福建沿海市售海产贝类重金属污染调查与健康风险分析

目的调查福建沿海市售海产贝类重金属的污染状况,评估居民摄入海产贝类的健康风险。方法2016年6月分别在福建省宁德、福州、莆田、厦门4个沿海城市采集市售牡蛎、螠蛏、菲律宾蛤仔和紫贻贝等4种海产贝类共128份,采用电感耦合等离子体质谱法测定其中镉(Cd)、铬(Cr)、铜(Cu)及铅(Pb)含量,采用氢化物原子荧光法测定总汞(Hg)含量。运用单因子污染指数(Pi)和综合污染指数(Pc)评价样品中重金属污染程度,采用成人暂定每周允许摄入量(PTWI_(ABW))分析评估福建沿海居民食用海产贝类的健康风险。结果 128份贝类样品中,Cd,Cr及Cu等3种重金属存在超标,总体超标率为Cu>Cr及Cd。Pi值显示,牡蛎中Cd及Pb为轻污染水平,Cu达到中污染水平;螠蛏中Pb和紫贻贝中Cd为轻污染水平。Pc值显示,牡蛎、紫贻贝为轻污染水平。健康风险分析结果显示,以重金属最大含量计,食用牡蛎和紫贻贝所摄入的Cd超过PTWI_(ABW),分别为PTWI_(ABW)的144.905%和106.019%。结论福建沿海市售部分海产贝类受到重金属的轻微污染,居民摄入海产贝类存在Cd暴露的潜在健康风险。

福建省局部地区消化系统主要癌种空间自相关分析

目的探索福建省部分肿瘤登记地区以乡镇为尺度的食管癌、胃癌、结直肠癌和肝癌等消化系统主要恶性肿瘤空间分布特征和聚集性。方法于2007—2012年以福建省长乐市、涵江区和福清市3个肿瘤登记处作为研究现场,收集4种消化系统主要恶性肿瘤分乡镇发病率,应用Arc GIS 10.3软件进行全局和局部Moran's I、G统计量自相关分析。结果食管癌、胃癌、结直肠癌和肝癌全局Moran's I分别为0.734 011、0.932 897、0.633 696和0.644 418(均P<0.001);食管癌、胃癌、结直肠癌全局G统计量分别为0.000 024、0.000 020和0.000 017(均P<0.001)。局部Moran's I自相关显示,食管癌有11个H-H(高-高值)区域;胃癌有8个H-H区域、7个L-L(低-低值)区域;结直肠癌有8个H-H区域、1个H-L(高-低值)区域、6个L-L区域;肝癌有11个H-H区域、1个L-H(低-高值)区域、8个L-L区域。局部G自相关结果显示,食管癌有3个冷点和1个热点;胃癌有4个冷点和2个热点;结直肠癌有6个冷点和1个热点;肝癌有1个冷点和2个热点。结论消化系统主要恶性肿瘤在乡镇级别空间上呈现非随机分布,4个癌种均有其独特的热点、冷点以及发病率高低交错的聚集区域。

电感耦合等离子体质谱测定血铅的不确定度评定

依据CNAS-GL06《化学分析中不确定度的评估指南》和JJF 1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》,对电感耦合等离子体质谱测定全血中铅元素含量进行不确定度评估。样品采用湿法消解,电感耦合等离子体质谱仪测量,通过建立数学模型,分析样品中铅元素含量测定结果的不确定度来源,并给出各不确定度的分量。在置信水平为95%,取包含因子k=2,当全血中铅的含量为54.48 ng/m L时,其扩展不确定度为7.20 ng/m L,结果表示为X=(54.48±7.20)ng/m L,k=2。试样溶液中铅元素的质量浓度是产生不确定度的最主要来源。工作曲线配制时采用天平产生的不确定度很小,对测定结果的影响几乎可以忽略。

