白与年龄相关性白内障关系的研究进展

水通道蛋白(AQPs)结构的研究进一步加深了人们对于这种小分子膜蛋白对水和溶质转运的认识。迄今,在晶状体中有两种AQPs表达被报道,即AQP0和AQP1。我们主要就AQPs在晶状体的分布、功能及与白内障形成的可能关系进行讨论。

间充质干细胞来源外泌体对视网膜新生血管影响的研究进展

视网膜新生血管形成是许多视网膜疾病的病理特征,例如早产儿视网膜病变和糖尿病视网膜病变,可导致严重的视力丧失甚至失明。抑制视网膜新生血管形成是治疗这些视网膜疾病的治疗策略。目前,已存在几种抑制视网膜新生血管形成的治疗策略,包括激光封闭、抑制血管内皮生长因子(VEGF)以及干细胞的移植等。随着干细胞研究的深入,发现干细胞治疗尽管潜力极大,但亦存在如移植细胞的低生存力,先天异质性等技术障碍,目前研究发现来源于间充质干细胞(MSCs)的外泌体具有与MSCs相似的功能,且尺寸小、易于通过生物膜,为细胞治疗提供了一种新思路,本文就外泌体对视网膜新生血管疾病的最新进展作一综述。

脉络膜新生血管光动力治疗药物光敏剂的研究进展

脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)主要继发于年龄相关性黄斑变性(age-related maculard egeneration,AMD),严重影响中心视力,甚至致盲。目前,以光敏剂维替泊芬介导的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗CNV取得了令人瞩目的效果。但由于维替泊芬价格昂贵等问题,临床应用受到一定限制。因此各国的学者均致力于新型光敏剂的研发,以期获得替代维替泊芬的效用,我们就应用于CNV治疗的光敏剂的研究进展作一综述。

体外骨髓间充质干细胞对脂多糖活化的视网膜小胶质细胞生物学功能的影响

背景视网膜小胶质细胞（RMG）的活化在视网膜变性疾病的发病过程中发挥重要作用，趋化因子CX3C模体配体1（CX3CL1）参与小胶质细胞稳态的调节。骨髓间充质干细胞（BMSCs）可通过旁分泌的方式释放可溶性因子，保护中枢神经系统组织细胞的生物功能，但其对治疗视网膜变性疾病的途径和靶细胞是否为RMG尚不清楚。目的观察BMSCs对脂多糖（LPS）活化的RMG生物学功能的影响，探讨CX3CL1／CX3CR1信号通路对二者相互作用的影响。方法采用视网膜胶质细胞混合培养和振荡分离的方法分离培养SD大鼠RMG，采用免疫荧光染色法观察细胞中CD11b、Iba1和谷氨酰胺合成酶（GS）的表达以鉴定培养的RMG。在细胞培养液中添加1mg／ml的LPS液2μl以刺激RMG24h，然后将细胞分为LPS对照组、BMSCs组和CB—BMSCs组，其中BMSCs组将RMG与BMSCs共培养24h，CB—BMSCs组将RMG与中和性抗体封闭CX3CL1的BMSCs共培养24h，未予LPS刺激的RMG作为空白对照组。采用ELISA法检测共培养体系中RMG分泌肿瘤坏死因子-α（TNF—α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的变化；采用EdU法观察各组RMG的增生能力；采用流式细胞术检测RMG吞噬荧光微球后的平均荧光强度（MFI）；利用Transwell小室试验检测RMG的迁移细胞数。结果用视网膜胶质细胞混合培养和振荡分离的方法成功分离和培养出RMG，细胞中CD11b和Iba1阳性表达呈绿色荧光，GS呈阴性表达。空白对照组、LPS对照组、BMSCs组和CB—BMSCs组细胞上清液中TNF-α的分泌量分别为（2．55±0.97）、（24．91±3．07）、（20．38±2．97）和（24．90±1．88）ng／ml，总体比较差异有统计学意义（F=119．90，P〈0．05）；IL-1β的分泌量分别为（1．12±0.36）、（10．40±2．76）、（7．00±1．75）和（9．55±1．11）ng／ml，总体比较差异有统计学意义（F=34．96，P〈0．05）；其中BMSCs组TNF-α和IL-1β分泌量均低于LPS对照组（均P〈0．05），而CB—BMSCs组与LPS对照组间TNF-α和IL-1β分泌量的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。各组间RMG增生率的总体比较差异有统计学意义（F=42．94，P〈0．05），其中BMSCs组RMG增生率明显低于LPS对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），而BMSCs组与CB—BMSCs组间差异无统计学意义（P〉0．05）。各组间RMG的MFI值和迁移细胞数量的总体比较差异均有统计学意义（F=70．55、15．49，均P〈0．05），其中BMSCs组MFI值和迁移细胞数量均明显高于LPS对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05），而CB—BMSCs组与LPS对照组间MFI值和迁移细胞数量的比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论BMSCs能够抑制LPS活化的RMG的增生能力，可能通过CX3CL1／CX3CR1信号通路来抑制活化的RMG分泌促炎性因子，并增强RMG的吞噬和迁移能力。

