调节性T细胞与肿瘤相互作用机制的研究进展

近年来恶性肿瘤发病率呈逐年上升趋势,严重威胁着人类的健康和生存质量。肿瘤的发生、发展与机体的免疫状态密切相关。调节性T(Treg)细胞因其特殊的免疫调节作用成为肿瘤免疫学领域的研究热点之一,引起了国内外学者前所未有的重视。目前研究陆续发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤微环境中Treg细胞比例增加,去除Treg细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。Treg细胞在肿瘤微环境中的产生方式和抑制机制均呈现多样化。

Th17细胞与肿瘤的研究进展

Th17细胞是近些年来才被发现确立的Th细胞亚群,主要的功能是促进炎症发展,并参与多种自身免疫性疾病的发生。现在发现Th17细胞与肿瘤也有一定的关系,研究主要集中在Th17细胞水平与肿瘤相关性、相关细胞因子的作用、Th17细胞对肿瘤作用等方面,但是研究的结果还不能明确说明Th17细胞在肿瘤中的确切作用,还需要深入地研究来验证。现就Th17细胞与肿瘤的研究进展予以综述。

肝动脉栓塞化疗联合CIK细胞免疫疗法治疗肝癌的临床对照研究(英文)

背景与目的:细胞因子诱导的肿瘤杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK cells)对肝癌细胞具有较强的抗肿瘤活性,联合CIK细胞疗法是否能够进一步消除介入治疗后的残留癌细胞或降低介入治疗后的复发率仍需进一步研究证实。本研究拟评价肝动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合CIK细胞疗法对肝癌的疗效。方法:146例有TACE指征而无手术切除指征的原发性肝癌患者被分为TACE联合CIK组(72例)及单纯TACE组(74例),并接受相应治疗。主要评价终点指标为无进展生存率和总生存率。结果:联合组半年、1年、2年无进展生存率分别为72.2%、40.4%、25.3%,单纯TACE组分别为34.8%、7.7%、2.6%。两组中位疾病进展时间分别是11个月(95%CI,8～14个月)和5个月(95%CI,4～7个月)。联合组半年、1年、2年总生存率分别为90.3%、71.9%、62.4%,单纯TACE组分别为74.6%、42.8%、18.8%。两组中位生存期分别是31个月(95%CI,27～35个月)和10个月(95%CI,7～13个月)。TACE次数、ECOG评分状态和CIK细胞免疫治疗是独立的预后因素。结论:TACE联合CIK细胞免疫治疗能明显提高TACE的疗效,在延长无进展生存和总生存期方面起着重要作用。

结直肠癌不同病变阶段K-ras基因突变的研究

目的:研究结直肠癌不同病变阶段K-ras基因变化及其对结直肠癌演变的影响。方法:提取20例结直肠癌患者的原发灶、淋巴结转移灶、远处转移灶、结直肠腺瘤和相应正常结直肠组织的DNA各20份,经PCR扩增,对产物进行基因序列分析。结果:正常结直肠组织均表达野生型K-ras基因,结直肠腺瘤、原发灶、淋巴结转移灶和远处转移灶的K-ras突变率分别为20.0%(4/20)、30.0%(6/20)、25.0%(5/20)和30.0%(6/20),有3例远处转移灶出现复合突变。在发生K-ras突变的标本中,结直肠腺瘤、淋巴结转移灶、远处转移灶的突变类型与原发灶的一致性分别为0%(0/4)、40.0%(2/5)和50.0%(3/6)。结论:结直肠腺瘤、淋巴结转移灶和远处转移灶不宜作为临床检测K-ras突变的常规标本,但在无法获得原发灶标本时,淋巴结转移灶和远处转移灶的检测结果也有一定的参考价值;结直肠癌发生、发展的过程中,K-ras基因可能在多阶段发生多次不同的突变。

血清CEA和CYFRA21-1检测与NSCLC临床诊断的相关性研究

目的:研究血清CEA和CYFRA21-1与NSCLC临床诊断的相关性。方法:采用电化学发光法对86例NSCLC患者和33例正常人的血清样本进行检测和分析。结果:NSCLC患者的CEA和CYFRA21-1浓度和阳性率高于正常人,二者有显著性差异(P<0.01)。肺腺癌的CEA浓度高于肺鳞癌和大细胞肺癌(P<0.01),肺鳞癌的CYFRA21-1浓度高于肺腺癌和大细胞肺癌(P<0.01),CEA和CYFRA21-1联合检测对阳性率均有所提高。CEA和CYFRA21-1浓度随肿瘤分期的增加而升高。结论:血清CEA和CYFRA21-1与NSCLC临床诊断具有明显相关性,可作为NSCLC患者临床诊断和肿瘤分期的判断指标之一。

