AG490对人淋巴细胞增殖过程中白细胞介素2,6及γ-干扰素分泌的影响：与环孢素A和他克莫司作用等同吗？

背景:AG490是新近发现的一种JAK激酶抑制剂,可以和受体酪氨酸激酶竞争结合位点,从而通过阻断JAK/STAT通路达到抑制γ-干扰素等器官移植排斥反应相关细胞因子活化,进而抑制器官抑制排斥反应。目的:验证AG490作为免疫抑制剂的可能性及其基本作用途径,并与环孢素A及他克莫司相比较。设计、时间及地点:对照观察,于2007-10/2008-04在福建省协和医院泌尿外科研究所完成。材料:AG490购自美国SIGMA公司。方法:取8位健康成年人外周静脉血,密度梯度法分离淋巴细胞,分别应用植物血凝素、白细胞介素2、淋巴细胞混合培养诱导人淋巴细胞产生增殖。主要观察指标:分别采用酶联免疫吸附法检测在AG490、环孢素A、他克莫司作用下人淋巴细胞(T,B混合存在)增殖过程中细胞因子白细胞介素2、白细胞介素6、γ-干扰素的质量浓度。结果:在体外实验中,AG490对于植物血凝素、白细胞介素2刺激及淋巴细胞混合培养引起的人淋巴细胞增殖反应中白细胞介素2、γ-干扰素的分泌可以起到抑制作用(P<0.05),但对于白细胞介素6分泌无抑制作用(P<0.05),此作用与临床常用免疫抑制剂环孢素A、他克莫司相类似。结论:AG490有可能是一种潜在的免疫抑制剂。

15个多发性内分泌腺瘤2A型家系的临床和RET基因突变研究

目的研究15例多发性内分泌腺瘤2A 型(MEN2A)先证者及其家系成员的临床表型和 RET 原癌基因突变情况。方法收集15例 MEN2A 先证者家系的共119名家系成员,提取其外周血基因组 DNA,分别对 RET 原癌基因第8、10、11、13、14、15、16外显子进行 PCR 产物直接测序。结果在15个 MEN2A 家系中,共有49例检出 RET 原癌基因突变。其中37例有 MEN2A 临床表型,另12例为基因携带者,前者诊断 MEN2A 的年龄显著晚于后者[(43.0±13.9)岁比(9.8±7.4)岁,P<0.01];37例 MEN2A 患者中甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤(PCC)和甲状旁腺增生或腺瘤(HPT)的发生率分别为91.9%,56.8%和10.8%;在15个 MEN2A 家系中,共检出5种基因突变类型,均位于 RET 原癌基因第11外显子634位点,分别为:C634W(13.3%),C634Y(46.7%),C634R(26.7%),C634F(6.7%),C634S(6.7%)。结论 15个 MEN2A 家系中,37例有临床表型的 MEN2A患者平均确诊年龄高于国外相关报道;MEN2A 患者 MTC 和 PCC 的发病率和国外文献报道的基本一致,而 HPT 则较低;所有 MEN2A 患者的 RET 原癌基因突变均位于634位点,较国外文献报道的单一。