Nd:YAG激光后囊膜切开孔径大小对屈光度、眼压和黄斑厚度的影响

目的探讨Nd：YAG激光后囊膜切开孔径大小对后发性白内障患者术后屈光度、眼压和黄斑厚度的影响。方法回顾性分析Nd：YAG激光后囊膜切开术治疗后发性白内障患者76例（83只眼）,根据后囊膜切开孔径大小,将患者分为两组：A组3.5～4.5 mm,B组4.6～5.5 mm,观察术前以及术后1 d、1周、1个月患者最佳矫正视力（BCVA）、等效球镜（SE）、眼压和黄斑厚度的变化。结果 A组和B组术后BCVA均较术前明显提高（P〈0.05）,而两组间BCVA差异均无统计学意义（P〉0.05）。术后两组SE均较术前增加（P〈0.05）;术后1个月两组SE均高于术后1 d、1周（P〈0.05）,且B组患者SE大于A组（P〈0.05）。术后1 d两组眼压均较术前升高（P〈0.05）;而与术前相比,术后1周、1个月两组眼压差异无统计学意义（P〉0.05）;两组间眼压差异均无统计学意义（P〉0.05）。术后1 d、1周两组黄斑厚度均较术前增加（P〈0.05）;而术后1个月两组黄斑厚度与术前相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组间黄斑厚度差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 Nd：YAG激光后囊膜切开孔径的大小与术后眼压、黄斑厚度的改变无关,但较大的切开孔径会引起更多的远视漂移。

温州市农村防盲治盲情况调查与分析

目的:调查温州市防盲治盲的情况,并作数据分析,探讨适合当前农村实际情况的防盲治盲方法。方法:采取随机整体抽样方法,派出医疗队建立长效病员筛查机制,定期组织医疗队下乡进行筛查,采用统一设计的检查流程表,用标准对数视力表和小孔镜检查视力,进口的便携式裂隙灯和手持式眼底镜检查眼部情况。接需要手术的病员到医院接受小切口非超声乳化白内障摘除联合人工晶状体植入术治疗,保证免费复明手术的高质量。对眼病患病率和年龄、性别进行统计学分析,并抽样调查进行流行病学分析。结果:共组织医护人员下乡开展白内障筛查201批次,普查覆盖了全市200多个乡镇,共筛查23020例。检查出影响老年人视力及视觉质量的眼疾患者12786例,主要有白内障、翼状胬肉、屈光不正,其余为角膜病变、眼底病变、青光眼、斜弱视、葡萄膜炎和眼肿瘤及眼眶病。白内障患病率随年龄而增高,女性总患病率高于男性,具有统计学意义(P=0.005)。其中符合手术条件的白内障患者6869例,目前在此基础利用各种防盲治盲资源已成功实施免费白内障手术5011例。抽样调查显示脱盲率99.2%,脱残率95.0%,术后视力恢复情况良好。结论:通过全市农村的眼病流行病学调查,了解我市致盲原因及分布情况,为我市进一步开展防盲治盲工作指出了重点和方向。开展定期医疗队下乡筛查和接病员到医院实施小切口白内障手术是适合经济欠发达地区可推广的防盲模式之一。

