乳酸脱氢酶C4与恶性肿瘤的研究进展

乳酸脱氢酶C4(lactate dehydrogenase C4,LDH-C4)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)依赖性激酶,属于乳酸脱氢酶家族的同工酶,特异性存在于哺乳动物精子等生殖细胞中。研究表明,LDH-C4在肺癌、乳腺癌和肾细胞癌等肿瘤组织中呈高表达,且可能通过糖酵解以及肿瘤免疫途径参与肿瘤发生发展,有望成为肿瘤早期诊断和预后评估的一种新型标志物。本文就LDH-C4与恶性肿瘤关系的研究进展作一综述。

癌/睾丸相关抗原作为肿瘤免疫治疗靶点的研究进展

癌/睾丸相关抗原(cancer/testis antigen,CTA)是一类在哺乳动物正常睾丸组织、精子及多种不同类型的肿瘤细胞中表达,而在正常体细胞中几乎不表达或表达水平较低的抗原.目前已有超过200种CTA被鉴定,由于表达的局限性以及在肿瘤疫苗和肿瘤免疫治疗中极具发展潜力,CTA已成为肿瘤免疫治疗及常规肿瘤细胞毒性药物辅助治疗的理想靶标.本文主要综述CTA作为分子靶点在肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继性T细胞治疗中的最新研究进展.

胃癌患者术前NLR PLR RDW值与病理参数的关系

目的:研究外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-tolymphocyte ratio,PLR)、红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)与胃癌患者术后临床病理参数之间的关系。方法:回顾性分析福建省肿瘤医院2012年2月至2014年12月初诊入院手术的434例胃癌患者术前全血细胞计数及术后病理资料,同时选取年龄及性别匹配的342例慢性萎缩性胃炎患者及309例健康对照者进行对比分析。结果:胃癌组NLR、PLR和RDW的中位数值显著高于胃炎及正常对照组(P<0.000 1)。Kruskal-Wallis相关分析显示患者NLR、PLR及RDW值随着病理分期的进展逐步升高(NLR、PLR:P<0.000 1;RDW:P<0.05),但与肿瘤分化程度和肿瘤生长部位无显著相关。多因素回归分析结果表明NLR和PLR是肿瘤病理分期和T分期的独立相关因素(P<0.000 1)。ROC曲线分析结果显示NLR和PLR对术前预判胃癌T分期有一定诊断疗效。结论:胃癌患者术前NLR及PLR值与胃癌TNM分期密切相关,可作为术前分期预判的非特异性标志物。

NSE、ProGRP、CYFRA21-1和CEA在局限期和广泛期小细胞肺癌疗效评估中的价值

目的探讨神经元特异烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)和癌胚抗原(CEA)在局限期(LS)和广泛期(ES)小细胞肺癌(SCLC)疗效评估中的价值。方法收集2014年1月～2016年12月就诊于福建省肿瘤医院的初诊和化疗2周期后的SCLC患者共247例,包括LS组86例(初诊44例,治疗后42例),ES组161例(初诊98例,治疗后63例)。采用电化学发光法检测患者治疗前后血清中NSE、ProGRP、CYFRA21-1和CEA的表达水平。结果两组治疗后血清NSE、ProGRP和CYFRA21-1水平均明显低于治疗前(P <0.05)。Spearman相关性分析结果显示,LS组NSE与ProGRP和CYFRA21-1水平呈正相关,CYFRA21-1与ProGRP、CEA水平呈正相关(P <0.05);ES组四项指标的水平两两之间均呈正相关(P <0.01)。患者治疗反应的ROC曲线下面积(AUC)均以NSE最高(LS组:0.924,ES组:0.920),其次为ProGRP(LS组:0.823,ES组:0.820),二者AUC均高于CYFRA21-1(LS组:0.748,ES组:0.806)和CEA(LS组:0.589,ES组:0.660)。NSE判定LS组和ES组治疗是否有效的敏感度分别为86.4%、95.9%,特异度分别为92.9%、79.4%。结论 NSE、ProGRP、CYFRA21-1和CEA可作为SCLC疗效评估的标志物,NSE和ProGRP具有较好的灵敏性和特异度。

