调节性T细胞与肿瘤相互作用机制的研究进展

近年来恶性肿瘤发病率呈逐年上升趋势,严重威胁着人类的健康和生存质量。肿瘤的发生、发展与机体的免疫状态密切相关。调节性T(Treg)细胞因其特殊的免疫调节作用成为肿瘤免疫学领域的研究热点之一,引起了国内外学者前所未有的重视。目前研究陆续发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤微环境中Treg细胞比例增加,去除Treg细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。Treg细胞在肿瘤微环境中的产生方式和抑制机制均呈现多样化。

Th17细胞与肿瘤的研究进展

Th17细胞是近些年来才被发现确立的Th细胞亚群,主要的功能是促进炎症发展,并参与多种自身免疫性疾病的发生。现在发现Th17细胞与肿瘤也有一定的关系,研究主要集中在Th17细胞水平与肿瘤相关性、相关细胞因子的作用、Th17细胞对肿瘤作用等方面,但是研究的结果还不能明确说明Th17细胞在肿瘤中的确切作用,还需要深入地研究来验证。现就Th17细胞与肿瘤的研究进展予以综述。

肝动脉栓塞化疗联合CIK细胞免疫疗法治疗肝癌的临床对照研究(英文)

背景与目的:细胞因子诱导的肿瘤杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK cells)对肝癌细胞具有较强的抗肿瘤活性,联合CIK细胞疗法是否能够进一步消除介入治疗后的残留癌细胞或降低介入治疗后的复发率仍需进一步研究证实。本研究拟评价肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合CIK细胞疗法对肝癌的疗效。方法:146例有TACE指征而无手术切除指征的原发性肝癌患者被分为TACE联合CIK组(72例)及单纯TACE组(74例),并接受相应治疗。主要评价终点指标为无进展生存率和总生存率。结果:联合组半年、1年、2年无进展生存率分别为72.2%、40.4%、25.3%,单纯TACE组分别为34.8%、7.7%、2.6%。两组中位疾病进展时间分别是11个月(95%CI,8～14个月)和5个月(95%CI,4～7个月)。联合组半年、1年、2年总生存率分别为90.3%、71.9%、62.4%,单纯TACE组分别为74.6%、42.8%、18.8%。两组中位生存期分别是31个月(95%CI,27～35个月)和10个月(95%CI,7～13个月)。TACE次数、ECOG评分状态和CIK细胞免疫治疗是独立的预后因素。结论:TACE联合CIK细胞免疫治疗能明显提高TACE的疗效,在延长无进展生存和总生存期方面起着重要作用。

结直肠癌不同病变阶段K-ras基因突变的研究

目的:研究结直肠癌不同病变阶段K-ras基因变化及其对结直肠癌演变的影响。方法:提取20例结直肠癌患者的原发灶、淋巴结转移灶、远处转移灶、结直肠腺瘤和相应正常结直肠组织的DNA各20份,经PCR扩增,对产物进行基因序列分析。结果:正常结直肠组织均表达野生型K-ras基因,结直肠腺瘤、原发灶、淋巴结转移灶和远处转移灶的K-ras突变率分别为20.0%(4/20)、30.0%(6/20)、25.0%(5/20)和30.0%(6/20),有3例远处转移灶出现复合突变。在发生K-ras突变的标本中,结直肠腺瘤、淋巴结转移灶、远处转移灶的突变类型与原发灶的一致性分别为0%(0/4)、40.0%(2/5)和50.0%(3/6)。结论:结直肠腺瘤、淋巴结转移灶和远处转移灶不宜作为临床检测K-ras突变的常规标本,但在无法获得原发灶标本时,淋巴结转移灶和远处转移灶的检测结果也有一定的参考价值;结直肠癌发生、发展的过程中,K-ras基因可能在多阶段发生多次不同的突变。

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中表达的研究

目的探讨趋化受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与肿瘤转移的关系,以及脂多糖(LPS)对其表达的影响。方法采用流式细胞仪和RT-PCR法检测23例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织、正常组织以及MDA-MB-231细胞中CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达情况,以及LPS对MDA-MB-231细胞CXCR4表达的影响;用Transwell板检测经LPS作用前后MDA-MB-231对趋化因子SDF-1趋化活性的影响。结果乳腺癌组织MDA-MB-231细胞的趋化因子受体CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达均显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05),并且CXCR4的表达与乳腺癌的转移密切相关;脂多糖(LPS)能下调CXCR4的表达,经LPS作用后乳腺癌细胞趋化活性降低。结论趋化因子受体在乳腺癌的转移中起重要作用,下调乳腺癌细胞CXCR4的表达水平,可减少或抑制其转移。