体外传代培养对人视网膜色素上皮细胞免疫调控能力的影响

目的:研究体外传代培养对人类视网膜色素上皮(human reti-nal pigment epithelialium,HRPE)细胞免疫调控能力的影响。方法:建立HRPE细胞与异体淋巴细胞共培养系统,采用流式细胞术检测原代及传代HRPE细胞(第1、2、3、4、5、6代)Fas表达以及诱导异体淋巴细胞凋亡能力的差异。结果:HRPE与淋巴细胞体外共培养时,HRPE细胞Fas表达随着传代逐渐减弱,Fas表达与传代代数呈负相关(阳性细胞率r=-0.859,P<0.01;平均荧光强度r=-0.880,P<0.01),HRPE细胞诱导淋巴细胞凋亡随着传代逐渐减弱,淋巴细胞凋亡率与传代代数呈负相关(r=-0.838,P<0.01),共培养时传代HRPE细胞Fas表达迅速下降,至第3代与第4代间Fas表达差异无统计学意义(P>0.05),共培养时传代HRPE细胞诱导淋巴细胞凋亡率迅速下降,至第3代与第4代间淋巴细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:体外传代培养的HRPE细胞,传代数越大细胞变异越大,第3代后细胞的免疫调控能力明显下降。

光敏剂SiPc(C_(35)H_(27)O_5)_8介导的PDT对人RPE的影响

目的:探讨SiPc(C35H27O5)8介导的PDT对人RPE影响的可能机制。方法:将hRPE细胞分空白对照组、激光组、光敏剂SiPc(C35H27O5)8组、PDT1J组、PDT2J组,对各实验组应用CCK-8、荧光显微镜蓝光激发、DCFH-DA检测RPE细胞线粒体活性氧水平与RPE细胞凋亡率。结果:不同浓度光敏剂[SiPc(C35H27O5)8]介导的PDT对RPE产生的作用不一样,其中以5μg/L的浓度对RPE的杀伤作用最大。结论:新型光敏剂SiPc(C35H27O5)8介导的PDT对RPE具有一定的杀伤作用,其可能机制为光敏剂[SiPc(C35H27O5)8]介导的PDT对RPE细胞线粒体活性氧水平增加导致细胞凋亡。

基因修饰骨髓间充质干细胞脑源性神经营养因子的表达变化

目的:研究基因修饰的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)分泌脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达变化。方法:实验分为空白对照组(未经转染BMSC细胞)、阴性对照组(采用不含BDNF基因的空载质粒转染的BMSC细胞)和实验组(采用含BDNF基因的质粒转染的BMSC细胞)。Realtime PCR测定基因修饰的BMSC细胞BDNF mRNA表达,ELISA测定基因修饰的BMSC细胞BDNF的分泌表达。结果:实验组第3、4、5、6、7和8代BMSC细胞BDNF mRNA表达高于空白对照组和阴性对照组,组间差异具有统计学意义(P3:F=491.788,P<0.05;P4:F=380.112,P<0.05;P5:F=1854.929,P<0.05;P6:F=224.540,P<0.05;P7:F=619.155,P<0.05;P8:F=10.092,P<0.05)。实验组BMSC细胞随着细胞传代,BDNF mRNA表达逐渐下降,不同代数间差异具有统计学意义(F=298.603,P<0.05)。实验组3、4、5、6、7和8代BMSC细胞BDNF的分泌表达高于空白对照组和阴性对照组,组间差异具有统计学意义(P3:F=520.609,P<0.05;P4:F=734.520,P<0.05;P5:F=152.847,P<0.05;P6:F=80.372,P<0.05;P7:F=96.083,P<0.05;P8:F=38.532,P<0.05)。实验组BMSC细胞随着细胞传代,BDNF的分泌表达逐渐下降,不同代数间差异具有统计学差异(F=230.084,P<0.05)。结论:通过基因工程可增强BMSC细胞表达BDNF。

