黏蛋白MUC1、MUC4和MUC6在胰腺癌中的表达及预后意义

目的探讨黏蛋白MUC1、MUC4和MUC6组合表达对胰腺癌预后的分层意义及潜在的分子机制。方法171例患者MUC1、MUC4和MUC6的mRNA数据下载自癌症基因组图谱数据库(TCGA),临床队列数据收集自2006年至2016年在福建医科大学第一附属医院连续性并接受手术切除的168例患者,用免疫组织化学方法检测MUC1、MUC4和MUC6的表达,统计学分析黏蛋白组合表达与总生存期(overall survival,OS)的关系,并筛选显著差异表达基因进行基因本体富集分析。结果胰腺癌组织中MUC1、MUC4和MUC6的mRNA和蛋白表达水平均高于正常胰腺组织,MUC1异常表达与较高的组织学分级、pN分期呈正相关,而MUC6高表达与组织学分级和淋巴血管浸润呈负相关。Kaplan-Meier分析显示MUC1异常表达和MUC4高表达提示胰腺癌患者预后不良,多因素分析显示MUC4高表达是胰腺癌患者OS的独立预后不良因素。MUC1蛋白与MUC4或MUC6组合表达能分层胰腺癌预后作用,值得注意的是,无论mRNA还是蛋白表达水平,联合3种黏蛋白表达组合均对胰腺癌预后有分层意义。显著相关差异表达基因本体富集分析显示MUC1、MUC4和MUC6生物学功能与质膜信号受体、离子通道和免疫反应等途径有关。结论MUC1、MUC4和MUC6组合表达有望成为胰腺癌患者的预后指标。

全球抗新型冠状病毒药物研发现状和瓶颈

2003年2月我国广东暴发SARS疫情,2012年9月沙特暴发MERS疫情,2019年12月我国武汉暴发的COVID-19疫情均由冠状病毒引起,患者主要死于严重的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。相比肆虐5年以上的MERS-CoV和非洲国家的埃博拉病毒,我国在一年内就遏制了SARS肆虐,彰显了我国政治治理的优越性。虽然目前多种冠状病毒的分离、结构解析在病毒暴发期就已经完成了,但至今仍没有特效药物。这主要是由于药物的研发不但要精准靶向病毒本身,还要针对感染后致命的ARDS。况且一种新型冠状病毒的急性传染期过后,患者或可产生持久甚至终身免疫。因此,没有药企会投巨资研发针对一种病毒感染的新药。所以针对目前和未来冠状病毒感染的药物研发必须在了解病毒侵入、复制和释放的机制及其导致呼吸系统疾病的基础上,采取“老药新用”和联合给药的策略,才能在短时间内取得突破。该文总结了全球冠状病毒老药新用的研发,也提出针对抗击COVID-19的研发新思路。

结合生物信息数据分析FOXC1在胰腺导管腺癌中的表达及意义

目的 探究叉头转录因子FOXC1与胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)患者的临床病理特征及预后的关系。方法 利用生物信息数据库探讨FOXC1基因在PDAC中的表达情况以及相关通路分析,同时收集2006~2016年间于福建医科大学附属第一医院行胰腺癌根治术的164例患者资料及手术切除的肿瘤组织,对肿瘤组织切片进行组织病理评估,并行FOXC1免疫组化染色,分析FOXC1蛋白表达与PDAC临床病理特征和预后的关系。结果 多项在线生物信息数据库的分析结果显示,FOXC1在PDAC组织中的表达明显高于正常胰腺组织,FOXC1高表达的患者预后较低表达者更差。在收集的164例PDAC患者中,免疫组化FOXC1高表达者占60.4%(99/164),癌组织中FOXC1高表达与更大的肿瘤直径(P=0.036)、淋巴结受累(P=0.057)有关;FOXC1高表达患者的总生存期(OS)和无疾病进展生存期(DFS)更短(OS:Log-rank=7.620,P=0.006;DFS:Log-rank=13.856,P<0.01),FOXC1表达水平是PDAC患者DFS的独立预后因素(HR=1.778,95%CI=1.220~2.590,P=0.003)。差异基因富集分析显示,FOXC1有关的信号通路主要富集于PI3K/AKT、TP53、细胞粘附等信号通路。结论 FOXC1基因可能与PDAC发生发展相关,其高表达预示着更差的预后,FOXC1有望成为PDAC潜在的生物标记分子。

