氟唑菌酰胺对斑马鱼(Danio rerio)鱼鳔发育的影响

鱼鳔作为硬骨鱼类重要的功能器官,其发育对多种环境污染物都较为敏感。氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)是琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂家族的一员,对鱼类具有神经、心血管和发育毒性。为探究氟唑菌酰胺对斑马鱼鱼鳔发育的潜在影响,将斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的氟唑菌酰胺后,记录斑马鱼幼鱼鱼鳔的表型,通过组织学切片染色手段检测幼鱼鱼鳔的形态差异,并采用整体原位杂交实验比较鱼鳔发育关键基因的表达图式变化。结果表明,氟唑菌酰胺暴露会引起斑马鱼幼鱼鱼鳔发育异常、鱼鳔充气受阻及鱼鳔发育标记基因elovl1a和anxa5b的表达水平显著降低。该研究对于评估氟唑菌酰胺对斑马鱼幼鱼鱼鳔发育的影响提供了有价值的参考,并可能有助于深入了解氟唑菌酰胺对水生生态系统构成的潜在风险。

降血脂海产品矿质元素测定及相关性分析

为探讨降血脂海产品中矿质元素的种类和含量与其降脂效果的相关性,以常食用的具有降血脂作用的8种海产品为研究对象,采用电感耦合等离子体质谱法对其所含钙、镁、锰、铁、铜、锌、钒、铬、硒等9种矿质元素进行测定,并用主成分分析和聚类分析方法对测定结果进行分析。经主成分分析得4个主成分,其累积方法贡献率达92.3%。聚类分析图将8种海产品分为2类。主成分分析和聚类分析初步揭示出8种降血脂海产品的矿质元素与其降血脂功效存在相关性,为该类海产品的开发利用提供了数据支持。

铁钉菜水提醇沉上清液部分的抗氧化、抗酪氨酸酶活性及其冲剂的降糖作用

为探讨海藻铁钉菜提取物的抗氧化、抗酪氨酸酶活性与降糖作用,作者采用DPPH、羟基自由基清除体系测定铁钉菜水提醇沉上清液部分(SWEAPI)的抗氧化活性,采用多巴色素法测定其抗酪氨酸酶活性,并以可溶性淀粉、甜蜜素、β-环状糊精为辅料,采用正交实验设计的优化条件制备铁钉菜固体冲剂;通过体外α-葡萄糖苷酶活性抑制实验与体内四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型,研究该冲剂的降血糖作用。结果表明:SWEAPI具有较强的自由基清除能力与抗酪氨酸酶活性,其DPPH自由基清除的半效应质量浓度EC50为1.19 mg/mL,羟基自由基清除的EC50为5.08 mg/mL,酪氨酸酶活性抑制的半效应质量浓度IC50为1.27 mg/mL;这可能与其较高的多酚含量(8.30%)有关。采用SWEAPI:可溶性淀粉:甜蜜素:β-环状糊精为30∶60∶1∶7.5的配比进行铁钉菜冲剂制备可获得较好的产品质量,冲剂的水分质量分数≤10%、总糖质量分数约为18.74%、蛋白质质量分数16.60%、多酚质量分数2.53%。该冲剂具有较强的α-葡萄糖苷酶抑制活性,半效应质量浓度IC50为0.37 mg/mL。口服冲剂14 d后,与模型组比较,350 mg/kg的使用剂量时可极显着降低糖尿病小鼠血糖,糖耐量实验进一步证实其可以在短时间内降低餐后血糖,总体上,其降糖效果与阳性药物二甲双胍处理组(500 mg/kg)相近。可见,SWEAPI具有较强的抗氧化活性、抗酪氨酸酶活性与降糖作用,具有开发成海藻源护肤品、降糖功能产品的潜在应用价值。

