PRLr mRNA在人体免疫系统中的表达

目的探讨催乳素受体(PRLr)在人体免疫系统中的表达。方法临床获取人中枢免疫器官胸腺瘤、骨髓和外周免疫器官淋巴结、外周血单个核细胞,经RNA抽提,RT-PCR扩增PRLr mRNA的特异片段,并进行测序。结果从胸腺瘤、骨髓、淋巴结及外周血单个核细胞均扩增出PRLr mRNA,其片段长度与预计长度一致,均为276bp,经测序证实为所需片段。结论人中枢免疫器官胸腺瘤、骨髓以及外周免疫器官淋巴结、外周血单个核细胞存在PRLr表达,从受体角度直接证实内分泌激素PRL发挥免疫调节作用的生物学结构依据。

自身免疫性胰腺炎患者血清IgG4变化及其临床意义研究

目的:探讨自身免疫性胰腺炎(AIP)患者血清IgG4的动态变化及其临床意义。方法:选取福建医科大学附属第二医院2015年1月~2018年1月收治的31例AIP患者,采用速率散射比浊法动态检测AIP患者血清中IgG4水平,分析其与临床特征、受累器官CT影像学形态变化、1年复发率、2年复发率、3年复发率和3年生存率的相关性。结果:弥漫型AIP患者血清IgG4水平较局灶型/节段型明显增高(P<0.05),有症状者较无症状者明显增高(P<0.01),有胰腺外器官组织受累较单纯胰腺受累明显增高,并且胰腺外受累器官种数越多,血清IgG4水平越高(P<0.01)。治疗有效组血清IgG4水平治疗后较治疗前明显降低(P<0.01),治疗无效组血清IgG4水平治疗前后变化不显著(P>0.05)。血清IgG4水平与胰腺CT影像学形态变化趋势(P=0.508)和胰腺外受累器官CT影像学形态变化趋势(P=0.727)一致性较好,胰腺与胰腺外受累器官CT影像学形态变化趋势一致性差(P=0.039)。AIP患者治疗前血清IgG4水平、治疗前后IgG4水平下降幅度与1年复发率、2年复发率、3年复发率和3年生存率相关(P均<0.05),但治疗结束时血清IgG4水平与复发和预后无显著相关(P均>0.05)。结论:AIP患者血清IgG4水平与病情、疗效、复发、预后密切相关,动态检测IgG4水平对估计病情、治疗监测、预测复发和判断预后有重要意义。

自身免疫性甲状腺病Th1/Th2细胞因子平衡的偏离

目的探讨自身免疫性甲状腺病中Graves病和桥本甲状腺炎患者外周血Th1/Th2细胞因子平衡偏离的方向。方法应用酶联免疫吸附法分别检测50例Graves病患者,20例桥本甲状腺炎患者和20例健康献血者外周血γ干扰素(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)。以IFN-γ/IL-4作为反映Th1/Th2细胞因子的指标。结果与正常对照组对比,Graves病和桥本甲状腺炎患者外周血IFN-γ无明显变化(P>0.05),IL-4明显下降(P<0.01),而IFN-γ/IL-4比值升高(P<0.05)。结论自身免疫性甲状腺病中Graves病和桥本甲状腺炎外周血Th1/Th2细胞因子平衡显现Th2细胞因子低下型,而Th1/Th2相对升高。

干扰PCSK9表达对狼疮小鼠免疫功能的影响

目的观察干扰PCSK9对狼疮模型小鼠免疫-炎症反应的影响。方法应用降植烷腹腔注射的方法构建狼疮小鼠模型,尾静脉注射PCSK shRNA以干扰PCSK9表达,并以免疫组化及Western blot验证PCSK9干扰效果;检测各组小鼠血脂情况;ELISA法检测小鼠血清抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、PCSK9水平以及细胞因子IL-17、TGF-β、IL-1β、TNF-α浓度;流式细胞术检测小鼠Th17细胞及Treg细胞比例。结果 SLE组小鼠出现狼疮样表现,狼疮相关自身抗体包括抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗Sm抗体水平亦明显增高。SLE组小鼠血清及肝脏PCSK9表达水平、促炎因子IL-17、IL-1β、TNF-α浓度、Th17细胞比例较对照组小鼠明显增高,而具有抗炎作用的细胞因子TGF-β浓度、Treg细胞比例则偏低;干扰PCSK9表达可部分逆转上述变化趋势。SLE组小鼠各血脂参数相较对照组小鼠无显著差异,PCSK9干扰对SLE组小鼠血脂参数未见显著影响。结论抑制PCSK9表达可显著减轻SLE炎症状态,这一现象可能与Th17/Treg失衡状态的改善有关,并可独立于血脂参数的改变。

