蛋白酶体抑制剂治疗多药耐药肿瘤机制的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败的重要原因,其复杂的机制中涉及许多蛋白的作用,这些蛋白多为蛋白酶体抑制剂的底物。通过蛋白酶体抑制剂可有效逆转MDR现象,它是目前抗癌药物研制领域的一个重要方向。介绍蛋白酶体的作用和MDR,综述近年来关于乳胞素、醛基肽、环孢菌素类似物和硼酸肽这4种蛋白酶体抑制剂对MDR的治疗机制。

双泛素与肿瘤关系的研究进展

双泛素属于泛素相关蛋白,由两个泛素样部分前后融合而成,是p53基因的一个下游靶点,与人纺锤体聚集检测点蛋白(MAD2)非共价结合导致染色体不稳定,与许多肿瘤的发生密切相关。以下仅就双泛素的结构、分子生物学功能及其与p53基因、MAD2蛋白和肿瘤发生的关系作一综述,为肿瘤的发生及治疗开辟新的思路。

胃癌术后多学科协作模式延续护理的效果及对自护能力、生活质量的影响

目的分析胃癌术后多学科协作模式延续护理的效果及对自护能力、生活质量的影响。方法随机选取2021年11月—2022年11月福建医科大学附属第一医院收治的80例胃癌手术患者,随机分为观察组与对照组,每组40例,对照组实施常规护理,观察组实施多学科协作模式延续护理,比较两组术后康复情况、疼痛评分、心理状态、自护能力评分、生活质量评分。结果观察组患者肠鸣音恢复、肛门排气、腹胀改善、排便、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);护理前两组VAS评分相比,差异无统计学意义(P>0.05),护理后,观察组(2.27±1.03)分低于对照组,差异有统计学意义(t=3.728,P<0.05);护理前两组SAS、SDS评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);护理后,观察组SAS、SDS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);护理前,两组ESCA评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);护理后,观察组ESCA评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);护理前,两组SF-36评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);护理后,观察组SF-36评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针对胃癌手术患者,实施多学科协作模式延续性护理有助于促进患者康复,提高疼痛阈值,帮助患者建立良好的自护能力,调节其情绪状态,提升生活质量,推广意义深远。

plk1、Raf-1和Ki-67在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨plk1、Raf-1和Ki-67在胃癌组织中的表达及其相关性,分析它们的表达与胃癌临床病理指标之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测80例胃癌组织和15例癌旁正常胃组织中plk1、Raf-1和Ki-67的表达水平。结果80例胃癌组织中plk1、Raf-1和Ki-67的阳性表达率分别为82.5%(66/80)、81.3%(65/80)、80.0%(64/80),15例癌旁正常胃组织中均未见表达。plk1和Raf-1表达与胃癌的浸润深度、TNM分期以及淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤部位、分化程度无相关性;Ki-67表达与胃癌的分化程度、浸润深度、TNM分期以及淋巴结转移显著相关(P<0.01),而与其它因素无关。plk1与Ki-67、Raf-1与Ki-67、plk1与Raf-1的表达显著相关(P<0.01)。结论plk1、Raf-1和Ki-67的过表达可能与胃癌的发生发展有关,三者联合检测可为判断胃癌生物学行为乃至预后提供重要的参考指标。

塞来昔布在MRMT-1大鼠乳腺癌骨转移性癌痛模型的作用机制探讨

目的:应用MRMT-1大鼠乳腺癌骨转移性癌痛模型探讨环氧化酶-2选择性抑制剂塞来昔布的抗肿瘤及镇痛作用机制。方法:用MRMT-1大鼠乳腺癌细胞建立的49只大鼠癌痛模型。造模20天后将大鼠随机分为治疗组(25只)与对照组(24只),于塞来昔布干预后第21天取转移性骨肿瘤组织行COX-2、VEGF蛋白表达水平测定及机械性痛觉超敏测量。结果:治疗组转移性骨肿瘤组织中COX-2和VEGF的蛋白表达与对照组比较显著降低(4266.42±733.96 VS 7731.96±1361.41;6237.05±771.24 VS 7833.06±1053.66P<0.05)。机械性痛觉超敏反应全面减弱,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:塞来昔布可能通过下调COX-2、VEGF水平抑制肿瘤进展并具有良好的镇痛作用。