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中表达的研究

目的探讨趋化受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与肿瘤转移的关系,以及脂多糖(LPS)对其表达的影响。方法采用流式细胞仪和RT-PCR法检测23例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织、正常组织以及MDA-MB-231细胞中CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达情况,以及LPS对MDA-MB-231细胞CXCR4表达的影响;用Transwell板检测经LPS作用前后MDA-MB-231对趋化因子SDF-1趋化活性的影响。结果乳腺癌组织MDA-MB-231细胞的趋化因子受体CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达均显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05),并且CXCR4的表达与乳腺癌的转移密切相关;脂多糖(LPS)能下调CXCR4的表达,经LPS作用后乳腺癌细胞趋化活性降低。结论趋化因子受体在乳腺癌的转移中起重要作用,下调乳腺癌细胞CXCR4的表达水平,可减少或抑制其转移。

胰腺实性假乳头状肿瘤8例临床病理分析

目的分析胰腺实性假乳头状肿瘤(SPTP)的临床病理形态特征及免疫组化特点。方法对8例SPTP患者的临床资料、大体观察、镜下观察及免疫组化结果进行分析。结果8例SPTP患者中男性3例,女性4例,年龄11～76岁,平均年龄38.5岁。临床表现为不同程度的上腹痛或无症状。肿块位于胰尾4例,胰头和胰体各2例。肿块大小3cm×3cm×2.7cm～12cm×11cm×10cm。8例均有包膜,切面见囊实性区混合。组织学:肿瘤有实性区、囊性区及假乳头区。假乳头区肿瘤细胞围绕血管周围排列,以纤细的纤维血管为轴心形成假乳头结构。免疫组化:抗胰蛋白(α-1-AT)、抗糜蛋白(α-1-AACT)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、波形蛋白(VIM)阳性,胰酶等阴性。结论SPTP好发于年青女性,有特征性的假乳头结构。α-1-AT、α-1-AACT、VIM阳性,胰酶(-)、Insulin阴性。掌握以上要点有助于病理诊断。

趋化因子及其受体与原发性肝癌的研究进展

近年来趋化因子及其受体领域已经受到广泛关注。它们属于细胞因子超家族中的一种,具有众多成员。趋化因子与特异性受体相互结合,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。越来越多的相关研究表明,它们与肿瘤的血管生成、生长、扩散、转移和治疗都有着密切的关系。现就趋化因子及其受体在肝癌发生、发展过程中的关系以及在临床治疗上的价值进行综述。

肝动脉化疗栓塞联合细胞免疫治疗对肝癌术后预防复发的研究

目的探讨肝动脉插管化疗栓塞(TACE)联合CIK细胞免疫疗法预防肝癌切除术后复发的影响。方法 140例接受肝癌根治性切除术的患者,根据术后2个月内是否行预防性TACE及CIK治疗分为三组:术后行预防性TACE术联合CIK免疫治疗者57例为联合预防组;术后行预防性TACE术者41例为TACE预防组;仅行支持对症治疗者42例为对照组。对比分析三组患者术后1、2、3年的累积复发率及术后复发的独立危险因素。结果联合预防组1、2、3年的累积复发率为39.9%、49.2%和57.3%;TACE预防组1、2、3年的累积复发率为43.5%、68.5%和81.5%;对照组1、2、3年的累积复发率为51.2%、61.3%和68.3%。联合预防组与TACE预防组比较,差异有统计学意义(P=0.040),联合预防组与对照组比较,差异有统计学意义(P=0.046),单纯TACE预防组与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.800)。肿瘤个数是术后复发的独立危险因素。结论术后补充TACE术联合CIK细胞免疫治疗是降低患者复发率的有效手段,对于多发肿瘤尤为显著。