药源性自身免疫性疾病

自从1945年首次报道磺胺嘧啶引起狼疮样症状至今,越来越多的药物被报道能影响人体免疫系统从而诱发自身免疫性疾病,药源性自身免疫性疾病(drug-induced autoimmunity,DIA)的关注度越来越高,但目前DIA的致病机制尚未完全阐明,尚未制定一个合适的诊断标准,治疗和预防也缺乏系统的循证医学证据。本文就DIA的一般临床特征、致病机制、实验室检查特点、诊断、预防和治疗进行综合。

诱发性系统性红斑狼疮小鼠模型研究进展

建立系统性红斑狼疮小鼠模型对于探索人类系统性红斑狼疮的病因、发病机制和治疗有重要意义。目前研究较充分的诱发性狼疮小鼠模型有:慢性移植物抗宿主病模型、烃类化合物诱发的模型、肽诱发的模型、脂多糖诱发的模型、空肠弯曲杆菌与弗氏完全佐剂诱发的模型、药物诱发的模型等。其常用品系、诱导方法、诱导所需时间及诱导后形成的自身免疫病变等有各自的特点。

皮肌炎及多发性肌炎伴恶性肿瘤13例临床分析

目的：分析皮肌炎及多发性肌炎伴发恶性肿瘤患者的临床情况。方法：回顾性分析我院2002年至2009年8年间13例皮肌炎及多发性肌炎伴发恶性肿瘤患者,分析其临床表现、实验室辅助检查指标和治疗情况。结果：77例皮肌炎及多发性肌炎患者中16.88%（13/77）伴发恶性肿瘤,伴发的肿瘤主要为鼻咽癌、肺癌、胃癌,其中鼻咽癌占30.76%。伴发肿瘤的相关因素包括炎性肌病的发病年龄〉40岁的男性患者,甲周红斑、GLB升高〉35g/l,而合并肺间质纤维化的炎性肌病患者较少合并恶性肿瘤。结论：皮肌炎及多发性肌炎常伴发恶性肿瘤,所伴发肿瘤的类型广泛,但以鼻咽癌常见。对出现甲周红斑等皮肤血管炎表现年龄大于40岁的的男性皮肌炎及多发性肌炎者尤其在发病1~2年内应警惕伴发恶性肿瘤。

关节腔内注射三氧化二砷治疗胶原诱导的大鼠关节炎的初步观察

目的探讨关节腔内注射三氧化二砷(ATO)治疗胶原诱导的关节炎(CIA)的可行性及疗效。方法成年雌性Wistar大鼠建立CIA动物模型。将成功造模的大鼠分成对照组和治疗组,分别于踝关节腔内注射PBS溶液和10%ATO溶液各0.1 mL,每3 d 1次,共4次,末次注射3 d后取材。2组分别于注射前及注射后进行关节炎指数评分,计算踝关节环径,并应用高频超声观察踝关节,测量滑膜厚度以及放射学X线及病理学观察。结果关节炎诱导成功后大鼠出现行动不便。治疗组与对照组比较,关节炎指数评分降低(P<0.01)、踝关节肿胀下降(P<0.05)、滑膜厚度变薄(P<0.05);治疗组踝关节X线示关节破坏减少,病理改变亦减轻。结论关节腔内注射ATO可以缓解关节肿胀,抑制滑膜炎。