食管癌p27基因表达及其临床意义

目的 :研究食管癌中p2 7基因表达及其临床意义。方法 :用免疫组化SP plus方法检测 32例正常食管组织和 88例食管鳞癌中 p2 7基因的表达。 结果 :食管鳞癌中P2 7蛋白表达阳性率为 40 9%,而正常组织中为75 0 %。P2 7蛋白表达与肿瘤组织分化、有无区域淋巴结转移相关 ,而与肿瘤长度、浸润深度、TNM分期不相关。P2 7蛋白阴性提示预后较差。结论 :从蛋白水平证明p2 7基因表达缺失或表达水平的降低与食管癌的发生有关 ,P2 7蛋白表达的检测可能成为判断食管癌预后的参考指标之一。

高温高压灭活自体骨材料修复骨缺损

背景:采用自体瘤骨灭活再植修复骨肿瘤切除后骨缺损具有明显优势,在其应用前主要采用水煮、乙醇浸泡、低温冷冻、微波、放射等灭活,但均有不足之处。目的:观察高温高压灭活自体骨修复大段骨缺损的效果与可行性。方法:建立新西兰大白兔双侧桡骨远端骨缺损,右侧以高温高压灭活自体骨原位再植修复,作为实验组;左侧以自体骨原位再植修复,作为对照组。术后6,12,24周进行双侧桡骨大体观察、X射线检测、骨放射性核素扫描检测及组织学检查。结果与结论:术后24周时,X射线显示两组均为正常骨愈合。术后24周骨放射性核素扫描检测显示,实验组修复骨段放射不均,两端浓聚仍稍高,中间减低,对照组接近正常。术后24周组织学观察显示,实验组缺损处大部分为骨小梁,部分编织骨不成熟,与对照组术后12周时的表现相类似;对照组基本为正常骨质。表明高温高压灭活自体骨可用于修复长段骨缺损,但存在延迟骨愈合。

p27^(kipl)在结肠癌的表达及临床意义

目的 研究结肠癌手术标本中 p2 7kipl表达以及在肿瘤预后中的临床意义。 方法 应用免疫组织化学SABC法检测结肠癌标本中 p2 7kipl、cyclin E、ki- 6 7的表达。 结果 结肠癌粘膜病变由良性向恶性转变 ,p2 7kipl表达的阳性率呈现逐渐降低的趋势 ;p2 7kipl的表达与结肠癌组织 Duke's分期、cyclin E及 ki- 6 7的表达呈现负相关 ,与肿瘤的预后呈正相关。 结论 结肠癌组织中 ,p2 7kipl表达缺失的肿瘤组织恶性程度更高 ,肿瘤更具有恶性增殖、浸润和转移潜能 ,并且直接影响术后生存期。检测结肠癌 p2 7kipl的表达情况 ,可以了解粘膜癌变的恶性倾向以及结肠癌的生物学行为 ,并且有助于估计患者的预后 ,指导患者术后的综合治疗。

活血中药配合化疗治疗耐药骨肉瘤的体外实验研究

目的探讨在体外应用活血中药榄香烯配合化疗对耐药骨肉瘤细胞(UMR106-ADM)的抗增殖作用;方法应用阿霉素(ADM)诱导培养获得UMR106-ADM,MTT法检测比较UMR106与UMR106-ADM增殖活性,应用榄香烯配合化疗药物作用于UMR106-ADM,检测其增殖活性及MDR表达情况;结果诱导培养20d可获得UMR106-ADM,在体外的增殖活性与UMR106相似,MDR表达率分别为24.2%和4.2%,单纯ADM对UMR106-ADM细胞的体外增殖活性几乎没有影响,单纯榄香烯可抑制UMR106-ADM细胞的增殖活性,榄香烯配合ADM可明显抑制UMR106-ADM细胞的增殖活性,MDR表达率为25.3%;结论榄香烯配合ADM在体外可明显抑制UMR106-ADM细胞的增殖活性,两种药物具有协同作用,但无论法逆转MDR的表达。