食管癌放疗患者血清涎液化糖链抗原水平检测在预测放射性肺炎的风险评估

目的探讨食管癌患者在放疗前后血清中涎液化糖链抗原(krebs von den Lungen-6,KL-6)水平的变化在预警放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)发生的价值。方法对39例在2017年7~12月期间接受放射治疗的食管癌患者进行随访,留取放疗开始前及放疗开始后的1,2,3,4个月内的血清,将其分为RP组(9例)和非RP组(30例),采用电化学发光法(ECLI)检测两组患者血清中KL-6水平的变化。结果放疗前,RP组和非RP组的血清KL-6水平差异无统计学意义(t=1.480,P=0.147),而从放疗开始后的1~4个月,RP组的血清KL-6水平显著高于非RP组,差异有统计学意义(t=6.977,P=0.001和t=0.530,P=0.602),对放疗前后KL-6水平增高比值进行工作特征曲线(ROC)分析,结果显示最佳诊断界限为1.4,灵敏度,特异度和AUC分别为66.7%,96.7%,0.934。结论血清KL-6水平在监测食管癌患者发生RP方面有重要意义,当食管癌病人接受放疗后血清KL-6水平升高且与放疗前水平之比大于1.4时,提示该患者罹患RP的可能性较大。

磁珠核酸提取方法在血浆EBV-DNA实时荧光定量PCR检测中应用的性能评价

目的评价磁珠核酸提取方法在血浆EB病毒DNA(EBV-DNA)实时荧光定量PCR检测中应用的性能。方法采用自动化磁珠法提取核酸,并结合实时荧光定量PCR测定EBV-DNA,利用第三方定值参考物质评价该方法的检测性能。同时选取100例鼻咽癌患者,分别用磁珠法与煮沸法定量检测其血浆EBV-DNA,比较分析两种方法的相关性。结果基于自动化磁珠法的实时荧光定量PCR系统检测EBV-DNA,其低、中、高水平的重复性精密度均<3/5 TEa(TEa=靶值±0.4 lg),中间精密度<4/5 TEa;在5.4×101~5.4×10~5U/mL范围内具有良好的线性;最低检测限约为3.334×10~1U/mL;样本中Hb干扰物浓度低于8.667 g/L,对磁珠法检测结果无明显影响。磁珠法与煮沸法的检测结果呈线性相关,阴阳性符合率为83%。结论采用自动化磁珠核酸提取方法结合实时荧光定量PCR检测血浆EBV-DNA,具备良好的检测性能。

血清乙型肝炎病毒大蛋白对乙型肝炎病毒感染者的检测意义

目的检测乙型肝炎病毒(HBV)感染者的乙型肝炎病毒大蛋白(HBV-LP)表达,分析其与HBV-DNA、HBV-M、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)的相关性。方法选取283例HBV感染者(HBsAg阳性)作为观察组,同时选取60例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测HBV-LP水平、HBV两对半指标;使用荧光定量(PCR)法检测HBV-DNA;应用化学发光法检测AFP、ALT、AST。结果 283例观察组患者HBV-LP阳性200例(70.7%),HBV-DNA阳性160例(56.5%),HBV-LP和HBV-DNA总检出率为79.9%(226/283);HBV-DNA中等程度复制组和高复制组HBV-LP表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。37例大三阳患者HBV-LP、HBV-DNA检出率分别为100.0%和91.9%,差异无统计学意义(P=0.240);219例小三阳患者HBV-LP、HBV-DNA检出率分别为66.2%和50.2%,差异有统计学意义(P=0.001)。HBeAg、HBeAb阴性患者HBV-LP与HBV-DNA检出率差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析显示,HBV-LP表达与HBV-DNA含量呈正相关(r=0.464,P=0.000)。HBV-LP阳性患者ALT、AST、AFP水平高于HBV-LP阴性患者(均P<0.05)。结论 HBVLP可很好地反映HBV感染患者病毒复制、肝细胞损伤、疗效监测。

血清AFP、AFP-L3与GP73检测在原发性肝癌诊断中的应用价值

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)及高尔基体糖蛋白73(GP73)检测诊断原发性肝癌(PHC)的价值。方法采用电化学发光法分别检测100例PHC患者(肝癌组)、55例肝硬化患者(肝硬化组)和95例健康体检者(健康对照组)AFP,阳性者(≥20μg/L)采用微量离心柱法检测AFP-L3,并采用酶联免疫法检测GP73。结果 AFP、AFP-L3和GP73在肝癌组的检测值均高于肝硬化组、健康对照组(P<0.05);AFP单项诊断PHC的曲线下面积(AUG)为0.902,灵敏度67.0%,特异性90.7%,准确度81.2%;AFP-L3单项诊断的AUG为0.970,灵敏度37.0%,特异性100.0%,准确度74.8%;GP73单项诊断AUG为0.923,灵敏度56.0%,特异性98.0%,准确度81.2%;三者联合检测对PHC诊断的灵敏度提高为78.0%,特异性为90.0%,准确度为85.2%;单项与联合检测比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论单项检测诊断PHC AFP-L3(%)优于GP73和AFP,三项联合检测可显著提高PHC的诊断敏感度和正确性。