类风湿关节炎关节腔内治疗的新进展

类风湿关节炎(RA)是以累及周围关节为主的自身免疫性疾病,致残率很高。关节腔内注射治疗具有安全性高、全身不良反应小、有效浓度高等优点。目前关节腔内研究的主要有糖皮质激素、抗代谢药物、生物制剂、透明质酸以及中药制剂等。有文献报道,三氧化二砷可促进RA滑膜细胞凋亡,有望为RA的治疗开辟一条新的途径。

从复杂性科学的角度分析干燥综合征分类标准优化发展

复杂性科学是一个将哲学理念与现代化技术体系相结合的新兴学科,作为前沿科学已广泛应用于自然科学及社会科学多领域,但鲜有在风湿免疫病领域的应用研究。干燥综合征是医学界最为困惑的复杂病种之一,本文试从复杂性科学的自组织与他组织机制、涌现性、适应性与动态有序性的角度出发,分析干燥综合征的发病机制及若干分类标准,探索了复杂性科学思维在临床诊断中的应用价值。

低深度全基因组测序在复发性流产患者中的临床应用

目的探讨低深度全基因组测序(CNV-seq)在复发性流产(RSA)患者中的临床应用。方法选取2018年1月至2021年10月在福建医科大学附属第二医院就诊的420对RSA患者夫妇进行外周血染色体检查、胚胎流产物染色体培养,利用CNV-seq检测胚胎流产物染色体,探求染色体检测在RSA患者中的临床应用。结果420例RSA患者外周血染色体有42对异常核型,阳性率10.0%;420对RSA胚胎组织染色体,成功383对,有113例异常核型,阳性率29.5%;利用CNV-seq检测420对胚胎染色体,异常结果362对,占86.2%,阴性结果58对,占13.8%;420例RSA孕妇中,年龄≥40岁组染色体异常核型发生率34.2%;根据流产次数,流产3次的异常核型比率最高,为37.8%。结论外周血染色体和胚胎染色体异常是RSA的重要原因,随着年龄的增加,RSA的发生率也在递增,采取有效的遗传咨询及干预措施对婚育指导和提高下一代质量有重要意义。

细小病毒B_(19)感染与SLE发病关系探讨

目的 探讨细小病毒 B1 9感染与 SL E发病关系。方法 应用间接免疫荧光法对 2 4例 SL E、 2 0例 RA患者对照、 2 0例正常对照血清标本进行血细小病毒 B1 9Ig G及 Ig M检测。结果 2 4例 SL E中 ,血细小病毒 B1 9Ig G阳性 8例 ,Ig M阳性 2例。 2 0例 RA患者对照中 ,血细小病毒 B1 9Ig G阳性 2例 ,Ig M均阴性。 2 0例正常对照中 ,血细小病毒 B1 9Ig G阳性 4例 ,Ig M均阴性 ,结论 细小病毒 B1 9抗体在 SL E中检出率为 41.6 7% (10 / 2 4) ,明显高于 RA患者对照组的 10 % (2 / 2 0 )及正常对照组的 2 0 % (4 / 2 0 ) (P<0 .0 1) ,提示细小病毒 B1 9感染与 SL E发病有一定关系。