趋化因子及其受体与原发性肝癌的研究进展

近年来趋化因子及其受体领域已经受到广泛关注。它们属于细胞因子超家族中的一种,具有众多成员。趋化因子与特异性受体相互结合,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。越来越多的相关研究表明,它们与肿瘤的血管生成、生长、扩散、转移和治疗都有着密切的关系。现就趋化因子及其受体在肝癌发生、发展过程中的关系以及在临床治疗上的价值进行综述。

肝动脉化疗栓塞联合细胞免疫治疗对肝癌术后预防复发的研究

目的探讨肝动脉插管化疗栓塞(TACE)联合CIK细胞免疫疗法预防肝癌切除术后复发的影响。方法 140例接受肝癌根治性切除术的患者,根据术后2个月内是否行预防性TACE及CIK治疗分为三组:术后行预防性TACE术联合CIK免疫治疗者57例为联合预防组;术后行预防性TACE术者41例为TACE预防组;仅行支持对症治疗者42例为对照组。对比分析三组患者术后1、2、3年的累积复发率及术后复发的独立危险因素。结果联合预防组1、2、3年的累积复发率为39.9%、49.2%和57.3%;TACE预防组1、2、3年的累积复发率为43.5%、68.5%和81.5%;对照组1、2、3年的累积复发率为51.2%、61.3%和68.3%。联合预防组与TACE预防组比较,差异有统计学意义(P=0.040),联合预防组与对照组比较,差异有统计学意义(P=0.046),单纯TACE预防组与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.800)。肿瘤个数是术后复发的独立危险因素。结论术后补充TACE术联合CIK细胞免疫治疗是降低患者复发率的有效手段,对于多发肿瘤尤为显著。

乳腺癌前哨淋巴结微转移分子检测及其临床意义

目的探讨乳腺癌前哨淋巴结(SLN)定位和SLN微转移检测的临床意义。方法对66例乳腺癌患者行术前Y探测仪SLN定位,用RTPCR法检测SLN中CK19mRNA的表达。同时与常规病检法比较其检测敏感性。并比较转移组、微转移组、无转移组患者的临床病理资料。结果SLN定位成功率为97%,RTPCR法与常规病检法转移的检出率相比较差异有统计学意义(P<0.05)。在常规病检阴性的38例淋巴结中,RTPCR法检出8例有微转移。同时乳腺癌转移组与微转移组患者在肿物大小与淋巴管浸润上有相似性,而同无转移组差异有统计学意义(P<0.05)。结论RTPCR法较常规病理检查更为敏感,通过SLN定位和RTPCR的联合使用,可明显提高乳腺癌SLN微转移的检出率。同时也证明RTPCR法是可靠的,SLN微转移有可能作为肿瘤预后的指标。

EphB4及其配体EphrinB2在食管鳞癌中表达及其与血管生成的关系

目的:探讨EphB4受体及其配体EphrinB2在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学Envision plus法检测60例食管鳞癌和10例癌旁组织中EphB4受体及其配体EphrinB2的表达和VEGF的表达,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测60例食管鳞癌和10例癌旁食管组织中EphB4、EphrinB2和VEGF mRNA的相对含量,并分析EphB4、EphrinB2和VEGF的表达的相关性。结果:食管鳞癌组织中EphB4、EphrinB2、VEGF mRNA和蛋白的表达均高于癌旁正常食管黏膜,差异有统计学意义(P<0.05)。EphB4 mRNA和EphrinB2 mRNA表达正相关(r=0.541,P<0.05),EphB4 mRNA、EphrinB2 mRNA均和VEGF mRNA表达正相关(r=0.642,r=0.582;P均<0.05)。结论:EphB4和EphrinB2在食管鳞癌中高表达,与血管生成密切相关。

