氧化应激在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用研究进展

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为全球范围内最常见的慢性肝病,并与氧化应激密切相关。脂质代谢紊乱导致肝脏脂质堆积,进而引起线粒体、内质网和其他氧化酶产生大量的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)。ROS生成增加可引起胰岛素敏感性改变以及脂质代谢关键酶的表达和活性改变,但是氧化应激对NAFLD发病机制的作用尚不清楚。基于上述观点,本文综述了可能导致ROS过度产生的机制以及ROS驱动NAFLD进展的潜在机制。

基于吡啶⁃2,6⁃二羧酸构建的镨(Ⅲ)配合物的合成、表征和生物活性

在水热条件下以吡啶⁃2,6⁃二羧酸和哌嗪作为配体合成了一种新的镨(Ⅲ)配合物:(H_(2)pipz)_(1.5)[Pr(pdc)_(3)]·7H_(2)O(1,pdc^(2-)=吡啶⁃2,6⁃二羧酸根;pipz=哌嗪),并借助红外光谱、元素分析和X射线单晶衍射对其进行了结构表征,进而采用密度泛函理论(DFT)方法探究了配合物1的基本结构单元的电子结构。此外,抗肿瘤实验表明配合物1对K562(IC_(50)=(61.3±10.20)μg·mL^(-1))和OE⁃19细胞(IC_(50)=(15.9±3.24)μg·mL^(-1))均表现出较强的细胞毒性,尤其是对OE⁃19细胞具有更强的抑制效果。

含吡啶-2,6-二羧酸的钴(Ⅱ)配合物的合成、表征、抗肿瘤活性和理论计算

以吡啶-2,6-二羧酸作为配体,在水热条件下合成了一种新的钴配合物:[Co(Hpdc)(bpy)Cl]·C2H5OH(H2pdc=吡啶-2,6-二羧酸,bpy=2,2′-联吡啶),并对其进行了红外和X射线单晶衍射表征。为了深入揭示该配合物的电子结构,采用密度泛函理论来研究其电荷分布、静电势、前沿分子轨道以及在溶液条件下的相关电子性能。我们采用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法测试了该配合物对慢性粒细胞白血病(K562)和食管癌(OE-19)细胞的抗肿瘤活性,其IC50值仅为(0.22±0.05)μg·mL^-1和(0.82±0.16)μg·mL^-1(即(0.48±0.11)μmol·L^-1和(1.77±0.35)μmol·L^-1),表明该化合物对这2种癌细胞系具有较强的细胞毒性。

基于喹喔啉为母核的PI3K抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

以含有喹喔啉母核的PI3K抑制剂XL765和WR23为结构基础,通过生物电子等排,在喹喔啉母核上2位引入取代苯氧基片段,延长3位连接链改为磺酰肼,并在7位引入氟原子;去掉3位取代并在7位引入丙烯酰胺基。初步设计并合成了22个喹喔啉类衍生物,通过1H NMR、13C NMR、ESI-MS进行结构确证。以人非小细胞肺癌A549、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞HCT-116和人肝癌细胞HepG2进行体外抗肿瘤活性筛选(MTT法)。结果表明, P6b、P6e、P6f对HCT116活性较好(IC50=3.24, 4.78和4.50μmol·L-1), P6d对MCF-7具有较强抑制作用(IC50=0.228 7μmol·L-1)。