多发性肌炎/皮肌炎患者外周血Ⅰ型干扰素诱导趋化因子的临床意义

目的 探讨Ⅰ型干扰素诱导趋化因子在多发性肌炎/皮肌炎的表达及与临床特征相关性.方法 实时定量PCR检测52例多发性肌炎(polymyositis,PM)/皮肌炎(dermatomyositis,DM)患者及20名健康对照组(health donors,HD)PBMCs中5个经典的Ⅰ型干扰素趋化因子诱导基因:单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、 干扰素诱导蛋白10(interferon-inducible protein-10,IP-10)、 重组人干扰素诱导T细胞趋化物(interferon-inducible T cell alpha chemoattractant,I-TAC)、 单核细胞趋化蛋白-2(monocyte chemotactic protein 2,MCP-2)、 人巨噬细胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein1α,MIP-1α),计算趋化因子积分,并与相应临床资料进行统计学分析.组间比较采用Mann-Whitney检验,相关性分析采用Spearman检验.结果 多发性肌炎/皮肌炎组PBMC上述趋化因子的mRNA水平均明显高于健康对照组:MCP-1[180.4(54.1,501.1)比16.4(0.8,27.8)]、IP-10[320.4(104.8,534.7)比24.1(0.9,31.4)]、I-TAC[48.4(25.4,144.7)比24.1(3.6,31.3)]、MCP-2[201.6(104.3,658.7)比24.6(2.8,32.8)]、MIP-1α[168.3(110.4,527.6)比21.5(0.8,31.4)](Z=-4.775,-4.676,-4.479,-4.298,-5.022;P<0.0001).且趋化因子积分在多发性肌炎/皮肌炎患者中显著增高[48.4(25.4,144.7)比2.2(0.6,4.0),Z=-5.630,P<0.01].同一患者,与稳定期相比,疾病活动期的趋化因子积分显著升高(P<0.05).结论 MCP-1、IP-10、I-TAC、MCP-2、MIP-1α的mRNA水平在多发性肌炎/皮肌炎患者PBMC中表达明显增高,趋化因子积分可能是反映多发性肌炎/皮肌炎活动的生物学标志物.

泉州地区部分人群EB病毒感染状况调查分析

目的调查泉州地区部分人群EB病毒的感染情况。方法对本院体检组2 187例、鼻咽癌组18例和健康对照组20例采用酶联免疫吸附法(ELISA)对EBV-EA-IgA与EBV-VCA-IgA抗体水平进行检测,分析鼻咽癌高危人群中EB病毒感染情况。结果健康体检组中EA-IgA阳性60例,占2.74%(60/2 187);VCA-IgA阳性255例,占11.66%(255/2 187);两种抗体同时阳性为51例,占2.33%(51/2 187)。鼻咽癌患组EA-IgA阳性14例,占77.7%(14/18);VCA-IgA阳性17例,占94.4%(17/18)。健康对照组EA-IgA与VCA-IgA抗体皆阴性。VCA-IgA阳性率随年龄增长而增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论泉州地区鼻咽癌高危人群的EA-IgA抗体与VCA-IgA抗体水平在鼻咽癌患者中高于健康体检者,早期筛查EB病毒EA-IgA与VCA-IgA抗体水平对进行早期诊断鼻咽癌具有重要价值。

系统性红斑狼疮并发蛋白丢失性肠病的危险因素

目的对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)并发蛋白丢失性肠病(protein-losing enteropathy,PLE)进行病例-对照研究,旨在总结本病的临床表现特点,探讨该并发症的危险因素。方法回顾性分析2000至2015年在北京协和医院住院的60例SLE并发PLE患者(PLE组)的临床资料,并与同期120例活动性SLE患者(对照组)进行比较。采用多因素Logistic回归分析方法,分析实验室各指标与并发PLE的关系,找出其危险因素。结果 PLE组患者平均血清白蛋白、补体C3、补体C4、血钙和24 h尿蛋白水平均显著低于对照组[(17.3±0.68)g/L vs.(32.3±0.80)g/L,P<0.001;(0.47±0.03)g/L vs.(0.62±0.03)g/L,P=0.001;(0.08±0.017)g/L vs.(0.09±0.018)g/L,P=0.622;(1.84±0.02)mmol/L vs.(2.08±0.02)mmol/L,P<0.001;(0.88±0.34)g/24 h vs.(2.76±0.36)g/24 h,P<0.001],而血胆固醇水平显著高于对照组[(7.36±0.36)mmol/L vs.(5.41±0.24)mmol/L,P<0.001]。PLE组患者血清抗SSA抗体(anti-SSA)和抗SSB抗体(anti-SSB)的阳性率高于对照组(61.7%vs.45.0%,P=0.035;23.3%vs.6.67%,P=0.001)。多因素Logistic回归分析显示,血清抗SSA抗体阳性、低白蛋白血症及高胆固醇血症是SLE并发PLE的独立危险因素(OR=3.520,P=0.024;OR=0.740,P<0.001;OR=0.815,P=0.041)。结论 SLE患者出现血清抗SSA抗体阳性、高胆固醇血症、严重低白蛋白血症时,应警惕SLE并发PLE的发生。