银鲫转录调控因子lbh-b cDNA克隆与表达分析

Lbh(Limb-bud and heart)基因是脊椎动物中高度保守的转录调控因子,在早期胚胎发育及某些人类疾病的发病过程中发挥着重要作用。我们前期在银鲫(Carassius gibelio)垂体转录组中筛选到一个在垂体中大量表达的基因lbh-b。为了进一步研究lbh基因在银鲫的表达特征,首先采用RACE方法克隆了银鲫lbh基因家族的成员lbh-b基因(Cglbh-b)。Cglbh-b的c DNA全长1526 bp,开放阅读框549 bp,共编码182个氨基酸。生物信息学分析表明Cg Lbh-b蛋白与其他脊椎动物的Lbh蛋白同源性在68%以上,可能也是无序蛋白质家族的成员之一。成体组织RT-PCR分析表明Cglbh-b仅在银鲫的垂体、端脑、卵巢及眼睛中表达。不同胚胎发育时期的表达分析表明,在受精卵至原肠胚中Cglbh-b转录产物是以母源形式存在的m RNA,其合子转录起始于尾芽期。胚胎整体原位杂交结果显示从受精后2d到受精后3d,Cglbh-b大量表达于脑和眼睛。此外,随着卵子成熟Cglbh-b在银鲫垂体中的表达上调。这些结果暗示,Cglbh-b可能在调控银鲫脑和眼睛的发育以及卵子成熟过程中发挥着重要作用。

氰氟虫腙干扰斑马鱼(Danio rerio)鱼鳔的发育

氰氟虫腙(metaflumizone)是一种钠离子通道阻断类杀虫剂,目前已被广泛应用于作物保护和病虫害防治。已有研究报道氰氟虫腙对水生生物的发育具有一定的影响,然而关于氰氟虫腙对水生生物尤其是鱼类发育的毒性效应和潜在的分子机制仍知之甚少。在本研究中,斑马鱼胚胎暴露于0.1、1和10μmol·L^(-1)氰氟虫腙,记录了氰氟虫腙暴露后斑马鱼胚胎的存活率、孵化率和畸形率,并通过病理学切片染色分析了幼鱼鱼鳔的形态变化,同时采用胚胎整体原位杂交技术比较了氰氟虫腙处理组和对照组之间鱼鳔发育关键基因的转录水平变化情况。结果表明,氰氟虫腙处理后会引起斑马鱼胚胎孵化延迟和幼鱼鱼鳔充气障碍,同时在氰氟虫腙处理后鱼鳔发育的关键基因(pbx1a、hprt1l和elovl1a)的表达水平显著降低。这些结果表明氰氟虫腙能明显抑制斑马鱼鱼鳔的发育,暗示鱼鳔可能是氰氟虫腙毒性作用的潜在靶器官,这些结果将为氰氟虫腙的生态风险评估提供参考信息。

方格星虫dmrt1基因的克隆和表达分析

为了研究dmrt1(Double sex and mab-3 related transcription factor 1)基因在方格星虫(Sipunculus nudus)的表达特征,首先采用RACE方法克隆了方格星虫dmrt1基因。方格星虫dmrt1的cDNA全长1509 bp,开放阅读框615 bp,共编码204个氨基酸。生物信息学分析表明方格星虫DMRT1的DM结构域具有一定的保守性,与其他物种的同源性能够达到70%以上。成体组织荧光定量PCR分析表明方格星虫dmrt1仅在方格星虫雄性个体的体腔液中表达,通过原位杂交显示dmrt1定位于体腔液精子团周围的滋养细胞。这些结果提示,方格星虫dmrt1可能在调控方格星虫的雄性个体的生殖发育过程中发挥着重要作用。

钯催化烯-炔偶联反应对映选择性合成双环[3.2.1]辛二烯

手性桥联双环骨架化合物广泛存在于多种药物和生物碱中.桥环化合物结构刚性,具有较大环张力,常常含有多个手性中心.此外,在合成桥环化合物时,反应过渡态会积累内在环应变(角应变和扭转应变).因此,构建手性桥环化合物,尤其是含有可修饰单元的桥环化合物,仍然面临巨大的挑战[1].近年来,以环戊烯及其衍生物为起始原料,催化对映选择性合成手性桥环骨架引起化学家们广泛关注,如Johnston课题组[2]报道了手性布朗斯特碱催化不对称碘代内酯化反应,姚和权和林爱俊团队[3]实现了Pd催化串联Heck官能团化反应,张绪穆和吕辉团队[4]报道了Rh催化不对称加氢甲酰化(AHF)反应构建手性双环[2.2.1]内酯骨架等.尽管该领域研究取得了很大的突破,但进一步开发新的催化策略,以简单易得的环戊烯为原料构建结构多样的手性桥环骨架仍是非常重要且具有挑战性的课题.