输注经照射的HLA部分相合的异基因单个核细胞治疗晚期肾细胞癌

背景与目的:肾细胞癌是一种对免疫治疗敏感的肿瘤,包括了非清髓性异基因移植。然而由于严重的毒性,许多转移性肾细胞癌并不适合非清髓性异基因移植。这促使了其他一些新的异基因免疫治疗的发展。本研究评价输注经照射的HLA部分相合的异基因单个核细胞治疗晚期肾细胞癌的有效性和安全性。方法:选择经病理证实的晚期肾细胞癌患者,予输注经照射的HLA部分相合的异基因单个核细胞。每2个月输注1次,治疗有效或稳定者继续输注,直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应或患者(或供者)拒绝继续使用。结果:8例患者进入本研究。6例患者每次输注后每日口服沙利度胺100mg至300mg两个月,1例达到持久的完全缓解(CR),5例稳定(SD),2例进展(PD)。8例患者的中位疾病无进展时间为292d,中位生存时间为879d以上。毒性反应轻微。结论:输注经照射的HLA部分相合的异基因单个核细胞治疗晚期肾细胞癌有了一定疗效,值得进一步研究。

福建省非小细胞肺癌患者EGFR基因突变分析

目的 检测福建省非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况.方法 提取50例NSCLC患者新鲜癌组织及其对应的正常组织标本的DNA,用EGFR基因巢式聚合酶链反应(PCR)及脱氧核糖核酸(DNA)测序技术分析NSCLC患者EGFR基因突变情况.结果 50例NSCLC患者的正常组织EGFR第19、21外显子均为野生型,而50例NSCLC患者的癌组织EGFR基因突变检出率为26%(13/50).第19外显子缺失突变10例,第21外显子替代突变3例.结论 福建省NSCLC患者EGFR突变以19外显子突变为主.

SELDI-TOF-MS技术在肝癌诊断和介入治疗评价中的价值

目的:建立肝癌血清学诊断模型,探讨评估SELDI-TOF-MS技术在肝癌诊断和介入治疗评价中的价值.方法:用弱阳离子交换芯片(CM10芯片)和表面增强激光解吸电离飞行时间质谱仪(surface-enhanced laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术,测定60例肝癌患者和60例正常对照者的血清蛋白质指纹图谱,应用BiomarkerWizard统计软件比较肝癌组和正常对照组血清蛋白质表达的差异性,采用Biomarker Pattern软件分析数据建立肝癌诊断模型,比较介入治疗前后血清蛋白质指纹图谱的差异性.结果:在质荷比(M/Z)为2000-10000范围内,和正常血清比较,肝癌的差异峰有3个(M/Z为4182Da、5710Da、6992Da;P<0.01),4182Da和5710Da下调,6992Da上调.用这3个差异蛋白峰建立肝癌诊断模型,诊断肝癌的灵敏度为93.3%(28/30),特异度为90.0%(27/30),正确率为91.7%(55/60),约登指数为0.833.差异蛋白峰(M/Z4182Da)在介入术后1mo明显上调(P<0.05).结论:应用SELDI-TOF-MS技术进行肝癌血清蛋白质指纹图谱分析,建立肝癌诊断树模型,对肝癌的诊断有一定的价值;筛选出的差异蛋白峰对肝癌的介入治疗评估有一定的应用价值.

B细胞淋巴瘤石蜡包埋组织克隆性重链基因重排检测

目的 探讨克隆性重链基因重排检测在 B细胞淋巴瘤 (B- NHL)诊断中的价值。 方法 用半巢式聚合酶链反应 (semi- nested PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE)及银染技术 ,检测经形态学及免疫组织化学确诊的2 3例 B- NHL 石蜡包埋组织标本的克隆性免疫球蛋白第三互补决定区 (Ig HCDR3)重排基因 ,对照组为 7例 T细胞淋巴瘤 (T- NHL)及 6例反应性增生或肉芽肿性淋巴结炎。 结果 B- NHL Ig HCDR3检出的阳性率 87.0 %(2 0 / 2 3) ,假阳性率 7.7% (1 / 1 3) ,假阴性率 1 3.0 % (3/ 2 3)。 结论 检测克隆性 Ig HCDR3重排为 B- NHL

