肝内胆管癌新辅助治疗的热点与进展

肝内胆管癌是起源于肝内二级及以上胆管分支上皮细胞的恶性肿瘤,其发病率在全世界范围内呈明显上升趋势,由于其发病隐匿,早期临床症状不典型,侵袭性强,确诊时常处于进展期,预后较差,根治性手术是延长患者生存期的唯一治疗方法,但术后极易发生复发和转移,5年生存率低。新辅助治疗是指在手术前给予药物治疗或其他治疗方式,以减小肿瘤的大小、降低复发风险、提高手术切除的成功率或为手术提供更佳的局部控制。目前尚无标准化的新辅助治疗方案,其对预后的潜在作用也存在争议。本文就肝内胆管癌新辅助治疗的热点与进展进行综述。

肝脏少见良性肿瘤的诊断和鉴别诊断

肝脏良性肿瘤比较少见，发病约占肝脏原发肿瘤的5％～15％。肝脏良性肿瘤可来自肝脏的各种组织，按肿瘤的组织来源，肝脏良性肿瘤可分为以下几类：①上皮性肿瘤：肝细胞腺瘤、胆管腺瘤、混合腺瘤、胆管囊腺瘤、胆管乳头瘤病、肝嗜酸细胞瘤；②间叶性肿瘤：血管瘤、淋巴管瘤、纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤、软骨瘤、神经鞘瘤、血管平滑肌脂肪瘤；

腹腔镜下经皮肝穿刺射频消融治疗肝癌

以人为本的微创外科思潮从根本上改革了外科学思维，以最小创伤赢取最佳康复的微创外科理念已为当代肝脏外科医生所推崇、秉行。在这样的大背景下，传统的经皮微创治疗技术如射频消融等，通过结合运用腹腔镜这一新式武器，其应用范围得到了进一步延展，为肝脏外科综合微创治疗的发展前景提供了更广阔的视野。

腹腔镜肝切除141例

目的探讨腹腔镜肝肿瘤切除的适应证、安全性及手术操作技术。方法2010年3月至2011年12月行141例腹腔镜肝肿瘤切除术。其中肝细胞癌107例，血管瘤25例，局灶结节性增生7例，错构瘤1例，胆囊癌1例。对其临床资料进行回顾性分析。结果所有病例均成功在腹腔镜下完成手术，无中转开腹。手术方式包括解剖性肝切除48例，不规则局部切除93例。其中，肿瘤位于单个肝段74例，跨肝段64例；多发肿瘤切除3例。平均手术时间（148±52）min，术中出血平均（216±178）ml，术后平均住院（7．1±1．1）d。1例术后发生胆漏，2例出现轻度腹水，余均未出现术后并发症。肝癌病人术后随访至今，5例肝内复发，1例大网膜转移，无死亡病例。结论腹腔镜肝肿瘤切除具备微创性、安全性、有效性等特点，值得推广应用。

胆总管结石病合并肝硬化病人腹腔镜手术注意要点

目的 探讨腹腔镜手术治疗合并肝硬化的胆总管结石病的效益.方法 回顾性分析2009年1月至2015年3月收治的591例成功接受腹腔镜手术治疗的胆总管结石病病人的临床资料,据其有无合并肝硬化,划分为A组（合并肝硬化,n=28）及B组（未合并肝硬化,n=563）.比较两组病人间围手术期的相关指标,并进行统计学分析.结果 A、B组病人均在急性发作期后[（17.2±3.4）d与（15.2±3.1） d（P=0.039）]择期进行腹腔镜手术治疗,无围手术期死亡,均康复出院.A组病人术中出血量较B组大[（53.1±43.7） ml与（37.2±12.1） ml,P=0.011],但两组病人的手术时间（P=0.081）、平均住院日（P=0.063）、平均住院费用（P=0.773）、血液学检测指标的转归、切口甲级愈合率（96.4％与97.0％）、并发症发生率（10.7％与16.7％）、术后结石复发率（7.7％与8.3％）之间的差异均无统计学意义.结论 在充分个体化术前准备的基础上,对合并肝硬化（肝功能Child-PughA级及B级）的胆总管结石病病人其准备择期手术时间应比未合并肝硬化者适当延长.对合并肝硬化（肝功能Child-PughA级及B级）的胆总管结石病病人,经过适当延长时间、给予充分的个体化术前准备,在急性发作期后2～4周择期实施腹腔镜手术治疗,可实现与无肝硬化病人相当的安全疗效和预后.