抗COVID-19药物的研究进展

自2019年末SARS-CoV-2病毒引起的新冠疫情COVID-19 (也称为2019-nCoV)暴发以来,快速传播,席卷全球。除了研发有效疫苗,迫切需要寻找安全有效的抗新冠病毒药物来对抗这种疾病。FDA紧急授权的paxlovid、molnupiravir、sotrovimab和bebtelovimab被证明对Omicron有效。本文综述了3年来全球对该病毒有效的抑制剂,包含受体抑制剂、抗体、天然产物抑制剂、合成抑制剂及临床上对其他RNA病毒有效的广谱抗病毒药物的研发进展。

铜催化的不对称自由基杂原子硫-氧偶联反应

在有机化合物中引入杂原子能有效地改变分子的物理化学性质并改善其功能,除碳-杂原子键外,杂–杂原子键化合物在天然产物、生物活性分子和药物分子中也是不可或缺的组成部分.此外,杂-杂原子键还广泛存在于许多新型催化剂和材料中,因此发展便捷高效构建杂-杂原子键的方法极为重要.近年来过渡金属催化的对映选择性C—C、C—E(E=碳以外的p区元素)交叉偶联反应取得了长足的发展.

m6A修饰在人类相关致病病毒中的作用与研究进展

N6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核生物中最为常见的信使RNA(messenger RNA,mRNA)转录后修饰方式,主要受甲基化转移酶(methyltransferases)、去甲基化转移酶(demethylases)以及特异性结合蛋白(m6A-binding proteins)共同调控。m6A修饰参与RNA生命周期的各个阶段,从RNA加工、出核、翻译到RNA降解。近期有研究显示,m6A修饰的异常发生不仅能够导致肿瘤的发生,也会影响致病病毒的复制及相关重要基因的表达,表明m6A修饰在致病病毒的复制及其致病过程中扮演重要角色。本文主要阐述m6A修饰在人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(Human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)、甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)、卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus,KSHV)、乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)、丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)、寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)、肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)以及猴空泡病毒40(Simian vacuolating virus 40 or Simian virus 40,SV40)这八种病毒的复制及感染宿主过程中的作用与分子机制,为病毒性传染病的防治提供新的参考。

腺相关病毒的受体研究进展

腺相关病毒的安全与长效特点,使其成为基因治疗中最有前景的病毒载体之一。虽然第一个以该病毒为载体的基因药物Glybera已在欧盟获批上市,然而如何进一步提高载体的靶向性与产品纯度仍是当务之急。腺相关病毒的受体是介导病毒与靶细胞结合的分子基础,其与病毒的结合具有很强的特异性,因此相关受体的研究不仅有助于改善基因治疗的靶向性,亦能为高纯度病毒的亲和纯化带来希望。目前已有11种腺相关病毒的受体被发现,本文就其受体的发现过程、结构特点、功能应用等方面展开综述,为今后相关研究提供一些思路。

基于I2催化的C-H键功能团化的研究进展

杂环化合物在医药、精细化工等领域具有广泛的应用价值.因此,开发高效的杂环构筑策略在有机合成中仍然具有强大的吸引力.近年来,基于I2催化的直接C-H功能团化反应已发展成为构筑杂环化合物的重要方法之一.在此,按化合物的成键类型(C-C、C-N/O/S),综述近年来该领域的重要研究进展,并做总结与展望.

电化学催化三组份合成4-硒醚化吡唑化合物

有机电化学合成是目前公认的一种绿色可持续性合成策略.与传统化学合成相比,有机电化学合成利用无痕的电子驱动化学反应,避免了化学氧化还原试剂的使用,从反应的源头上避免了化学污染的产生.有机电化学反应还可以通过选择合适的电极和电解质来调控反应的选择性,实现传统方法难以实现的一些反应.基于有机电化学合成的绿色可持续、高效率、高选择性的优点,近年来电化学合成的发展突飞猛进,大量新的有机电合成反应相继被报道[1].