福建省非吸烟非饮酒女性口腔癌患者预后指数构建

目的探讨福建省非吸烟非饮酒女性(NSNDF)口腔癌患者的预后影响因素并构建预后指数(PI),为NSNDF口腔癌患者的预后预测及个体化治疗提供科学依据。方法收集2008年1月—2018年8月在福建医科大学第一附属医院口腔颌面外科经病理确诊的657例新发NSNDF口腔癌患者进行随访调查,应用多因素Cox比例风险回归模型分析福建省NSNDF口腔癌患者预后的危险因素,并利用多因素Cox比例风险回归模型中的β值构建预后指数(PI)模型。结果福建省657例NSNDF口腔癌患者共随访了31584.60人月,总体1、3、5年累积生存率分别为91.81%、80.02%、69.34%;多因素Cox比例风险回归分析结果显示,年龄≥60岁、肿瘤淋巴结转移分类(TNM)分期为IV期、未接受手术治疗、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)较高和血小板与淋巴细胞比值(PLR)较高是福建省NSNDF口腔癌患者的预后危险因素;低危组、中危组和高危组NSNDF口腔癌患者5年生存率分别为84.66%、65.18%及24.34%,中危组和高危组NSNDF口腔癌患者死亡风险分别为低危组NSNDF口腔癌患者的2.264倍(HR=2.264,95%CI=1.507~3.402)和6.564倍(HR=6.564,95%CI=4.013~10.737),PI得分越高的NSNDF口腔癌患者死亡风险越大(χ^(2)_(趋势)=55.06,P_(趋势)<0.001);PI模型预测性能分析结果显示,该模型的预测性能较好,C-指数(C-index)、受试者工作特征曲线下面积(AUC)和赤池信息准则(AIC)分别为0.677、0.624和1566.398。结论年龄、TNM分期、手术治疗情况、NLR和PLR均为福建省NSNDF口腔癌患者预后的独立危险因素,构建的PI模型能够较好的预测NSNDF口腔癌患者的预后。

福建沿海市售海产贝类微囊藻毒素的污染状况

[目的]调查福建沿海市售海产贝类中微囊藻毒素[MCs（MC-RR、MC-YR、MC-LR）]的污染状况。[方法]于2015年夏季分别在福建省厦门、莆田、福州、宁德等四个沿海城市采集市售4种海产贝类（花蛤、紫贻贝、螠蛏、牡蛎）共80份,采用高效液相色谱-二极管阵列法测定海产贝类中MC-RR、MC-YR、MC-LR含量,并对不同城市海产贝类污染状况进行比较。[结果]检测的80份海产贝类样品中,MCs的总体检出率分别为50%、69%、44%,4个地区MC-LR检出率差异有统计学意义（χ~2=20.064,P〈0.001）。4个地区的海产贝类全部检出MC-YR,4个地区的螠蛏、牡蛎中均检出三种MCs。宁德地区螠蛏平均总MCs污染水平最高,为0.312μg/g,莆田地区牡蛎平均总MCs污染水平最高,为0.316μg/g。[结论]福建沿海城市市售4种海产贝类存在不同程度的MCs污染。

TBX5基因多态性、环境暴露指数与口腔癌发病风险的关联研究

目的研究TBX5基因多态性、环境暴露指数与口腔癌发病的关联。方法采用病例对照研究方法,以2010年9月—2016年12月期间福建医科大学附属第一医院口腔颌面外科住院的新发口腔癌患者为病例组,共纳入300例;同期选取前往该医院其他科室就诊的非肿瘤患者作为对照组,共纳入445例。问卷调查人口学特征,采集外周静脉血5 ml,检测TBX5基因rs10492336位点的单核苷酸多态性(SNPs)。以口腔癌为因变量,根据环境暴露指数得分,分为低危组(0~2.31分)和高危组(2.32~11.76分)。分析TBX5基因rs10492336位点SNPs、环境暴露指数与口腔癌的关联,并探讨两者之间的交互作用。结果病例组和对照组对象的年龄分别为(56.19±13.10)、(54.56±12.48)岁。与携带CC基因型相比,携带共显性遗传模型AC基因型、显性遗传模型AC+AA基因型口腔癌发病OR(95%CI)值分别为0.69(0.49~0.98)、0.70(0.51~0.97);与低危组相比,高危组的口腔癌发病风险OR(95%CI)值为3.72(2.55~5.43)。基因-环境交互作用分析结果显示,与携带CC基因型且环境暴露指数为高危组相比,携带AC+AA基因型且环境暴露指数为低危组的口腔癌发病风险OR(95%CI)值为0.18(0.10~0.31),rs10492336位点SNPs与环境暴露指数间存在相乘交互作用(β=-0.405,P<0.001)。结论TBX5基因rs10492336位点SNPs及环境暴露指数与口腔癌发病有关,且rs10492336位点SNPs与环境暴露指数存在相乘交互作用。