液体活检在肝癌早期诊断与预后判断中的临床价值

据统计中国肝癌死亡率为30.81/10万（2015年数据）,居我国恶性肿瘤死因第三位。大部分肝癌病人在被确诊时已处于中晚期且伴有不同程度的肝硬化,导致手术切除率低,复发率高,预后差。目前蛋白质类血清标志物筛查（AFP/AFP-L3）及影像学诊断,是肝癌诊断以及判定术后（或介入治疗后）复发转移或肿瘤负荷的主要手段,但二者均存在灵敏度不高或特异性不足等问题,使其不能为肝癌病人提供准确的诊断及预后信息。

金线莲研究进展及其在感染性疾病治疗方面的应用概况

金线莲是一种多年生珍贵的中药材,为兰科开唇兰植物花叶属草本植物。目前在我国23种左右兰科开唇属植物中在民间有部分种全草用以入药,统称为金线莲。本文就金线莲研究进展及其在治疗感染性疾病方面的应用综述如下,以期为本品的开发提供有价值的参考。

转化生长因子-β1基因修饰未成熟树突状细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受

目的观察转化生长因子-β1（TGF-β1）基因转染未成熟树突状细胞（imDC）对大鼠肝移植免疫耐受的诱导作用。方法利用大鼠骨髓细胞诱导培养imDC，以脂质体介导的pIRES2-EGFP—hTGF—Bl转染imDC，于移植前5d输注受体Lewis大鼠体内，移植后分别于3、7、10d抽血检测肝功能[总胆红素（TBIL）和谷丙转氨酶（ALT）]、酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测白细胞介素-12（IL-12）水平、肝组织苏木素-伊红（HE）染色急性排斥反应病理评分、原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测肝脏淋巴细胞的凋亡及观察各组大鼠肝移植后的生存时间。结果TGF-β1组移植后肝功能（TBIL和ALT）优于各对照组（P〈0．05）；TGF—β1组移植后3、7d血清IL-12浓度分别为71．03±10．70、80．88±14．23均低于各对照组（P〈0．05）；TGF-β1组移植后7d出现交界性排斥反应，移植10d后出现轻度排斥反应（P〈0．05）；TGF-β1基因转染组移植后3、7、10d汇管区淋巴细胞凋亡指数分别为6．75±1．93、14．00±2．19、18．25±1．38，较各对照组均明显增高（P〈0．05）；TGF-β1组大鼠移植后中位生存期为58d，明显长于各对照组。结论TGF—β1基因改造的imDC能诱导大鼠移植免疫耐受，在诱导器官移植耐受中有良好时应用前景。

癌胚抗原相关细胞黏附分子-6在人肝门部胆管癌细胞株QBC939中的表达及其在侵袭转移中的作用

目的观察癌胚抗原相关细胞黏附分子-6（CEACAM6）在人肝门部胆管癌细胞株QBC939中的表达，探讨其在侵袭转移中的作用。方法实时定量聚合酶链反应（Real-timePCR）检On．0CEACAM6在QBC939细胞中的表达；构建CEACAM6的RNA干扰（RNAi）慢病毒载体，并感染QBC939细胞，Real-timePCR验证RNAi效果；Transwell侵袭试验检测QBC939细胞体外侵袭力的改变。结果CEACAM6在QBC939细胞中高表达。成功构建CEACAM6基因RNAi慢病毒载体并转染QBC939细胞。和对照组比较，RNAi组CEACAM6mRNA表达抑制率为93．1％（P〈0．05）；Tran．swell实验提示RNAi后，侵袭细胞OD570RNAi组（0．09±0．01）明显少于对照组（0．13±0．02），侵袭抑制率为69．2％（P〈0．05）。结论CEACAM6在QBC939细胞中高表达，其表达程度与肝门部胆管癌细胞侵袭转移能力呈正相关。

