基于健康生态学模型的福建省居民高血压患病的影响因素

目的基于健康生态学模型,探究福建省成人高血压患病的影响因素,为制定高血压的干预策略提供科学依据。方法2020年8月至2021年4月,采用多阶段分层随机抽样方法抽取福建省18岁及以上常住居民9725人,通过问卷调查、体格检查和实验室检查收集相关资料,并筛选其中健康生态学模型涉及的个人特质层、行为特征层、人际关系层、生活和工作条件层、政策环境层5个维度的变量,采用单因素及多因素logistic回归分析探究影响福建省居民高血压患病的影响因素;构建可视化列线图预测模型,并通过受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线对其预测能力进行验证与评估。结果福建省18岁及以上居民高血压患病率为34.2%,年龄标准化患病率为35.9%。多因素logistic回归分析结果显示,个人特质层中男性、年龄较大、超重或肥胖、中心性肥胖、高血压家族史、糖尿病、血脂异常、高尿酸血症与高血压患病呈高风险相关;行为特征层中无体力活动、饮酒与高血压患病呈高风险相关;人际关系层中现居地为农村与高血压患病呈高风险相关;生活和工作条件层中受教育程度较高、职业为非农民、自评经济状况较高与高血压患病呈低风险相关(均P<0.05)。依据以上因素构建列线图,内部验证显示训练集和验证集的AUC(95%CI)分别为0.835(0.826~0.844)和0.843(0.825~0.860),校准曲线显示该模型校准度较好,决策曲线验证该模型具有临床适用性。结论福建省居民高血压患病率仍处于较高水平,健康生态学模型的多个维度中均有成人高血压患病的影响因素,本研究构建的高血压患病列线图预测模型可帮助医疗卫生工作者早期发现高风险人群,从多维度、个人防治与环境防治相结合角度制定有针对性的高血压综合防治策略与措施。

紫檀芪通过调控氧化应激和NLRP3炎症小体抑制肝癌增殖迁移

目的探讨紫檀芪(PTE)对肝细胞癌(HCC)的增殖和迁移能力的影响及其可能的机制。方法培养人HCC细胞Hep3B、HepG2、Bel-7404、Bel-7402及永生化人肝细胞LO2,观察PTE对细胞生长能力的影响。MTT、平板克隆、EdU实验和Western-blot实验观察PTE对细胞增殖能力的影响。细胞划痕实验、Transwell实验和Western-blot实验检测细胞迁移能力的改变。应用过氧化氢(H_(2)O_(2))、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18试剂盒分别检测H_(2)O_(2)、IL-1β和IL-18的表达水平。采用2,7-双乙酸二氯荧光素(DCFH-DA)荧光探针孵育细胞,应用荧光酶标仪法检测ROS的表达水平。qRT-PCR和/或Western-blot实验检测NOX4、NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β的表达水平。免疫荧光染色方法检测NLRP3炎症小体的组装效应。结果MTT、单克隆形成、EdU和Western-blot实验结果表明,PTE抑制HCC的增殖能力(P<0.01)。划痕实验、Transwell和Western-blot实验结果表明,PTE显著降低HCC的迁移能力(P<0.01)。PTE抑制Hep3B细胞中NOX4、ROS和H_(2)O_(2)的水平,且结果呈剂量依赖性(P<0.01);予抗氧化剂NAC或NOX4抑制剂VAS2870处理后,细胞中ROS和H_(2)O_(2)水平进一步被抑制(P<0.01)。PTE呈剂量依赖性抑制Hep3B细胞中NLRP3炎症小体复合物组分NLRP3、ASC、Caspase-1及IL-1β的含量(P<0.01);予LPS或H_(2)O_(2)刺激后,Hep3B细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达水平增加(P<0.01),但上述结果可被PTE抑制(P<0.01)。免疫荧光结果表明,PTE抑制LPS诱导Hep3B细胞内NLRP3炎症小体的组装活化水平。MTT和Transwell实验结果表明,予LPS或H_(2)O_(2)刺激后Hep3B细胞增殖和迁移能力明显增加(P<0.05),但上述结果可被PTE抑制(P<0.05)。结论PTE通过抑制氧化应激和NLRP3炎症小体进而抑制HCC的增殖和迁移。

自噬相关蛋白5对氧-糖剥夺/复氧损伤的心肌细胞线粒体自噬的影响

目的 观察自噬相关蛋白5(ATG5)对氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)的H9c2心肌细胞线粒体自噬的影响。方法 通过对H9c2心肌细胞进行OGD/R模拟心肌缺血再灌注损伤。H9c2细胞分别进行如下处理:无任何处理(正常对照组),OGD/R模型(OGD/R组),OGD/R+转染空载质粒(OGD/R-vehicle组),OGD/R+转染ATG5过表达质粒(OGD/R-ATG5组),OGD/R+无意义序列干扰RNA(OGD/R-siRNA negative组)和OGD/R+沉默ATG5基因序列处理(OGD/R-siRNA-ATG5组)。应用细胞计数试剂盒(CCK8)检测H9c2细胞增殖;荧光显微镜观察线粒体的活性;应用逆转录荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测ATG5、FUN14结构域包含蛋白1(FUNDC1)、线粒体动力相关蛋白1(DRP1)、视神经萎缩相关蛋白1(OPA1)mRNA与蛋白表达;Western blot法检测微管相关蛋白1A/1B-轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、核孔糖蛋白P62(P62)蛋白表达;电镜观察H9c2细胞线粒体结构与自噬小体的形成。结果 与正常对照组比较,OGD/R组、OGD/R-vehicle组、OGD/R-ATG5组、OGD/R-siRNA negative组和OGD/R-siRNA-ATG5组的H9c2细胞增殖率降低(F=106.35,P<0.05);OGD/R组、OGD/R-vehicle组、OGD/R-siRNA negative组和OGD/R-siRNA-ATG5组线粒体活性降低,OGD/R-ATG5组线粒体活性升高(F=50.74,P<0.05);OGD/R组、OGD/R-vehicle组、OGD/R-ATG5组、OGD/R-siRNA negative组ATG5、FUNDC1、DRP1 mRNA与蛋白表达水平升高,OGD/R-siRNA-ATG5组ATG5、FUNDC1、DRP1 mRNA与蛋白表达水平降低(均P<0.05);全部组别OPA1 mRNA与蛋白表达水平与正常对照组相比降低(F=9.92、24.33,均P<0.05);OGD/R组、OGD/R-vehicle组、OGD/R-ATG5组、OGD/R-siRNA negative组的LC3Ⅱ蛋白表达水平升高,P62蛋白表达水平降低(F=18.07,17.50,均P<0.05),OGD/R-siRNA-ATG5组LC3Ⅱ蛋白表达水平降低,P62蛋白表达水平升高。与OGD/R组比较:OGD/R-ATG5组细胞增殖率、线粒体活性、ATG5、FUNDC1、DRP1、OPA1 mRNA与蛋白表达水平升高,LC3Ⅱ蛋白表达水平升高,P62与蛋白表达水平降低;OGD/R-siRNA-ATG5组细胞增殖率、线粒体活性、ATG5、FUNDC1、OPA1 mRNA与蛋白表达水平降低,DRP1蛋白表达水平降低,LC3Ⅱ蛋白表达水平降低,P62蛋白表达水平升高(均P<0.05),OGD/R-vehicle组和OGD/R-siRNA negative组所有指标与OGD/R组的差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 H9c2细胞在OGD/R损伤后出现线粒体分裂与线粒体自噬,ATG5可增强线粒体自噬,减轻心肌细胞OGD/R损伤。