钪与口腔癌的关联:基于倾向性评分匹配法的病例对照研究

[背景]目前国内外鲜见钪(Sc)与口腔癌发病风险关联的报道,且微量元素与肿瘤关系的研究也多为未匹配组间协变量的回顾性研究。[目的]运用倾向性评分匹配法(PSM)均衡组间协变量,探讨Sc与口腔癌发病风险之间的关联。[方法]采用病例对照研究方法,收集2010年1月—2018年11月,于福建医科大学附属第一医院口腔颌面外科经手术后病理确诊的390例口腔癌新发患者及同期社区体检1 219例健康人群信息。采用PSM1:1最邻近匹配法,以病例为基准组,匹配病例与健康对照,平衡两组间一般人口学特征与生活方式等,最终成功匹配300例病例与300例健康对照作为病例组和对照组,用于后续研究。用微波消解法消解血清样品,并通过电感耦合等离子体质谱法检测血清中Sc。利用χ^2检验对匹配后病例组及对照组的一般人口学特征及生活方式各因素进行均衡性检验;应用Wilcoxon秩和检验比较病例组与对照组之间血清中Sc水平。同时,按对照组血清中Sc水平的三分位数将其分成低、中、高水平,采用条件logistic回归计算血清中Sc水平与口腔癌发病风险关系的OR值及其95%CI。另外,采用Cochran-Armitage趋势检验分析Sc水平与口腔癌发病风险之间的关系。[结果]病例组Sc水平的M(P25~P75)为5.56(3.71~6.94)μg·L^-1,低于对照组Sc水平7.21(6.14~8.83)μg·L^-1(P <0.001)。条件logistic回归分析显示,血清中Sc水平与口腔癌的发病风险存在负相关,中水平组与高水平组的口腔癌发病风险均低于低水平组,其OR(95%CI)分别为0.29(0.18~0.45)和0.14(0.08~0.25)。随着Sc水平的增高,口腔癌发病风险也随之降低(P趋势<0.001)。[结论]血清Sc水平越高,口腔癌的发病风险越低。

基于单细胞RNA测序分析百草枯诱导小鼠大脑帕金森样改变的转录组特征

[背景]百草枯(PQ)是世界上使用最广泛的除草剂之一,是帕金森病(PD)的危险因素之一,但其致PD发病的机制不甚清楚。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术可从基因层面研究细胞异质性,为探究PQ致PD发病机制提供深入见解。[目的]通过scRNA-seq分析PQ染毒小鼠大脑细胞分群情况,以及与PD样改变相关细胞亚群参与的生物学过程,为揭示PQ致小鼠大脑PD样改变的机制研究提供线索。[方法]6只雄性6周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组和实验组,每组3只,分别以0(生理盐水)、10.0 mg·kg^(-1) PQ腹腔注射染毒,每隔2 d 1次,连续10次注射造模;染毒结束后,取小鼠大脑,进行scRNA-seq。根据不同细胞类型的基因表达特征进行细胞分群,利用生物信息学工具筛选PD相关细胞亚群,并对其特征基因进行基因注释(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析以及基因集富集分析(GSEA)、蛋白互作网络分析、转录因子预测等。最后,对PD相关细胞亚群在PQ处理组和对照组间的差异基因进行GO和KEGG分析等,分析这些基因可能参与的生物学过程。[结果]测序数据符合质控标准,共获取55779个细胞,所有细胞降维分析结果显示其可以被进一步分为37个聚类,包括5种主要的细胞类型;根据每个亚群排名前20特征基因KEGG分析,筛选出特异表达的Cluster 33亚群(多巴胺能神经元)与PD显著相关。GO分析结果显示该亚群生物学功能方面主要富集神经递质转运和对神经递质的调控,GSEA分析结果显示酪氨酸代谢通路和脑组织神经活动配体-受体相互作用通路显著富集,转录调控网络分析结果显示差异表达转录因子有39个。进一步分析PQ处理对该亚群的影响,结果表明PQ处理影响多巴胺神经元亚群代谢通路、内吞和Ras相关蛋白1(Rap1)信号通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等;GO分析显示差异基因与离子运输、突触组装调节等生物学过程有关,并参与了细胞质和突触等细胞组分的形成。[结论]研究初步绘制了PQ暴露后小鼠大脑单细胞转录组图谱,并筛选出特异表达的Cluster33亚群(多巴胺能神经元)与PD显著相关,其生物学功能改变可能是PQ致小鼠大脑PD样改变的机制之一。