榄香烯辅助化疗治疗耐药骨肉瘤的临床观察

目的探讨榄香烯配合化疗治疗耐药骨肉瘤的临床疗效。方法选择临床上观察化疗疗效不佳骨肉瘤患者30例,随机分为实验组和对照组,每组15例,对照组化疗方案为阿霉素80mg/m2,顺铂100mg/m2,异环磷酰胺15g/m2,实验组与对照组化疗方案一致,在化疗期间每天应用榄香烯0.4g静脉滴注,观察两组的化疗副作用及疗效。结果实验组化疗2周期平均每个患者应用恩丹西酮72mg,对照组104mg;实验组Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制发生率占化疗周期总数的32.4%,对照组为49.4%;实验组肝功能受损仅3例,对照组肝功能受损7例;实验组RR为80%;对照组为60%。结论榄香烯配合化疗治疗耐药骨肉瘤,可有效减少化疗副作用,提高化疗疗效。

常温下对骨肉瘤真空干燥灭活的探讨

目的:分析常温下对骨肉瘤组织进行真空干燥灭活的可行性。方法:体内实验对VX2肿瘤块进行真空干燥处理及冰水复水后,行体内种植,确定灭活处理的安全时间。体外实验对骨肉瘤组织进行真空干燥灭活,测定脱水率,观察肿瘤组织形态学改变,检测肿瘤组织ATP酶活性;检测兔骨、肌腱进行真空灭活处理后生物力学强度的变化。结果:常温下VX2肿瘤真空干燥灭活的安全时间为60 min;骨肉瘤组织接受真空干燥灭活后,明显皱缩,内部呈多孔状,脱水率达93.98%,镜下见细胞明显变小,结构破坏,透射电镜下见肿瘤细胞膜破坏,细胞器崩解,染色体分解;肿瘤组织的ATP酶活性明显较对照组降低;骨、肌腱的生物力学强度并未发生明显下降。结论:室温下真空干燥处理60 min,对骨、肌腱力学强度无明显影响,却可以使骨及软组织肿瘤内肿瘤细胞完全灭活。

胃类癌21例诊断与治疗

目的 探讨胃类癌的诊断、病理学特点及治疗选择。方法 回顾性分析 1 989～ 2 0 0 3年 1 4年间 2 1例胃类癌的临床资料。结果 2 1例胃类癌中 ,1例患者术前经胃镜病理证实为胃类癌 ,有 1例出现恶性类癌综合征的表现 ,但 5 -羟色胺和 5 -羟吲哚乙酸正常。 2 1例患者接受择期手术。随访 0 .5～ 1 4年 ,死亡 6例 ,均死于类癌复发及广泛转移。结论 胃镜检查是术前发现胃类癌的重要手段 ,病理学诊断是确诊的主要方法。胃类癌的治疗由肿瘤大小、浸润范围。

手术薄膜对40例Miles术腹部切口的保护作用观察

Ｍｉｌｅｓ术为中、下段直肠癌的基本术式，但是人造永久性肛门对腹部切口的污染造成较高的切口感染率，成为临床所关注的问题。我科近年应用手术薄膜保护Ｍｉｌｅｓ术后腹部切口，效果满意，现将４０例应用效果报告如下。１ 临床资料观察对象为我科１９９１年６月以来...

