B族链球菌不同侵袭性感染类型临床特征及药敏试验的多中心研究

目的分析B族链球菌(group B Streptococcus, GBS)侵袭性早发型GBS感染(early-onset GBS disease, GBS-EOD)和晚发型GBS感染(late-onset GBS disease, GBS-LOD)的临床特征及药敏结果。方法前瞻性纳入2016年1月至2018年6月在由厦门市妇幼保健院等7家三级医院组成的闽西南GBS感染研究协作组住院治疗的96例GBS侵袭性感染患儿,其中,生后<7 d内发病患儿为GBS-EOD组(67例),生后7~89 d发病患儿为GBS-LOD组(29例)。记录GBS-EOD和GBS-LOD患儿的临床资料,对其临床表现、疾病谱、并发症及转归进行比较分析。同时采用纸片法对96株GBS菌株进行药敏试验分析。采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验或Fisher精确概率法对数据进行统计学分析。结果(1)GBS-EOD组和GBS-LOD组患儿平均发病日龄分别为(15.8±6.7)h(0.5~142.0 h)及(25.0±8.1)d(9~89 d);气促、皮肤苍白、发热、抽搐的发生率分别为68.7%(46/67)与44.8%(13/29)、52.2%(35/67)与17.2%(5/29)、23.9%(16/67)与65.5%(19/29)、7.5%(5/67)与48.3%(14/29),χ2值分别为6.282、10.199、15.146及21.237,GBS-EOD组以气促、皮肤苍白为主,GBS-LOD组以发热、抽搐为主(P值均<0.05)。(2)GBS-EOD组和GBS-LOD组患儿的肺炎、败血症、脑膜炎、败血症+髋关节脓肿、肺炎+败血症、败血症+脑膜炎及肺炎+败血症+脑膜炎的发生率分别为43.3%(29/67)与20.7%(6/29)、9.0%(6/67)与17.2%(5/29)、0.0%(0/67)与3.4%(1/29)、0.0%(0/67)与6.9%(2/29)、31.3%(21/67)与13.8%(4/29)、6.0%(4/67)与31.0%(9/29)、10.4%(7/67)与6.9%(2/29),疾病谱比较差异有统计学意义(Fisher精确概率法,P值均<0.001),其中,GBS-EOD组肺炎的发生率高于GBS-LOD组[85.1%(57/67)与41.4%(12/29),χ2=19.116,P<0.001],但脑膜炎的发生率低于GBS-LOD组[16.4%(11/67)与41.4%(12/29),χ2=6.922,P=0.009]。GBS-EOD组患儿急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)、肺出血、休克、新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN)等并发症的发生率高于GBS-LOD组[分别为28.4%(19/67)与6.9%(2/29)、13.4%(9/67)与0.0%(0/29)、11.9%(8/67)与10.3%(3/29)、4.5%(3/67)与0.0%(0/29),χ2=13.683,P<0.001]。(3)96例中,23例(24.0%)脑膜炎患儿作为脑膜炎组,73例(76.0%)肺炎和败血症患儿作为肺炎败血症组。脑膜炎组患儿病死率高于肺炎败血症组[17.4%(4/23)与4.1%(3/73),χ2=4.564,P=0.035],且存活患儿平均住院时间较长[(37.2±12.6)与(14.1±5.3)d,t=7.831,P<0.001]。脑膜炎组患儿存活的19例中,7例发生颅内疾患。(4)GBS-EOD与GBS-LOD患儿病死率比较[7.5%(5/67)与6.9%(2/29),χ2=0.010,P=0.982],差异无统计学意义;总体病死率为7.3%(7/96)。GBS-EOD患儿中,58例(86.6%)24 h内发病,其中5例死亡;9例(13.4%)24 h后发病,无一例死亡。(5)共培养96株GBS均对青霉素、氨苄青霉素、头孢唑林、美罗培南100%敏感,对万古霉素敏感率约为97%,对克林霉素、红霉素的耐药率为79.3%~91.0%。结论GBS-LOD和GBS-EOD的临床特征有明显差异,脑膜炎患儿的预后较差,GBS对红霉素和克林霉素的耐药率较高。