无患子皂苷对人肝癌细胞HepG2增殖与凋亡的影响

为了探究无患子皂苷对人肝癌细胞Hep G2增殖和凋亡的影响。本研究采用不同浓度的无患子皂苷对Hep G2细胞进行处理,分别利用MTT法、流式细胞术、qPCR的方法检测细胞增殖、周期和凋亡情况以及NF-κB和Caspase3的表达情况。结果发现25μg/m L^100μg/m L的无患子皂苷分别作用12、24和36 h后,显微镜下发现细胞形态发生明显变化,MTT法检测发现细胞的增殖受到明显的抑制。无患子皂苷作用24 h后流式细胞术检测出现明显的凋亡峰,细胞周期阻滞在G0/G1期。qPCR检测发现随着皂苷浓度的提高,Caspase3的表达上调,而NF-κB的表达下调。以上结果说明无患子皂苷能够抑制人肝癌细胞HepG2的增殖并诱导其凋亡。

Pin1对内质网应激下肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨内质网应激下HepG2细胞中Pin1蛋白的表达情况及其对细胞增殖和凋亡的影响。方法 衣霉素(TM)分别作用于正常肝细胞THLE3和肝癌细胞HepG2(THLE3细胞TM组和HepG2细胞TM组)、全反式维甲酸(ATRA)单独作用于HepG2细胞(ATRA组)、TM和ATRA共同作用于HepG2细胞(TM+ATRA组)及DMSO处理的对照组细胞。48 h后,Western blot检测Bip和Pin1蛋白的表达水平,CCK-8试剂检测细胞的增殖情况,流式细胞术分析细胞的凋亡情况。结果 TM处理的THLE3和HepG2细胞中Bip蛋白表达增加,说明TM有效诱导细胞发生内质网应激;与DMSO组相比,THLE3细胞TM组中Pin1的蛋白水平随着TM浓度的升高而降低(P<0.001)。HepG2细胞TM+ATRA组中Pin1蛋白水平随着TM浓度的升高而降低(P<0.01)。HepG2细胞TM组细胞增殖抑制率仅(29.33±4.73)%,明显低于THLE3细胞TM组((60.33±2.08)%)(P<0.001),但HepG2细胞TM+ATRA组细胞增殖抑制率显著提高至(60.33±6.03)%。与DMSO组相比,THLE3细胞TM组凋亡率显著升高((22.25±0.78)% vs.(3.57±0.31)%,P<0.01)。与DMSO组(5.10±1.00)%相比,HepG2细胞ATRA组凋亡率只有(10.03±0.49)%(P<0.05),但TM+ATRA组凋亡率显著增加至(23.70±0.75)%(P<0.01)。结论 HepG2细胞通过维持Pin1蛋白水平抵制ERS诱导的细胞凋亡,降低Pin1蛋白水平能够抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。

结直肠癌患者认知功能障碍研究热点的共词聚类分析

目的分析国内外结直肠癌认知功能障碍的研究热点及趋势,为研究提供参考依据。方法检索中国知网及Web of Science自建库开始至2022年2月收录的结直肠癌认知功能障碍的相关文献,应用CiteSpace软件进行可视化分析。结果中国知网及Web of Science最终分别纳入245、203篇文献;发文量总体均呈上升趋势;中国知网数据库共获得8个聚类群及11个突现关键词;Web of Science数据库共获得17个聚类群、4个突现关键词。结论腹腔镜手术的老年结直肠癌患者认知功能是近几年来国内外的研究热点;通过危险因素构建预测模型,通过饮食护理改善叶酸水平及整合多学科的运动干预方案为未来的发展趋势。

RIPK3翻译后修饰调控细胞程序性坏死的研究进展

细胞程序性坏死是一种不依赖于Caspase、可调控的细胞死亡方式,参与多种疾病的病理过程,如病毒或病原菌感染、动脉硬化、心脏缺血再灌注和肿瘤等。受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)是细胞程序性坏死的关键调控分子,可与受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)形成坏死小体,激活混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like pseudokinase,MLKL),导致细胞膜破裂和细胞死亡。近年来,越来越多研究发现RIPK3活性可受多种翻译后修饰如磷酸化、泛素化、糖基化和蛋白水解切割等调控。该文就RIPK3翻译后修饰在调控细胞程序性坏死信号转导中的作用进行综述,期望为靶向RIPK3的药物设计及细胞程序性坏死相关疾病的治疗提供理论依据。