鼻咽癌、肺腺癌和乳腺腺癌细胞XRCC4基因保守性研究

目的 研究不同人类肿瘤细胞 XRCC4基因的保守性 ,探讨其与肿瘤放射敏感性的关系。方法 常规集落形成方法测定人类肿瘤鼻咽鳞癌 (CNE)、肺腺癌 (SPC- A1)和乳腺腺癌 (MCF- 7)不同剂量照射后的细胞存活率 ,采用聚合酶链式反应和克隆技术测定三种细胞 XRCC4基因序列 ,分析它们的保守性变化和突变对基因产物亲疏水性的影响。结果 三种细胞存活参数比较存在较大差异 ,CNE细胞较 SPC- A1和 MCF- 7细胞显示出较高的放射敏感性。CNE、 SPC- A1和 MCF- 7细胞 XRCC4基因同源性分别为 :99.94 %、 99.97%和 99% ,存在包括碱基插入、缺失和颠换等突变形式。其中 ,CNE和 MCF- 7细胞 6 bp的 TTCTAG插入突变导致的氨基酸序列变化影响该基因产物的亲疏水结构。结论 XRCC4基因产物在非同源性末端连接途径中起重要的协调作用 ,CNE和 MCF- 7细胞该基因的同源性低于 SPC- A1细胞 ,两者的 6 bp插入突变是影响肿瘤细胞 DNA双链断裂损伤修复能力和肿瘤放射敏感性的因素之一。

KAI1mRNA表达对大肠癌转移的影响

目的探讨KAI1基因在人大肠癌中的表达及其与大肠癌转移的关系。方法用RT-PCR法检测45例大肠癌组织及转移灶并以正常大肠粘膜组织作为正常对照组,进行KAI1mRNA半定量分析。结果本组中40例大肠癌组织KAI1mRNA表达水平比相应的正常大肠粘膜高(P<0.01)。大肠癌组织KAI1mRNA表达水平与临床Dukes'分期呈负相关(r=-0.474,P<0.01),与有无淋巴结转移呈负相关(r=-0.566,P<0.01)。伴淋巴结转移的大肠癌KAI1mRNA表达水平比不伴淋巴结转移的低(F=20.228,P<0.01)。转移淋巴结的KAI1mRNA表达比相应的原发灶表达降低(P<0.05)。结论KAI1mRNA表达降低与大肠癌的淋巴结转移密切相关。KAI1基因在人大肠癌中起转移抑制作用。

膝关节周围恶性肿瘤保肢术后感染的治疗及影响因素分析

目的总结膝关节周围恶性肿瘤保肢术后感染的治疗经验以及对影响感染的因素进行分析。方法以2008年1月—2017年12月因膝关节周围恶性肿瘤行保肢术的212例患者作为研究对象,其中术后发生关节感染14例。2例急性感染给予敏感抗生素治疗;12例慢性感染一期清创并植入抗生素骨水泥占位器,待感染控制后二期行假体翻修(8例)、膝关节融合(2例)、截肢术(2例)。对患者年龄、性别、保肢术前化疗周期、骨髓抑制情况、血清白蛋白、血红蛋白、保肢手术时间,以及保肢术后引流时间、输血量进行分析,筛选保肢术后感染的危险因素;观察感染、肿瘤复发情况,采用Enneking评分系统评价肢体功能。结果单因素分析显示,保肢术前化疗周期、骨髓抑制情况、保肢手术时间以及术后引流时间是保肢术后感染的影响因素(P<0.05);多因素分析显示,保肢手术时间、保肢术前化疗周期以及保肢术后引流时间是保肢术后感染的危险因素(P<0.05)。14例患者中1例于二期术后6个月因交通事故死亡,13例获随访12.2~48.0个月,平均19.9个月。2例急性感染者均治愈。11例慢性感染者中,2例一期术后占位器半脱位;9例感染治愈,2例感染复发。术后12个月,13例患者肢体功能Enneking评分为12~26分,平均20分。1例发生肺转移,余未发现肿瘤转移、复发。结论保肢手术时间、保肢术前化疗周期以及保肢术后引流时间是膝关节周围恶性肿瘤保肢术后感染的危险因素。尽早进行病原学检查及药物敏感性试验是治疗此类术后感染的关键,一期行清创联合抗生素骨水泥占位器可有效治愈感染,挽救患者肢体。