水通道蛋白0／1在年龄相关性白内障晶状体中的表达及其意义

背景年龄相关性白内障是常见的致盲眼病，其病因及发病机制尚未完全明确，了解其病因及发病机制对白内障的预防具有重要意义。近年来的研究证实，晶状体中的2个小分子蛋白AQP0和AQP1与白内障的发病关系密切。目的研究水通道蛋白AQP0和AQP1在正常晶状体和年龄相关性白内障晶状体的表达和分布差异，探讨其在年龄相关性白内障发病机制中的作用。方法采用前瞻性研究设计，纳入2011年3—9月在福建医科大学附属第一医院眼科就诊的拟行白内障小切口非超声乳化囊外摘出术年龄相关性白内障患者，术中收集的晶状体前囊膜和晶状体核组织17例，同时6例透明晶状体标本取自同期行角膜移植术的供体眼球，制备晶状体前囊膜和晶状体核组织切片。采用免疫组织化学染色法检测年龄相关性白内障标本中和正常晶状体标本中AQP0和AQP1的表达和分布；采用Westernblot法测定和分析晶状体中AQP0、AQP1蛋白的相对表达量，对2种标本中的检测结果进行比较。结果免疫组织化学检测结果显示，AQP1主要表达于LECs中，AQP0主要表达于晶状体皮质区及核区的纤维细胞中，年龄相关性白内障组AQP1和AQP0的表达量（平均吸光度，A值）分别为0．223±0．008和0．118±0．015，较正常组的0．246±0．007和0．149±0．007均明显减少，差异均有统计学意义（t=-4．508、-3．291，均P〈0．01）。Westernblot法检测显示，年龄相关性白内障组标本中AQP1和AQP0蛋白表达条带均较正常组减弱，年龄相关性白内障组标本中AQP1和AQP0蛋白的相对表达量（A值）分别为0．663±0．012和0．599±0．016，明显低于正常组的0．844±O．041和0．955±O．064，差异均有统计学意义（t=-7．492，P〈0．05；t=-9．570，P〈0．01）。结论AQP1及AQP0在正常晶状体的分布部位不同。年龄相关性白内障晶状体中AQP1及AQP0表达均下调，提示在年龄相关性白内障的发生和发展过程中，AQP0及AQP1的作用有所不同。

干细胞诱导分化为视网膜色素上皮细胞的途径探讨

近年来,干细胞在眼科领域的研究及应用受到高度关注,胚胎干细胞(ES)、成体干细胞能够被定向诱导分化成视网膜色素上皮细胞,由此可获得转分化的大量的视网膜色素上皮细胞源,通过体内干细胞及视网膜色素上皮细胞移植有望应用于各种视网膜退行性疾病的细胞替代治疗。本文就各种干细胞诱导分化为视网膜色素上皮细胞的途径及应用进行探讨。

腺病毒构建过表达睫状神经营养因子对骨髓间充质干细胞的影响

目的:构建过表达睫状神经营养因子(CNTF)的腺病毒,利用腺病毒载体转染骨髓间充质干细胞,使其在体外持续高效表达CNTF,为视网膜病变的体外研究提供新途径。方法:构建空载GFP-腺病毒及CNTF-腺病毒,取第3代BMSCs用于转染实验,分为3组:空白对照组(未转染腺病毒组)、阴性对照组(GFP-腺病毒转染组)和实验组(CNTF-腺病毒转染组)。ELISA测转染后1、2、3d各组上清液的CNTF蛋白分泌量。结果:成功构建空载GFP-腺病毒及CNTF-腺病毒,实验组的CNTF表达量明显高于空白对照组和阴性对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:利用腺病毒载体可使BMSCs在体外持续高效表达CNTF。

正常晶状体及年龄相关性白内障晶状体的超微结构观察

目的:探讨正常晶状体和年龄相关性白内障晶状体的超微结构变化。方法:采用飞利浦208型透射电镜及日本产JSM-6380LV扫描电镜对3例正常的透明晶状体及5例行白内障囊外摘出的囊膜及晶状体核进行超微结构观察,并进行比较。结果:透射电镜下白内障上皮细胞与正常组晶状体上皮细胞相比出现大量的异性核,染色质凝集,线粒体肿胀,减少,呈现空泡化;白内障晶状体核区纤维细胞界限不明显,出现明显溶解、坏死改变。扫描电镜下白内障晶状体皮质纤维细胞失去光滑,晶状体核区纤维细胞表面因挤压而变形,细胞间的连接出现变化。结论:白内障晶状体中上皮细胞及纤维细胞均发生了超微结构改变,这些变化可能是晶状体混浊的原因之一。