恶性肿瘤相关物质(TSGF)检测的临床价值探讨

目的 探讨恶性肿瘤相关物质 (TSGF)对恶性肿瘤的临床诊断价值。方法 对 12 5例良、恶性肿瘤患者及 115例健康体检者进行血清 TSGF含量测定。结果 恶性肿瘤患者血清中 TSGF水平与正常对照组、良性肿瘤组相比均有显著性差异 (P<0 .0 1) ;而不同类别癌症患者血清 TSGF水平相比无差异。结论 TSGF检测可作为临床上诊断良、恶性肿瘤的一种手段 。

510.6nm绿色铜蒸气激光加血卟啉衍生物(HpD)对动物移植瘤杀伤作用的实验研究

本文报告510.6nm绿色铜蒸气激光与HpD对动物移植瘤的杀伤作用.给带S_(180)和B_(16)—MB小鼠腹腔注射HpD50mg/kg,注后72小时,用510.6mm铜蒸气激光照射肿瘤,照后肿瘤体积和重量,均明显减少(P<0.01和<0.05),病理检查照区肿瘤均有坏死,深度为5.5～8.8mm,平均约7mm,单纯铜激光照射,肿瘤坏死深度最大达5mm.HpD组和非激光非HpD组无上述变化.HpD对小鼠B_(16)—MB生长抑制试验,未显示其本身抑制肿瘤生长的作用.本实验结果表明510.6nm铜激光对癌细胞杀伤作用是肯定的,可作为浅表癌肿PDT治疗的光源.

肿瘤患者外周血淋巴细胞微核率分析

本文对31例肿瘤病人进行外周血淋巴细胞的微核测定，结果表明。肿磨病人的细胞微核率(MNF)(5．38±2．5‰)明显高于健康献血员(1.64±1.35‰)差异极显著(P<0．001)其中鼻咽癌患者MNF为5．37±2．36‰，宫颈癌患者为6．12±3.09‰均明显高于健康人微核率，差异显著(P<0．001）其余几种癌症患者(原发性肝癌，乳腺癌，直肠癌，胃癌等)也出现较高微核率．

TSGF应用恶性肿瘤的筛查价值分析

选择经病理证实恶性肿瘤患者56例,健康人128例。结果显示,癌症各组的阳性率均比健康人高,且有显著性意义(P<0.01)。癌症阳性率为83.93％,健康人为8.59％,以消化道肿瘤阳性率最高(88.89％),乳腺癌最低(72.73％)。恶性肿瘤特异性生长因子具有广谱、敏感的首选肿瘤生物标志物,它具有快速、操作简便,无需特殊设备的优点,特别可用于消化系统癌症筛查。

NK细胞联合西妥昔单抗对大肠癌细胞ADCC作用的研究

目的比较3株肠癌细胞株(LOVO、SW480、SW620)与自然杀伤(natural killer,NK)细胞、西妥昔单抗(Cetuximab)混合作用之后,NK细胞抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cell cytotoxicity,ADCC),探讨Cetuximab抗肿瘤过程中ADCC的作用。方法免疫组织化学方法检测3种不同肠癌细胞系(LOVO、SW480、SW620)的EGFR表达水平;MTT法检测6种不同浓度Cetuximab作用48h后肿瘤细胞的生长抑制情况;NK细胞与Cetuximab包被的肿瘤细胞共孵育,LDH法检测NK细胞的ADCC功能变化。结果免疫组织化学结果显示,3株细胞EGFR表达:LOVO(),SW480(+),SW620(-);Cetuximab对LOVO细胞和SW480细胞的生长抑制呈剂量依赖,对SW620细胞无抑制作用;LOVO细胞和SW480细胞经Cetuximab处理后,NK细胞的ADCC作用均增强且有统计学意义(P<0.05)。结论单独的Cetuximab可抑制EGFR阳性的LOVO细胞和SW480细胞,而对EGFR阴性的SW620细胞生长抑制作用不明显,所选的2株EGFR阳性肿瘤细胞都可被Cetuximab所介导ADCC作用所抑制,高EGFR表达的肿瘤细胞更加敏感。

