N-钙黏蛋白与Wnt/β-catenin通路在骨髓间充质干细胞与白血病干细胞中的耐药机制研究

【目的】探讨N-钙黏蛋白(N-cadherin)与Wnt/β-catenin通路在骨髓间充质干细胞(MSC)与白血病干细胞(LSC)中的耐药机制研究。【方法】65例急性髓系白血病(AML)患者,完全缓解41例,未缓解24例,比较两组CD34+CD38-干细胞中N-cadherin的表达差异。根据不同MSC或去甲氧柔红霉素(IDA)处理下将CD34+CD38-Kg1α细胞分为6组,检测细胞增殖和凋亡情况及N-cadherin、β-catenin水平,检测细胞黏附及抗凋亡能力。【结果】未缓解患者的N-cadherin表达水平高于完全缓解者(P<0.01);LSC+IDA组(B组)细胞凋亡率显著高于LSC与MSC直接共培养+IDA组(D组)(P<0.05);在IDA浓度为100 nmol/L、200 nmol/L时,B组的细胞增殖抑制率显著高于D组(P<0.05);B组的集落形成率显著低于D组(P<0.05)。Western blot结果显示:N-cadherin及β-catenin在MSC直接接触培养条件下表达高于单独培养或分离培养;LSC在MSC共培养条件下,N-cadherin及β-catenin表达水平上升,伴随细胞核内β-catenin水平上升。【结论】骨髓微环境的MSC可以通过N-cadherin与LSC的黏附作用支持LSC的增殖能力,同时促进LSC Wnt/β-catenin通路的激活,对化疗药物产生耐药性。

自体外周血干细胞移植与髓芯减压治疗系统性红斑狼疮并股骨头缺血性坏死

背景:自体外周血干细胞移植联合髓芯减压与单纯髓芯减压治疗系统性红斑狼疮合并股骨头缺血坏死的疗效是否不同,相关报道较少。目的:观察自体外周血干细胞移植联合髓芯减压治疗系统性红斑狼疮合并股骨头缺血性坏的临床疗效。方法:选择2004年10月至2014年10月在福建医科大学附属龙岩第一医院住院的系统性红斑狼疮合并股骨头缺血性坏死患者,按治疗方法不同分为移植组(n=22)和对照组(n=26),分别采用自体外周血干细胞移植联合髓芯减压治疗和单纯髓芯减压治疗。结果与结论:与治疗前相比,移植组患者治疗后1周白细胞、红细胞沉降率、C-反应蛋白、补体C3、补体C4水平明显上升,且治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、血肌酐、尿酸、Ig M、Ig G、Ig A、ds-DNA水平均在正常范围。与对照组相比,治疗组患者治疗后Harris评分(6,12,24个月)升高,目测类比评分(12,24个月)降低,且MRI T1信号区所占股骨头体积的百分比降低。提示自体外周血干细胞移植联合髓芯减压治疗系统性红斑狼疮合并早中期股骨头缺血性坏死疗效优于单纯髓芯减压,可显著减轻患者关节疼痛,改善股骨头血液供应,明显恢复关节功能,有效防止股骨头进一步塌陷,是安全有效的保头治疗方法。

神经精神狼疮患者脑脊液层粘蛋白透明质酸测定的临床意义

目的探讨神经精神狼疮(N PLE)患者脑脊液(CSF)中层粘蛋白(LN)、透明质酸(H A)含量变化及临床意义。方法采用放射免疫法测定了系统性红斑狼疮(SLE)患者67例(其中N PLE31例,非NPLE36例)CSF中LN、H A水平;同时检测非SLE所致的脑血管病23例、正常对照组39例脑脊液中LA、H A含量。结果N PLE组CSF中LN、H A明显高于正常对照组、非NPLE-SLE组和非SLE所致的脑血管病组(P<0.01)。治疗有效的N PLE患者CSF中LN、H A较治疗前明显下降(P<0.05)。N PLE患者血清LN、H A与CSF中的LN、H A经直线相关分析,二者呈正相关(P<0.05)。CSF中LN、H A与CSF压力、蛋白、细胞数呈正相关(P<0.05)。结论SLE患者CSF中LN、H A的测定对临床诊断及预测N PLE提供了帮助。G SF中LN、H A含量的改变在一定程度上反映了SLE患者神经系统损害的程度,其动态监测可作为N PLE疗效和预后判断的参考指标。

白血病患者血清a-L-岩藻糖苷酶活性及其与治疗效果的关系

目的研究白血病患者血清a-L-岩藻糖苷酶(AFU)活性及其与治疗效果关系。方法应用酶联免疫吸附法对132例白血病患者(ALL 36例,ANLL 64例,CML 32例)、33例非恶性血液病患者和正常对照52例进行血清AFU活性测定。结果ALL、ANLL、CML血清AFU活性分别为(170±24)μmol/L、(183±39)μmol/L及(163±32)μmol/L明显高于正常对照组(P<0.001),非恶性血液病组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。白血病治疗后达缓解时血清AFU较化疗前明显下降(P<0.001),复发时再度升高。急性白血病血清AFU与骨髓中原始幼稚细胞的百分数呈正相关(P<0.01);CML患者血清AFU也与其外周血幼稚细胞数的对数显著相关(P<0.01)。结论白血病患者血清AFU活性在一定程度上反映体内白血病细胞负荷量,其动态变化可作为白血病疗效判断和预后评价的一种生化参考指标。