AIF-1基因多态性、体质指数与口腔癌发病风险的关联研究

目的探讨同种异体移植炎症因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)基因多态性、体质指数(body mass index,BMI)及其交互作用与口腔癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,收集2010年9月~2016年12月经病理确诊的新发口腔癌患者300例及同期该医院体检人群445例。应用TaqMan探针技术检测AIF-1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)。采用非条件Logistic回归分析计算比值比(odd ratios,OR)值及95%可信区间(confidence intervals,CI),分析AIF-1基因多态性、BMI及其交互作用与口腔癌易感性的关系。结果 GG基因型在共显性模型(OR=0.522,95%CI:0.319~0.855)和隐性模型(OR=0.573,95%CI:0.368~0.893)中均可降低口腔癌的发病风险。进一步的分层分析表明GG基因型在男性、BMI≥24.0kg/m^2、吸烟、非饮酒亚组中同样可降低口腔癌的发病风险。此外,结果还显示BMI<18.5 kg/m^2可增大口腔癌的发病风险,而BMI≥24.0 kg/m^2则是口腔癌的保护因素,并且AIF-1基因与BMI之间存在相乘交互作用。结论AIF-1基因rs2857595基因SNPs和BMI≥24.0 kg/m^2能降低口腔癌的发病风险,且rs2857595与BMI存在相乘交互作用。

T1-4N0M0期口腔癌患者治疗方式与预后的关联

目的探讨治疗方式对T_(1-4)N_0M_0期口腔癌患者预后的影响。方法收集2010年10月-2017年6月在福建医科大学附属第一医院口腔颌面外科经病理确诊的新发口腔癌患者,所有的患者淋巴结病理诊断结果均呈阴性且未发生远处转移。采用单因素及多因素Cox比例风险模型进行预后影响因素的分析。结果本研究共纳入454名研究对象,分析结果显示手术联合化疗(HR=1.792, 95%CI:1.025~3.134,P=0.041)的患者及手术联合放化疗(HR=2.111, 95%CI:1.275~3.495,P=0.004)的患者相比于单纯手术治疗患者预后更差。分层分析结果显示,在淋巴结清扫总数为10~31个、BMI≥24.0 kg/m^2的患者中:手术联合放疗相比于单纯手术治疗对患者预后更差;在淋巴结清扫总数为32~87个、BMI<18.5 kg/m^2的患者中:手术联合化疗相比于单纯手术治疗对患者预后更差;在淋巴结清扫总数10~31个、T分期T1-T2、BMI=18.5~23.9 kg/m^2的患者中:手术联合放化疗相比于单纯手术治疗对患者预后更差。结论在T_(1-4)N_0M_0口腔癌患者中,手术联合放疗、手术联合化疗或手术联合放化疗相比于单纯手术治疗对患者的预后较差。