肝细胞癌根治术后早期肺转移影响因素分析及预测的数学模型

目的探讨肝细胞癌（HCC）根治术后早期肺转移影响因素及预测的数学模型。方法对400例根治性切除术的肝细胞癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、术前甲胎蛋白（AFP）、合并乙型肝炎病毒（HBV）感染、手术前肿瘤数目、合并肝硬化、肿瘤包膜、镜下脉管癌栓、病理分化分级进行单因素、多因素分析及数学建模。结果术后1年肺转移发生率为8．0％（32／400）。有无肺转移组在肿瘤大小、术前AFP、镜下脉管癌栓方面比较差异有统计学意义（P〈0．05）。术后1年内肺转移的独立判断因素为肿瘤大小、镜下脉管癌栓，预测概率为1．14％～27．23％。结论肿瘤大小、镜下脉管癌栓为术后早期肺转移的独立判断因素。

钙依赖性磷脂结合蛋白Ⅱ在人胃腺癌组织中上调表达及其意义

目的 检测人胃腺癌组织中钙依赖性磷脂结合蛋白Ⅱ（AnnexinⅡ）蛋白的表达水平,探讨AnnexinⅡ与胃腺癌发生发展的关系。方法 采用免疫组织化学方法分别检测44对胃腺癌组织和配对的癌旁胃组织,以及10例正常胃组织中AnnexinⅡ蛋白的表达,并分析胃腺癌组织中AnnexinⅡ蛋白表达水平与患者临床病理特征之间的关系。结果 胃腺癌组织中AnnexinⅡ蛋白阳性表达率（70.45%）明显高于配对的癌旁组织（43.18%,P〈0.05）,AnnexinⅡ蛋白在癌组织中的表达主要定位于肿瘤细胞胞膜,AnnexinⅡ蛋白的表达水平和胃腺癌患者肿瘤组织的分化程度有关,中、高分化肿瘤组织中AnnexinⅡ蛋白阳性表达率（57.14%）明显低于低分化患者（87.5%,P〈0.05）。结论 AnnexinⅡ蛋白上调表达可能与胃腺癌的发生和恶性进展有关。

大鼠骨髓来源树突状细胞的培养及鉴定

目的 鉴定体外诱导培养大鼠树突状细胞（DCs）的形态.方法 利用细胞因子体外诱导和大量扩增大鼠骨髓来源的DCs,并采用苏木素-伊红（HE）染色、巴氏染色和Diff-Quick染色进行形态学鉴定,采用免疫组织化学及免疫荧光染色方法检测细胞表面标志物OX62和CD86分子对DCs进行表型鉴定.结果 DCs表面有突起,胞核不规则,胞质可见吞噬小泡.成熟DCs（mDCs）和不成熟DCs（imDCs）表面均表达OX62分子,imDCs低表达CD86分子,而mDCs表面高表达CD86分子.结论 建立在体外大量扩增和多种鉴定大鼠骨髓来源DCs的方法.