应用六西格玛管理缩短住院急诊标本报告时间

目的探讨应用六西格玛管理方法缩短住院急诊标本的检验报告时间,以满足临床医生在处置急诊患者时的诊疗需求。方法运用六西格玛五步法(即定义、测量、分析、改进、控制),通过调查和分析,确定影响住院急诊标本检验报告时间的关键因素,采取相应措施对影响报告时间的关键因素加以改进,并与改进前进行比较。结果住院急诊血常规、生化、凝血标本的检验报告时间合格率分别达到了91%、95%、98%,较改善前分别提高了36%、14%、10%(P <0.05)。结论应用六西格玛管理方法能有效地缩短住院急诊标本的检验报告时间,为临床处置急症患者第一时间提供诊疗依据。

血清CA125、CEA、SCC诊断宫颈癌的价值研究

目的探讨血清糖链抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)在宫颈癌中的应用价值。方法收集初诊宫颈癌120例,宫颈癌前病变(CIN)40例及同期健康对照40例,分别采用电化学发光和化学发光法检测血清CA125、CEA和SCC水平,分析其与疗效、临床病理特征的相关性,并评价诊断效能。结果宫颈癌组CA125、CEA、SCC水平均高于CIN组和健康组(P均<0.05),三者水平在宫颈癌治疗前高于治疗后(P均<0.05),与患者的TNM分期、肿瘤直径、分化程度、组织类型等均显著相关(P均<0.05);宫颈鳞癌组SCC水平高于腺癌(P <0.05),腺癌组CA125与CEA水平高于鳞癌(P <0.05)。SCC诊断宫颈癌的灵敏度(SEN:75.9%)和特异度(SPE:80.2%)均高于CA125(SEN:63.1%,SPE:76.2%)和CEA(SEN:60.2%,SPE:65.3%),三者联合检测的曲线下面积为0.935,SEN为91.3%,SPE为88.2%。结论血清CA125、CEA、SCC与宫颈癌的疗效、肿瘤临床病理特征等密切相关,有助于宫颈癌的诊断和疗效观察。

ARA55过表达激活内源性线粒体凋亡通路诱导CNE2鼻咽癌细胞凋亡

目的:研究外源性ARA55表达上调对人CNE2鼻咽癌细胞生物学特性的影响,初步探讨相关作用机制。方法:实验设过表达组、空载体组及空白对照组。采用ZLip2000将前期构建的pCMV-ARA55-EGFP重组及空白载体分别转染至人CNE2细胞系,经荧光显微镜及Western blot进一步观察和鉴定过表达组中ARA55-EGFP融合蛋白的表达;通过设置细胞增殖、侵袭迁移及凋亡等系列实验,探讨ARA55在鼻咽癌中发挥的生物学功能;Western blot检测线粒体凋亡途径中系列蛋白的表达变化。结果:转染重组过表达质粒的CNE2细胞系中可检测到ARA55-EGFP融合蛋白的表达;体外细胞功能实验结果显示,ARA55蛋白过表达后,CNE2细胞的增殖受到抑制,体外迁移和侵袭的细胞数显著减少(P<0.05)。同时,凋亡相关实验结果显示,ARA55过表达组的细胞凋亡率(早期+中晚期)较空载体组显著升高(P<0.05);Western blot进一步证实ARA55过表达组中Bcl-2蛋白的表达下调,细胞色素C(Cytochrome C)表达明显增加,下游Caspase-9和Caspase-3的剪接体表达增加。结论:过表达外源性ARA55可诱导内源性线粒体凋亡通路的激活,从而抑制CNE2鼻咽癌细胞增殖,诱导凋亡。

晚期糖化终末产物在乳腺癌中表达及其临床意义

目的探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)在乳腺癌中的表达,及其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测AGEs在160例乳腺癌患者中的表达,进一步分析其与乳腺癌病理类型、原发肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及激素受体ER、PR等之间的关系。结果 AGEs在乳腺癌中的表达水平明显高于乳腺良性疾病组[(124.84±74.86)μg/ml vs.(102.11±42.83)μg/ml(P=0.039)]及健康对照组[(124.84±74.86)μg/ml vs.(97.85±37.87)μg/ml(P=0.020)];AGEs的表达与乳腺癌淋巴结转移分级、临床分期密切相关(P<0.05)。结论 AGEs在乳腺癌发生及转移中起作用,有可能成为乳腺癌治疗的靶点。

