miR-223通过SEPT6抑制NCK-SOCS7信号通路促进前列腺癌细胞增殖及侵袭

目的探讨miR-223是否通过GTP结合蛋白基因SEPT6调控NCK-SOCS7信号通路并影响前列腺癌进展。方法通过miR-223模拟物(miR-MM)及其反义寡核苷酸(miR-AO)分别上调及抑制前列腺癌细胞系DU145中miR-223的表达,并与miR-223空载体组(miR-NC)进行比较。通过SEPT6抑制剂siR-1219及空白载体siR-NC分别与miR-NC共转染DU145细胞,同样再分别与miR-AO共转染DU145细胞。利用QPCR检测miR-223、SEPT6、NCK和SOCS7基因的表达,MTT法及Transwell小室法分别进行细胞增殖和侵袭实验。结果在miR-MM组,提高miR-223表达,能够显著抑制SEPT6、NCK及SOCS7表达水平,并且促进细胞增殖及侵袭力[细胞数为(103±37)个];反之在miR-AO组,则SEPT6、NCK及SOCS7基因表达显著增高,细胞增殖及侵袭力明显减弱[细胞数为(29±11)个]。进一步研究发现,在miR-NC+siR-1219组,miR-223及SEPT6表达分别较高和较低,NCK及SOCS7与SEPT6表达趋势一致,也较低,此时细胞增殖及侵袭能力较强[细胞数为(63±25)个];而在miR-AO+siR-NC组,miR-223及SEPT6表达分别较低和较高,NCK及SOCS7与SEPT6表达趋势也一致,也较高,而细胞增殖及侵袭能力较弱[细胞数为(21±6)个](P<0.05)。结论 miR-223能够抑制SEPT6基因表达,导致下游DNA损伤修复信号通路NCK-SOCS7被抑制,从而增加前列腺癌的恶性程度。本研究可能为前列腺癌的进展及潜在的治疗靶点提供基础研究依据。

舒尼替尼治疗转移性肾癌的不良反应及处理

目的对舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌的不良反应进行探讨,为临床用药提供参考。方法该院2011年9月—2015年1月共使用舒尼替尼治疗20例晚期转移性肾癌,分析患者的临床资料,观察治疗相关的不良反应并予以相应处理。结果最常见的不良反应为手足综合症9例(52.9%)、疲乏8例(47.1%)、白细胞减少、血小板减少各6例(35.3%)、药物性甲减7例(41.2%),约35.2%的患者出现3级及以上不良反应,2例予以药物减量治疗,3例因个人原因退出治疗。结论舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌的不良反应多可耐受,安全性较好。

瑞舒伐他汀对压力超负荷肥厚大鼠心脏结构和交感神经重构的影响

目的探讨大鼠肥厚心肌结构重构、交感神经重构机制及他汀药物的保护作用。方法62只雄性Wistar大鼠行腹主动脉缩窄术，8周造成压力超负荷性心肌肥厚模型，分为肥厚组和瑞舒伐他汀组，另设22只作为假手术组。瑞舒伐他汀组灌胃给药（10mg·kg^-1·d^-1）连续12周后进行超声心动图和血流动力学指标测定。免疫组化法测定心肌中酪氨酸羟化酶（TH）和生长相关因子43（GAP43），Western印迹法检测心肌的TH、GAP43和神经生长因子（NGF）表达水平。结果（1）肥厚组左室重量（LVW）、左室重量指数（LVWI）、室间隔厚度（IVSd）、左心室后壁厚度（PWd）、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末压（LVSP）、收缩期左心室内压最大变化速率（＋dp／dtmax）和舒张期左心室内压最大变化速率（-dr／dtmax）均高于假手术组和瑞舒伐他汀组。（2）Western印迹显示，肥厚组比假手术组，NGF、GAP43分别增加了1．5倍和1．7倍。瑞舒伐他汀组均低于肥厚组，分别降低46．4％（0．82±0．06比1．53±0．10）和16％（0．68±0．06比0．81±0．10）。肥厚组比假手术组，TH水平降低45．7％（0．44±0．10比0．81±0．10），瑞舒伐他汀组（0．62±0．06）比肥厚组增高41％。结论压力超负荷性大鼠肥厚心肌出现结构重构、交感神经重构现象；他汀药物能改善肥厚心肌的结构重构和交感神经重构。