人肿瘤细胞系Ligase Ⅳ基因突变与放射敏感性的关系研究

目的 研究人肿瘤细胞DNA LigaseⅣ基因突变与放射敏感性的关系。方法 常规集落形成方法测定人鼻咽鳞癌 (CNE)、肺腺癌 (SPC A1)和乳腺腺癌 (MCF 7)细胞系不同剂量照射后的细胞存活分数 ,采用聚合酶链式反应和克隆技术测定 3种细胞参与DNA损伤修复的DNAligaseⅣ基因序列 ,分析它们的同源性变化和突变对基因产物亲疏水性的影响。结果 3种细胞存活参数比较存在较大差异 ,CNE细胞较SPC A1和MCF 7细胞显示出较高的放射敏感性。CNE、SPC A1和MCF 7细胞LigaseⅣ基因同源性分别为 99.95 %、99.99%和 99.98% ,包括碱基转换和颠换突变。部分突变碱基导致氨基酸替代并影响基因产物的亲疏水结构。CNE细胞LigaseⅣp的 313aaHis→Arg、5 38aaGly→Arg、5 79aaLys→Arg和 5 85aaAsn→Ser替代与CNE细胞放射敏感性高于SPC A1和MCF 7细胞有关。结论 LigaseⅣp在非同源性末端连接 (NHEJ)途径中起关键和最终连接作用 ,该基因突变影响肿瘤细胞的双链断裂损伤修复能力和放射敏感性。

乳腺癌中PTEN蛋白表达及其与p27^(kip1)和cyclin D1表达的相关性

目的 探讨抑癌基因PTEN蛋白在人乳腺癌中的表达情况 ,及其与抑癌基因p2 7kip1 、癌基因cyclinD1表达的相关性。方法 应用免疫组织化学染色S P法 ,检测 6 1例乳腺癌组织石蜡切片中PTEN蛋白、p2 7kip1 和cyclinD1蛋白的表达情况 ,比较PTEN蛋白表达与临床病理指标的关系 ,及其与p2 7kip1 、cyclinD1蛋白表达的相关性。结果 PTEN蛋白表达定位于细胞质。PTEN蛋白阴性占6 .6 % (4 6 1) ,表达减低者占 4 1.0 % (2 5 6 1) ,阳性表达者占 5 2 .5 % (32 6 1)。PTEN与淋巴结状态、ER状态及局部复发、远处转移相关。单因素生存分析显示 ,PTEN蛋白高表达组的 5年生存率 (87.5 % )高于低表达组 (5 8.6 % ,P =0 .0 10 1)。PTEN蛋白表达与p2 7kip1 、cyclinD1表达未显示有明显相关性。结论 乳腺癌患者PTEN蛋白低表达与预后不良有关 ,PTEN对乳腺癌有一定的预后价值。在人乳腺癌中 ,p2 7kip1 和cyclinD1可能不是PTEN的主要下游基因。

胸腹联体双胎婴儿分离术的体会

目的 通过胸腹联体双胎婴儿的分离手术提供联体婴儿外科诊疗方法。 方法 术前经X片、CT、MRI和B超等确诊 ,该联体婴共用一副肝脏、心包、膈肌、胸骨中段及 5～ 10肋相连 ,胸膜紧贴。有 2个心脏 (A婴心脏突入B婴心包腔 ,并伴有房室间隔缺损 )、两副消化道和胆道。经积极术前准备 ,在营养和肝功能改善后 ,于生后 45天在多科协作下成功地进行联体分离手术。 结果 术中见腹腔中有各自的消化道 ,共同肝相连面积约 7cm× 6cm ,用电刀切开。胸腔中 ,见两婴的心脏共用一个心包 ,也予以切开、用人造涤沦片修补缺损。胸骨、肋骨也分别切开。A婴的胸腔用医用硅胶板做成支架 ,予以扩大。术后二婴皆存活。 结论 联体婴儿术前正确评估 ,正确选用麻醉和手术方法 ,术后加强监护是手术成功的关键。