治疗前BALAD-2模型风险指数在肝细胞癌预后中的应用价值

目的:探讨治疗前BALAD-2模型风险指数在肝细胞癌(HCC)预后评估中的价值。方法:收集2014年12月至2015年3月福建省肿瘤医院收治的125例未经治疗的HCC患者血清样本。分别采用化学发光免疫、电化学发光和微量离心柱法检测血清异常凝血酶原(DCP)、甲胎蛋白(AFP)和甲胎蛋白异质体(AFP-L3)等标志物水平,同时检测ALB、TBIL等肝功能指标,建立BALAD-2模型。收集患者临床诊疗数据,并对患者生存状态进行随访,计算BALAD-2模型对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的风险指数,用SPSS16.0软件进行统计分析。结果:HCC患者的乙肝病毒感染状态、肝硬化情况、肿瘤大小和数量等均与BALAD-2模型风险指数分级相关(P均<0.05)。所有125例患者中位PFS为3.2个月,3年无进展生存率为9.6%;中位OS为4.0个月,3年总生存率为16%。患者的生存时间、生存率均与BALAD-2模型风险指数显著相关,并随模型风险指数的升级而降低。亚组分析显示,BALAD-2模型Ⅳ级高风险患者的中位PFS为2.0个月,中位OS为2.6个月,3年无进展生存率和总生存率均为3.5%,显著低于低风险患者(P均<0.05)。多因素Cox回归分析显示,治疗前BALAD-2模型风险指数Ⅳ级高风险、肿瘤直径>5 cm均为患者无进展和总体生存率低的独立危险因素(P均<0.05)。结论:治疗前BALAD-2模型风险指数的评估可作为肝癌预后的标志物,其Ⅳ级高风险提示预后不良。

外周血甲基化Septin-9检测对结直肠癌诊断价值的Meta分析

目的:Meta系统性评价Septin-9在结直肠癌中的诊断价值。方法:检索Pub Med、生物医学外文全文服务系统、Ovid、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库,日期截止至2017年1月。严格按照纳入和排除标准筛选文献,并依据QUADAS标准对文献进行质量评估。使用双变量Meta模型合并检验效能分析,通过Q检验、I2检验检测研究异质性,通过亚组分析、敏感性分析探讨异质性来源,通过Deek's漏斗图评估发表偏移。结果:共纳入11篇文献;Septin-9诊断结直肠癌的合并敏感度为0.70(95%CI:0.67~0.72),合并特异度为0.91(95%CI:0.90~0.92),诊断比值比为28.76(95%CI:17.70~46.75),SROC的曲线下面积(AUC)为0.922 1。异质性检验提示不存在阈值效应,但存在其他因素引起的异质性。通过敏感性分析发现纳入文献中有一个离群值。亚组分析结果显示,根据1/3判为阳性和2/3判为阳性分组:AUC为0.939 7比0.826 5。根据亚洲人种和欧美人种分组:AUC为0.936 8比0.921 0。Deek's漏斗图评估纳入文献不存在发表偏倚。结论:外周血甲基化Septin-9诊断结直肠癌的整体准确性较高,可作为一项很好的指标用于结直肠癌诊断。

长链非编码RNA-UCA1对膀胱癌诊断价值的Meta分析

目的通过Meta分析系统性评价长链非编码RNA尿路上皮癌相关1基因(lncRNA-UCA1)对膀胱癌的诊断价值。方法检索PubMed、Web of Science、EMBASE、CNKI、万方、维普等数据库,收集lncRNA-UCA1用于膀胱癌诊断的相关文献,起止时间为建库至2018年7月31日。根据纳入与排除标准筛选文献、提取资料;应用QUADAS-2条目工具评价文献质量,采用Meta-Disc 1.4和Stata 12.0软件进行统计分析,合并UCA1用于膀胱癌诊断的统计量。结果共纳入6篇文献,其共含膀胱癌患者919例,非癌对照418例。lncRNA-UCA1用于区分膀胱癌和非癌对照的合并敏感度为0.78(95%CI:0.76～0.80),特异度为0.87(95%CI:0.85～0.90),曲线下面积(AUC)为0.93。亚组分析结果显示,基于GAPDH为内参的lncRNA-UCA1检测效能(AUC:0.98)高于非GAPDH(AUC:0.85);以尿液为检测基质的lncRNA-UCA1分析具有较高的诊断效能(敏感度:0.78;特异度:0.86;AUC:0.93)。结论 lncRNA-UCA1对膀胱癌有较高的临床辅助诊断价值。