过硫酸钾促进2-炔芳基腈与亚磺酸钠的自由基串联环化: 构筑稠环环戊烯并[gh]菲啶

报道了一种以2-炔芳基腈和亚磺酸钠为原料,过硫酸钾为氧化剂,通过自由基串联环化反应一步构筑环戊烯并[gh]菲啶的新方法.该反应具有反应条件温和、原子经济性高、底物适应性较强等优势.利用此方法简便地合成了多种潜在的具有生物活性的4-磺化环戊烯并菲啶.

基于金属催化C-H官能团化/脱芳构化反应的螺环构筑

螺环化合物因其在天然产物和药物分子中的广泛分布而备受化学家的青睐(图1),因此开发高效构筑含有螺环骨架的复杂分子的方法引起了合成化学家的广泛关注.基于金属催化C—H键活化反应从简单起始原料出发,以较短的合成步骤得到一些重要的杂环分子,被证明是一种通用且便捷的路径.同时,过渡金属催化去芳构化反应被认为是将平面芳香环直接转化为具有三维螺环结构的最有效、最直接的策略之一[1].

无光催化剂条件下紫外光引发芳基醛或芳基酮与炔烃环化反应构筑茚酮化合物

报道了一种紫外光引发的芳基醛或芳基酮与炔烃的环化反应来构筑茚酮化合物.该反应具有效率较高、原子经济性高、原料简单易得、环境友好、底物适应性较强等优势,在紫外光照射,氧气为氧化剂,无光催化剂的条件下可以顺利进行.

紫外光引发胺基苯酚与胺的自由基偶联反应构筑二胺基苯醌亚胺类化合物

报道了一种在无金属条件下,使用廉价易得的叔丁基过氧化氢为氧化剂,紫外光照射引发胺基苯酚与胺类化合物发生自由基偶联反应,高效地构筑二胺基苯醌亚胺类化合物.该反应能够为合成具有潜在药物活性的醌亚胺分子提供这一种操作简单、环境友好且避免使用金属催化剂或光催化剂的新途径.

腺相关病毒介导的肝细胞癌靶向治疗策略

肝细胞癌是最为常见的肝脏原发性肿瘤,也是致死率居第二位的癌症。随着分子生物学的发展,基因治疗成为有治愈癌症潜力的新途径。腺相关病毒以其较高的感染率、低致病性和低免疫原性等优势成为最有前景的基因治疗载体。靶向基因治疗能实现目的基因的靶向表达,避免对非靶向器官的毒性作用而弥补了传统腺相关病毒在基因治疗中的不足。本文就近年来肝细胞癌发病机制、腺相关病毒的生物学特点及其介导的靶向治疗肝细胞癌策略做一综述,为肝细胞癌靶向基因治疗的进一步研究提供参考。

钯催化不对称合成轴手性2-芳基喹唑啉酮

异腈是一种相对稳定的特殊结构,既具有卡宾的化学性质,又可以作为自由基受体参与有机合成反应.其参与的常见反应类型包括Ugi反应和Passerini反应等[1].另外,异腈作为CO的等电子体,能够以C1合成子应用于金属催化亚胺化/羰基化反应[2].近年来,过渡金属催化异腈参与的不对称反应研究引起化学家的广泛关注,然而由于异腈与过渡金属具有较强的配位能力[3],在反应过程中,异腈和手性配体存在的竞争性配位现象,会导致不对称转化效率不高[4].为解决上述问题,中国科学院广州生物医药与健康研究院罗爽和朱强课题组利用官能化异腈的策略,在反应过程中使异腈的插入过程先于手性元素的形成,以减弱异腈和配体与催化金属中心的竞争性配位,从而提高反应的对映选择性.基于此,该课题组通过Pd催化异腈的迁移插入串联分子内不对称C—H/N—H官能化,实现了官能化异腈参与的高收率和高ee值的不对称环亚胺化反应.

手性芳烃钌(Ⅱ)催化不对称C—H键活化研究

近年来,钌(Ⅱ)催化不对称C—H键活化取得了重要进展.基于钌(Ⅱ)催化剂的结构,可通过三种策略实现催化不对称的C—H键活化:(1)利用手性瞬态导向基策略.2019年,密西西比州立大学Cui和中山大学汪君团队分别独立利用该策略实现了钌(Ⅱ)催化的分子内C—H键活化.(2)使用手性酸配体.