血清脂联素与尿蛋白在SLE患者体内的表达及意义

目的探讨SLE患者血清脂联素与尿蛋白的表达、意义以及相关性。方法将134例SLE患者分为肾脏损害组64例与非肾脏损害组70例,以及47例正常对照组。用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定SLE患者及正常对照组血清脂联素;并测定SLE患者的血清白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、尿蛋白,分析各指标间的相关性。结果 (1)血清脂联素在SLE肾损害组(8.22±3.78)mg/L明显高于非肾损害组(3.39±1.72)mg/L以及正常对照组(1.95±0.88)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)相关分析发现,血清脂联素浓度与尿蛋白、CHOL、TG呈正相关(分别为r=0.691,0.504,0.235,P均<0.01),与ALB、GLB呈负相关(分别为r=-0.569,-0.390,P均<0.01)。结论由于大部分研究提示脂联素是一种保护性蛋白因子,此结果提示,在SLE患者体内的升高可能起到延缓疾病的进展尤其延缓狼疮性肾炎的发生,ALB、GLB、CHOL、TG、尿蛋白的变化可能是反射性引起脂联素增高的原因之一。

载脂蛋白E基因缺乏对C57BL/6小鼠狼疮早期抗体产生的影响

目的用两种不同狼疮造模方法研究载脂蛋白E基因缺乏(apoE-/-)对C57BL/6(B6)小鼠系统性红斑狼疮发病早期抗体产生的影响。方法将36只apoE-/-C57BL/6雌性小鼠分为降植烷对照组,降植烷模型组,脂多糖对照组,脂多糖模型组;同时将34只普通B6雌性小鼠亦分为降植烷对照组,降植烷模型组,脂多糖对照组,脂多糖模型组;降植烷对照组一次性腹腔注射生理盐水0.5 mL,降植烷模型组一次性腹腔注射降植烷0.5mL,脂多糖对照组1周2次注射生理盐水,每次0.2 mL,脂多糖模型组1周2次注射脂多糖溶液0.2 mL,浓度为250 mg/L;3周后采血测定血清中抗核抗体(ANA)、抗dsDNA抗体、抗可溶性抗原(ENA)抗体水平,并比较各组间的差异。结果 ANA各模型组均较对照组升高,且apoE-/-的降植烷模型组较普通B6降植烷模型组升高;抗dsDNA抗体仅apoE-/-的降植烷模型组较对照组升高;抗ENA抗体apoE-/-的脂多糖模型组较对照组及普通B6脂多糖模型组升高。结论在降植烷诱导的模型早期,apoE-/-可促进雌性B6小鼠ANA及抗dsDNA抗体的产生;在脂多糖诱导的模型早期,apoE-/-可促进雌性B6小鼠抗ENA抗体的产生。

脂联素在系统性红斑狼疮患者体内的表达及意义

目的检测系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)患者血清、尿脂联素浓度,并探讨脂联素与该病的关系。方法使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定系统性红斑狼疮患者以及正常对照组血清、尿脂联素浓度。结果平均血清、尿脂联素水平在SLE肾损害组为(8.22±3.78)mg/L、(36.19±25.07)μg/L,非肾损害组(3.39±1.72)mg/L、(7.61±4.72)μg/L,均高于正常对照组的(1.95±0.88)mg/L及(1.92±1.11)μg/L,且肾损害组脂联素浓度明显高于非肾损害组;平均血清、尿脂联素水平在SLE活动组为(7.75±4.13)mg/L、(29.36±25.17)μg/L,稳定组为(3.87±2.13)mg/L、(7.53±3.78)μg/L,均高于正常对照组的(1.95±0.88)mg/L、(1.92±1.11)μg/L,且血清脂联素在SLE活动组明显高于SLE稳定组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论由于大量研究提示脂联素是一种保护性蛋白因子,该实验结果提示脂联素浓度在SLE肾损害组及活动组明显升高,可能起到延缓疾病的进展尤其延缓狼疮性肾炎的发生。