三种核酸提取方法用于检测血浆EBV—DNA的性能及应用评价

目的评价并比较用于检测血浆EBV-DNA的3种核酸提取方法的分析性能及临床应用价值。方法分别采用硅膜离心柱法、浓缩煮沸裂解法或自动化磁珠吸附法平行提取核酸，并通过实时荧光定量PCR测定EBV-DNA。利用第三方定值参考物质，比较三种方法的检测性能，并配对检测100例NPC患者及100名健康体检者血浆，评估3种方法的临床应用价值。结果3种方法提取并检测EBV-DNA的正确度、不精密度均符合要求，且对临床样本的测定结果均呈线性相关。但磁珠法的重复性不精密度和中间不精密度较离心柱法与煮沸法均小且稳定（均〈3%）；最低检测限（约3.334×101 IU/ml）较离心柱法（4.159×101 IU/ml）与煮沸法（8.511×101 IU/ml）稍灵敏；线性范围（5.4×101～5.4×105 IU/ml）较煮沸法（5.4×102～5.4×105 IU/ml）稍宽；抗Hb干扰能力优于煮沸法；而且对NPC样本检测的阳性率及平均病毒载量（95%，8.342×103 IU/ml）均显著高于离心柱法（84%，4.707×103 IU/ml）与煮沸法（78%，2.571×103 IU/ml）（P均〈0.05）。 结论采用自动化磁珠吸附法提取检测血浆EBV-DNA可以实现更好的检测性能，并具备更高的临床应用价值。

血浆EBV DNA监测鼻咽癌治疗疗效意义

目的探讨血浆EBV DNA监测鼻咽癌治疗疗效的临床意义.方法回顾分析2016-2017年间本院初诊的799例鼻咽癌根治性调强放疗患者的临床资料.分析疗前血浆EBV DNA与临床分期、肿瘤进展的相关性,比较放疗结束及随访中EBV DNA与肿瘤进展的关系.结果疗前DNA表达水平与临床分期、肿瘤进展呈正相关(P<0.001).放疗结束后6~8周,19例(2.3%)血浆EBV DNA持续阳性者预后最差,14例发生了肿瘤进展.9例放疗结束后6~8周转为EBV DNA阴性,3例肿瘤进展.而放疗结束EBV DNA阴性患者肿瘤进展率仅8.3%(64/772),3个组无肿瘤进展生存率不同(P<0.05).随访中持续性血浆EBV DNA阳性,诊断肿瘤进展的敏感性、特异性、准确性分别为77.6%、100%、98.1%.结论鼻咽癌患者疗前EBV DNA表达水平与肿瘤负荷和肿瘤进展相关,放疗结束6~8周EBV DNA持续阳性者预后极差,应给予合适的辅助治疗.随访中持续性血浆EBV DNA阳性诊断肿瘤进展的正确性高,是鼻咽癌根治性治疗后可靠的疗效监测指标.

Logistic回归结合ROC曲线在HBV相关肝硬化合并肝癌患者中的诊断价值

研究以治疗前170例HBV相关肝硬化合并肝癌、90例HBV相关肝硬化和90例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者为研究对象,检测异常凝血酶原(abnormal prothrombin,PIVKA-Ⅱ)、高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)、AFP和甲胎蛋白异质体(alpha fetoprotein heterogeneity,AFP-L3)的血清水平,建立单项检测的ROC曲线,确定各指标的最佳诊断临界值(cutoff值),再通过Logistic回归评价多变量检测模型的诊断价值。结果表明,单项检测时,PIVKA-Ⅱ的ROC曲线下面积(area under the curve, AUC)最大(0.920),敏感度和特异度分别为91.2%和85.6%。多项检测时,PIVKA-Ⅱ联合AFP的Logistic回归方程为最佳诊断模型,ROC AUC最大(0.951),敏感度和特异度分别为87.6%和91.1%,优于两项指标的并联和串联实验。肝癌风险概率值P=1/[1+e^-(-5.284+9.087×PIVKA-Ⅱ+4.756×AFP)],在早期(Ⅰ期和BCLC A期)肝癌患者中的敏感度为66.7%,在小肝癌(肿瘤直径<3 cm)患者中的敏感度为67.7%。因此,PIVKA-Ⅱ联合AFP的Logistic回归方程诊断模型在HBV相关肝硬化合并肝癌患者中具有良好的诊断价值,利用肝癌风险概率值可从良性肝病患者中及时诊断出早期肝癌和小肝癌。