长链非编码RNAEIF3J-AS1通过上调肌动蛋白结合蛋白表达促进肝癌细胞侵袭和迁移能力

目的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的异常表达与肝癌的发生有密切关系。本研究的目的是探讨lncRNAEIF3J-AS1通过上调肌动蛋白结合蛋白(ANLN)表达促进肝细胞癌(HCC)细胞侵袭和转移中的作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测lncRNA EIF3J-AS1在肝癌组织中的表达情况,分析其与患者临床病理特征的相关性,利用多因素Cox比例风险模型分析影响患者总生存的独立预测因子,利用Kaplan-Meier生存分析方法估计lncRNA EIF3J-AS1高表达组和低表达组患者的总生存期,并使用Log-rank检验方法进行显著性检验。采用transwell实验检测lncRNA EIF3J-AS1对人Huh7和MHCC-97H肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测lncRNA EIF3J-AS1对ANLN蛋白表达的影响。结果RTFQ-PCR结果提示,lncRNA EIF3J-AS1在肝癌组织中显著上调表达。EIF3J-AS1高表达与肿瘤癌栓(P=0.022)、肿瘤大小(P=0.016)显著相关。多因素Cox比例风险模型分析显示lncRNA EIF3J-AS1表达量(P=0.038)是影响患者总生存的独立预测因子。Kaplan-Meier生存分析显示lncRNA EIF3J-AS1高表达组患者的总生存显著差于低表达组患者(P=0.007)。体外功能实验结果提示,敲减EIF3J-AS1或ANLN抑制人Huh7和MHCC-97H肝癌细胞迁移和侵袭能力。机制研究实验结果提示,在线数据库GEPIA提示EIF3J-AS1与ANLN在肝癌组织中表达正相关(r=0.31,P=1.2 e-0.9),抑制EIF3J-AS1降低了ANLN的mRNA和蛋白表达。结论Lnc EIF3J-AS1通过调控ANLN蛋白表达在肝癌进展中发挥肿瘤促进作用,Lnc EIF3J-AS1有望成为临床肝癌治疗的新靶点。