CHIR-99021与FGF8协同诱导人表皮干细胞牙向分化

人表皮干细胞(human keratinocyte stem cells,hKSCs)可作为上皮源性的成体干细胞应用于牙齿再生,但是其诱导效率较低.本研究利用小分子化合物CHIR-99021提高hKSCs的Wnt/β-catenin信号活性,再与具有诱导成牙潜能的小鼠牙胚间充质重组,构建嵌合体,并移植裸鼠肾囊膜下培养20 d.将嵌合体组织切片,并利用组织染色和免疫组化等方法鉴定牙齿结构.结果显示,经FGF8诱导处理的hKSCs与小鼠牙胚间充质构成的嵌合体的成牙率为27.80%,其中成釉率仅为40.00%;经CHIR-99021诱导处理的hKSCs与小鼠牙胚间充质构成的嵌合体的成牙率仅为18.20%,其中成釉率高达100%;而CHIR-99021与FGF8协同作用,则进一步提高嵌合体成牙率至40.00%,其中成釉率也达75.00%.进一步的研究发现,经CHIR-99021处理后,hKSCs的Wnt/β-catenin信号活性明显提高,同时FGF8的表达水平也显著上调.以上结果表明,CHIR-99021可通过上调Wnt/β-catenin信号活性水平,同时促进FGF8表达,与FGF8协同,高效诱导hKSCs分化为具有分泌釉质功能的成釉质细胞.研究结果对利用hKSCs作为上皮来源的成体细胞应用于人类牙齿再生的研究具有重要意义.

雌激素在子宫内膜异位症中的作用及其调控

子宫内膜异位症,简称内异症(endometriosis,EMS),指具有活性的子宫内膜组织由逆流的经血输送并黏附到异位组织表面,在子宫腔以外的部位生长,继而突破细胞外基质、发育新生血管,从而形成病变,最终导致慢性炎症的发生[1].虽然该疾病确切的发病机制尚不清楚,但人们普遍认为EMS是一种雌激素依赖性疾病,其特征是雌激素通过雌激素受体(estrogenreceptor,ER)介导增殖信号机制,促进异位病灶的局部雌激素合成,维持病变生长.越来越多的证据表明,虽然EMS患者血清中的雌激素水平没有变化.