基于倾向性评分匹配法评估血清铬对口腔癌发病的影响

目的经倾向性评分匹配法(propensity score matching,PSM)均衡组间协变量后,评估血清铬(Chromium,Cr)对口腔癌(oral cancer,OC)发病的影响。方法采用病例对照研究,收集2010年1月-2018年12月在福建医科大学附属第一医院新发确诊的395例OC患者为病例组,选取同期社区健康人群1240例为对照组,并利用PSM设计,按1∶1匹配从对照组中选取与病例随机匹配的309名对照者。采用条件Logistic回归分析模型探讨Cr元素与OC发病的关系。结果病例组血清Cr水平178.91(121.83~284.19)μg/L,低于对照组324.27(264.82~397.69)μg/L,差异有统计学意义(P<0.001)。剂量-反应分析表明,随着血清Cr含量的增高,患OC的风险逐渐下降,呈明显负相关关系。条件Logistic回归分析模型结果显示,相比于Q1组,Q2、Q3、Q4组血清Cr调整后的OR值分别为0.14(0.08~0.26)、0.15(0.08~0.28)和0.10(0.05~0.20),且存在血清Cr含量越高保护作用越强的趋势(P_(trend)<0.001)。无论是否吸烟、是否饮茶、摄入鱼类、水果、绿色蔬菜频次的多少及不饮酒人群中,血清Cr与OC发病风险均呈负相关关系。结论高水平血清Cr可能是OC发病的保护因素,且血清Cr浓度越高,OC的发病风险越低。

基于倾向性评分匹配法和逆概率处理加权法探索血清镍与口腔癌发病的关联

[背景]血清镍(Ni)与口腔癌(OC)发生关联尚不明确,且既往研究多为未控制组间混杂因素的观察性研究。[目的]以倾向性评分匹配法(PSM)和逆概率处理加权法(IPTW)为基础,评估血清镍与口腔癌发病之间的关联。[方法]选取2011年11月—2019年5月期间福建医科大学附属第一医院经组织病理学确诊的新发口腔癌患者456例,选择同期前往医院和社区的健康体检人群作为对照组,共纳入1410例。基于电感耦合等离子体质谱法测定血清样本中Ni质量浓度(简称浓度)。采用1∶1 PSM(卡钳值为0.02)匹配病例-对照,基于IPTW对病例组与对照中的研究对象加权后进行后续分析。研究对象的一般特征通过χ^(2)检验及标准均数差完成匹配前后的均衡性检验,利用限制性立方样条探索血清镍与口腔癌两者非线性的剂量-反应关系,同时应用条件logistic回归和加权logistic回归分析血清镍元素与口腔癌发病的关联。[结果]经PSM和IPTW控制组间协变量后,剂量-反应曲线显示,随着血清Ni浓度的增加,患口腔癌的风险呈先下降后上升的趋势。PSM结果显示,与对照组相比,血清Ni浓度在0.09~16.80μg·L^(−1)组的OC发病风险与其浓度呈负相关(OR=0.36,95%CI:0.24~0.54),Ni浓度>16.80μg·L^(−1)的OC发病风险与其浓度呈正相关(OR=5.43,95%CI:2.76~10.68);IPTW结果显示,血清镍浓度在0.09~20.55μg·L^(−1)时,口腔癌的罹患风险与血清镍浓度呈负相关(OR=0.39,95%CI:0.29~0.52),而Ni浓度>20.55μg·L^(−1)时可升高口腔癌的罹患风险,OR及95%CI为5.54(3.62~8.49)。[结论]血清Ni水平与OC发病风险呈J形关系,高浓度血清Ni浓度(>20.55μg·L^(−1))可能为OC发病的危险因素。

血清叶酸与口腔癌发病关联的病例对照研究

目的探讨血清叶酸与口腔癌发病的关系。方法采用病例对照的研究方法,收集福建医科大学附属第一医院2010年9月―2018年1月经病理确诊的口腔癌新发病例225例为病例组,收集同时期社区和医院体检的健康人群225例为对照组。采用非条件Logistic回归分析模型,分析血清叶酸与口腔癌发病风险的OR及其95%CI值,并进行分层分析和相乘交互作用分析。结果病例组血清叶酸中位数为5.7 ng/ml,低于对照组的8.2 ng/ml(P<0.001),差异有统计学意义;无论性别、吸烟与否及摄入蔬菜水果的频次多少,血清叶酸水平与口腔癌的发病风险均存在负相关;叶酸与性别、吸烟、摄入蔬菜、水果在口腔癌的发生中存在相乘交互作用。结论高血清叶酸水平与口腔癌的发病风险呈负相关,保证适量叶酸摄入、减少烟草消耗和适量增加蔬菜水果可能降低口腔癌的发病风险。