塞来昔布联合西妥昔单抗对人肠癌HCT-116细胞株生物学行为的影响

目的观察环氧合酶-2抑制剂塞来昔布联合表皮生长因子受体单克隆抗体西妥昔单抗对人肠癌HCT-116细胞株生物学行为的影响。方法 Sanger测序法检测肠癌HCT-116细胞株的K-ras基因有无突变;塞来昔布、西妥昔单抗单独或联合作用于HCT-116细胞株,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增值抑制率,细胞划痕实验检测细胞的迁移能力,流式细胞术检测各组细胞的周期分布。结果 HCT-116细胞株K-ras基因12位点为野生型、13位点发生突变;塞来昔布及西妥昔单抗对HCT-116细胞的增殖抑制作用均呈剂量依赖性,两药联用可明显抑制HCT-116细胞的增殖;塞来昔布组和联合用药组均能明显抑制HCT-116细胞的迁移能力,而西妥昔单抗对细胞的迁移能力无明显抑制作用;塞来昔布组及联合用药组使细胞发生明显的G0/G1期阻滞(P<0.05)。结论塞来昔布与西妥昔单抗单药可抑制肠癌HCT-116细胞的生长,两者联用具有协同作用。

变性高效液相色谱技术检测非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的研究

目的探讨采用变性高效液相色谱（DHPLC）技术检测表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的优势。方法应用DHPLC技术检测49例非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR基因第19与21外显子突变情况，并应用DNA直接测序法验证DHPLC检测基因突变的准确性。结果49例NSCLC患者中，应用DHPLC检测出13例EGFR基因突变；其中第19外显子缺失突变10例（76．92％）；第21外显子替代突变3例（23．08％）。DNA直接测序法突变检测结果与DHPLC一致，DHPLC检测EGFR基因突变灵敏度为100％。结论DHPLC技术可以快速、准确、大规模筛选EGFR基因突变。

抗表皮生长因子受体单抗治疗晚期结直肠癌疗效预测因子的研究

研究证实抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗是晚期结直肠癌的有效治疗药物，采用免疫组织化学测定的EGFR表达强弱与临床疗效无关。介绍了目前有可能预测从西妥昔单抗或帕尼单抗治疗中受益的标志物，包括KRAS突变、EGFR拷贝数、EGFR配体（EGF、表皮调节素和双调蛋白）、细胞周期蛋白D1、IgGFcγR（FCGR2A—H131R和FCGR3A—V158F）和核因子KB。这些标志物将在避免抗EGFR治疗毒．陛、减少治疗费用方面起到重要作用。

大肠癌组织中NF-κB p65的活化与k-ras基因突变的相关性研究

目的 探讨大肠癌组织中NF-κB p65的活化与k-ras基因突变的相关性。方法 用免疫组织化学方法检测167例已知k-ras基因状态的大肠癌组织中NF-κB p65的核表达。结果 在167例大肠癌组织中，k-ras基因突变59例，突变率35.3 %；NF-κB p65核表达阳性63例，阳性率37.7 ％。不同性别、年龄、ECOG评分、病理类型、病理分化程度、TNM分期、淋巴结转移与否的病例k-ras基因突变率和NF-κB p65核表达差异均无统计学意义（均P＞0.05）。k-ras基因突变的病例中NF-κB p65核表达率50.8 %（30／59），k-ras基因野生型病例中NF-κB p65核表达率30.6 %（33／108）。两者的表达率差异有统计学意义（P＝0.010）。结论 大肠癌组织中NF-κB p65的活化与k-ras基因突变相关。

分子检测与肿瘤靶向治疗

近年来，随着人们对肿瘤发病机制的进一步认识，以及对肿瘤细胞信号通路研究的深入，开始了以细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，并称之为“靶向治疗”，然而靶点分子的基因多态性决定了靶向药物治疗的有效性。文章概述肿瘤靶向治疗中基因多态性检测的意义。

分子检测在个体化肿瘤化疗中的意义

当前肿瘤治疗策略的确立主要是以循证医学证据为基础，虽比单纯依据经验的治疗迈进了一大步，但仍需经过多次调整，方能找到适合每一患者的最佳药物方案及剂量。而相同疾病的不同患者，由于个体遗传学特性的不同，对同一化疗方案的反应性不尽相同，导致疗效差异巨大。依据个体基因型确定药物类别和药物剂量的模式将开创个体化药物治疗的新纪元。