K562/ADM耐药细胞株的建立及其生物学特性的初步观察

我们建立的K562/ADM耐药细胞株,在ADM浓度为2.4μg/m1(4.46μM)中已稳定培养3.5个月,传了30—35代,K562/ADM亦具有多药耐受件(Multidrug Resistance,MDR)的特点,对ADM、VCR、AT—1258和DDP的耐受性分别为K562的114.7、94.0、13.3和7.4倍,但对5—FU不产生交叉耐药。K562和K562/ADM的倍增时间分别为19.2h和52.8h,集落生成率分别为37.5％和11.1％,K562染色体数为34—68,中位数为56;K562/MDM染色体数为32—90,中位数为50,K562/ADM可做为耐药机理和克服耐药措施研究的极好模型。

乳腺癌前哨淋巴结微转移分子检测及其临床意义

目的探讨乳腺癌前哨淋巴结(SLN)定位和SLN微转移检测的临床意义。方法对66例乳腺癌患者行术前Y探测仪SLN定位,用RTPCR法检测SLN中CK19mRNA的表达。同时与常规病检法比较其检测敏感性。并比较转移组、微转移组、无转移组患者的临床病理资料。结果SLN定位成功率为97%,RTPCR法与常规病检法转移的检出率相比较差异有统计学意义(P<0.05)。在常规病检阴性的38例淋巴结中,RTPCR法检出8例有微转移。同时乳腺癌转移组与微转移组患者在肿物大小与淋巴管浸润上有相似性,而同无转移组差异有统计学意义(P<0.05)。结论RTPCR法较常规病理检查更为敏感,通过SLN定位和RTPCR的联合使用,可明显提高乳腺癌SLN微转移的检出率。同时也证明RTPCR法是可靠的,SLN微转移有可能作为肿瘤预后的指标。

肝癌患者癌胚抗原检测的临床意义

目的探讨癌胚抗原检测在原发性肝癌(HCC)和转移性肝癌诊断中的应用价值。方法采用ELISA法测定365例肝癌患者(其中原发性肝癌273例,转移性肝癌92例)和33例正常人血清中的癌胚抗原含量,用SPSS软件包进行数据处理。结果肝癌组与正常对照组癌胚抗原含量分别为(7.52±18.04)μg/L和(0.99±0.79)μg/L,以2.5μg/L为阳性界值,阳性率分别为29.86%和6.06%,它们相比有统计学意义(P<0.01);转移性肝癌组癌胚抗原含量(18.36±24.55)μg/L及阳性率65.22%显著高于原发性肝癌组(P<0.01)。结论临床上检测癌胚抗原含量有助于原发性肝癌与转移性肝癌的鉴别诊断。

改良反相高效液相色谱法测定非清髓性异基因干细胞移植患者全血中环孢素A的C_2浓度

目的 :建立了一种简单的环孢素A(CsA)的萃取方法和反相高液相色谱测定法。方法 :全血乙醚 石油醚 (7∶1 )单步提取后 ,经正己烷脱脂后进样 ;以C1 8为固定相 ,凹形梯度洗脱 ,(A液 :乙腈 水 (44∶1 1 ,内含 0 .0 2 %TFA) ,B液 :乙腈 ,1 2min内从A变化到B ,凹形梯度 ) ,检测波长 2 1 4nm ,柱温 5 5～ 70℃。结果 :CsA在 0 .0 5～ 2 0mg·L-1 范围内呈良好的线性关系。结论 :此方法提取步骤少 ,方法简单快速、专一性强、费用低 ,适合临床CsA的血药浓度监测 ,并测定了 1例NHLⅢB期患者非清髓性异基因干细胞移植后早期全血C2 浓度。

EphB4及其配体EphrinB2在食管鳞癌中表达及其与血管生成的关系

目的:探讨EphB4受体及其配体EphrinB2在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学Envision plus法检测60例食管鳞癌和10例癌旁组织中EphB4受体及其配体EphrinB2的表达和VEGF的表达,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测60例食管鳞癌和10例癌旁食管组织中EphB4、EphrinB2和VEGF mRNA的相对含量,并分析EphB4、EphrinB2和VEGF的表达的相关性。结果:食管鳞癌组织中EphB4、EphrinB2、VEGF mRNA和蛋白的表达均高于癌旁正常食管黏膜,差异有统计学意义(P<0.05)。EphB4 mRNA和EphrinB2 mRNA表达正相关(r=0.541,P<0.05),EphB4 mRNA、EphrinB2 mRNA均和VEGF mRNA表达正相关(r=0.642,r=0.582;P均<0.05)。结论:EphB4和EphrinB2在食管鳞癌中高表达,与血管生成密切相关。