分泌型磷脂酶A2-IIAmRNA表达与人肝细胞癌临床病理特征的关系

目的检测人肝细胞癌（HCC）患者分泌型的磷脂酶A2-IIA（PLA2G2A）mRNA表达，探讨PLA2G2A与HCC发生发展的关系。方法采用SYBRGreenI荧光实时定量聚合酶链反应（FQ—PCR）方法分别检测51例HCC组织和配对的癌旁肝组织，以及9例正常肝组织中PLA2G2AmRNA表达，以B-肌动蛋白（B—actin）为内参，根据相对定量公式（2△△Ct）计算PLA2G2AmRNA相对表达量，并分析HCC组织中PLA2G2AmRNA表达水平与临床病理特征之间的关系。结果肝癌组织中PLA2G2AmRNA表达量明显低于配对的癌旁肝组织和正常肝组织，仅是癌旁肝组织的0．2446倍（P〈0．01），是正常肝组织的0．2339倍（P〈0．01）；PLA2G2AmRNA的表达水平和HCC组织的分化程度呈正相关（P〈0．05），与HCC患者血清的AFP蛋白的表达量呈负相关（P〈0．05）；有肝硬化背景的患者HCC组织中PLA2G2AmRNA表达量明显高于无肝硬化背景的患者（P〈O．05）。结论PLA2G2AmRNA的表达缺失可能与肝细胞癌的发生和进展有关。

腹腔镜解剖性肝切除手术切面确定原则

精确确定手术切面是规范实施腹腔镜解剖性肝切除的技术难点。与开腹手术相比,腹腔镜肝切除由于缺乏开放手术的触感、操作空间限制等原因,在如何确定解剖性肝切除的手术切面方面,有其特殊性。本文就腹腔镜解剖性肝切除确定手术切面的常用的方法,进行小结。目前主要方法有:(1)循肝脏表面解剖标志;(2)循肝静脉路径;(3)预先控制目标肝段肝蒂,循缺血界面;(4)目标肝段门静脉穿刺染色。这些方法各有优缺点,适用于不同的肝段切除。临床实践应根据实际情况,综合应用。

术前不同胆管引流方式对恶性梗阻性黄疸患者总生存率的影响及其Meta分析

目的系统评价不同术前胆管引流(PBD)方式对恶性梗阻性黄疸(MOJ)患者总生存率的影响及其危险因素分析。方法计算机检索CochraneLibrary、Pubmed、EMbase、中国知网、万方及维普数据库,纳入比较经皮肝胆管引流(PTBD)和经内镜胆管引流(EBD)两组患者总生存率的临床研究。检索时限均从建库至2018年4月30日。应用风险比(HR)和95%可信区间(cI)评价长期生存率,用比值比(on)和95%CI评价影响因素。用ReviewManager5.3软件进行Meta分析。结果共纳入9项研究。其中PTBD组818例、EBD组1253例。分析结果表明,与PTBD相比,EBD组患者具有明显生存优势,两组差异有统计学意义(HR=O.63,95%CI:0.51~O.77,P<0.05)。生存影响因素分析结果显示,EBD组患者病情较轻,表现为早期肿瘤患者比例高(P<0.05)、合并淋巴结转移率低(P<0.05),患者术中出血发生率低(P<0.05)、术后联合化疗的比例高(P<0.05)。结论在MOJ患者术前胆管引流选择方面,EBD在长期疗效上具有优势的结论缺乏足够依据。

肿瘤微环境响应的智能纳米载体在肿瘤光动力治疗中的应用

光动力治疗是基于微创的新型肿瘤治疗方法,利用光敏剂吸收外源可见-近红外光光能促使光敏剂与分子氧反应,产生高活性光化学产物——活性氧物质,诱导肿瘤细胞凋亡或坏死,具有低免疫原性、低成本、高选择性等特点,已成为癌症治疗基础研究与临床转化的新热点。然而,实体肿瘤内微环境因子导致的光动力治疗效果下降及肿瘤细胞耐受等问题,阻碍了光动力治疗的发展与临床医学应用。随着纳米技术与生物医学工程等交叉领域的快速发展,以及对肿瘤微环境的深入研究,利用肿瘤微环境因子设计的智能响应性纳米载体用于癌症的诊断与协同治疗近年来受到广泛关注。基于此,综述了肿瘤环境响应的智能化纳米载体系统在肿瘤光动力治疗中的最新研究进展,为肿瘤的光动力治疗提供参考与新的研究思路。