丁酸钠对胃溃疡模型大鼠肠道炎症和肠道菌群构成的影响

目的探究丁酸钠(NaB)对胃溃疡模型大鼠肠道炎症和肠道菌群构成的影响,为NaB治疗胃溃疡提供实验依据。方法将SPF级SD大鼠(6~8周龄,体重180~240 g)随机分为正常组、模型组、NaB低剂量组、NaB高剂量组和奥美拉唑组,每组8只。采用盐酸+乙醇法建立胃溃疡大鼠模型,NaB低剂量组、NaB高剂量组和奥美拉唑组分别灌胃200 mg/kg NaB溶液、400 mg/kg NaB溶液、20 mg/kg奥美拉唑溶液,每日给药1次,连续给药5 d。评估各组大鼠胃损伤情况,观察胃黏膜病理形态变化,使用荧光定量PCR法检测胃黏膜修复因子黏蛋白5AC(MUC5AC)和表皮生长因子(EGF)表达,应用ELISA法检测血清白细胞介素(IL-6、IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,采用16S rDNA高通量测序法检测肠道菌群多样性,使用Western Blot法检测肠组织Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路蛋白表达。结果与模型组比较,NaB低剂量组、NaB高剂量组和奥美拉唑组大鼠胃溃疡面积、血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平、变形菌门相对丰度、肠组织TLR4、NF-κB p65表达量均减少(均P<0.05),胃黏膜组织MUC5AC、EGF mRNA、肠道菌群Shannon指数、拟杆菌门相对丰度及核因子κB抑制因子α(IκBα)表达量均升高(均P<0.05),NaB高剂量组上述指标与奥美拉唑组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论NaB可显著抑制大鼠胃溃疡,促进胃黏膜修复,改善肠道菌群紊乱,其机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路减轻炎症反应有关。