克癀胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎小鼠药效学研究

目的:探究克癀胶囊对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的治疗作用。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组(Ctrl组)、模型组(HFHS组)、克癀胶囊低、中、高剂量组(KL、KM、KH组)和奥贝胆酸组(OCA组),采用高脂饮食高糖饮水12周诱导NASH模型,第13周开始各组小鼠给予相应药物,持续给药6周,观察小鼠形态、体重及进食量、肝重/体重比指数、肝组织甘油三酯(TG)含量、肝组织HE染色和油红O染色及非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)活性、血清TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清游离脂肪酸(FFA)含量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与Ctrl组相比,HFHS组小鼠体型肥胖,肝脏变大,肝重显著升高,肝脏TG含量,血清ALT、AST活性,血清TC、LDL-C、HDL-C、FINS、FBG含量及HOMA-IR均显著升高(P<0.01),血清FFA含量显著降低(P<0.05)。肝组织HE染色见肝细胞脂肪变性明显,出现炎性细胞浸润,部分肝细胞出现气球样变,肝组织NAS评分显著升高(P<0.01),油红O染色可见明显红色脂滴。与HFHS组相比,KL、KM、KH组小鼠肝组织TG含量显著下降(P<0.05);KM、KL、KH组小鼠肝组织脂肪变性、小叶内炎症、气球样变均显著减少,肝组织NAS评分显著下降(P<0.05),油红O染色脂滴减少。KL组小鼠血清ALT和AST活性及血清TC、HDL-C含量显著降低(P<0.05),血清TG、FFA含量显著上升(P<0.05);KM组小鼠血清HDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05);KH组小鼠血清ALT活性、血清TC、HDL-C、LDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05)。结论:克癀胶囊低、中、高剂量组(0.5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg,分别相当于临床剂量的6.17、12.33、24.66倍)对高脂饮食高糖饮水诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎均具有不同程度的治疗作用,且对肝脏TG含量的改善作用具有剂量依赖性趋势。

基于网络药理学探讨克癀胶囊抗肝纤维化的作用机制

目的:通过小鼠实验及网络药理学方法,研究克癀胶囊治疗肝纤维化的潜在作用机制。方法:建立CCl_(4)诱导的6周小鼠肝纤维化模型,灌胃给药低剂量及高剂量克癀胶囊3周,RT-qPCR法检测小鼠肝组织α-SMA及COL1A1、TGF-β1 mRNA表达,肝脏组织切片进行HE染色和天狼星红染色。采用TCMSP等数据库筛选获取克癀胶囊有效成分治疗肝纤维化的靶标,对其进行GO和KEGG富集分析。利用STRING数据库建立蛋白-蛋白互作网络,通过Cytoscape建立“化合物-靶点网络”进行权重分析,获取核心靶标。结果:与模型组比较,克癀胶囊低剂量组和克癀胶囊高剂量组小鼠肝组织α-SMA和COL1A1、TGF-β1 mRNA表达水平均显著下降(P<0.05);与模型组比较,克癀胶囊低剂量组和克癀胶囊高剂量组小鼠肝组织中天狼星红染色胶原沉积明显改善(P<0.01)。数据库筛选后获取克癀胶囊成分与肝纤维化疾病共有靶标90个,JUN、STAT3、TP53为排名前3的Hub基因。GO富集分析提示核心靶点主要调控RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控和细胞因子介导的信号通路、调控细胞外间隙和细胞外区的反应,酶结合、转录因子活性和序列特异性DNA的结合过程。KEGG富集分析提示涉及克癀胶囊可调控TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、JAK-STAT信号通路。结论:克癀胶囊可改善CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化,网络药理学提示克癀胶囊可能通过TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1等信号通路,可能调控JUN、STAT3、TP53等靶基因发挥抗肝纤维化作用。

某院口服药品说明书漏服信息标注情况调查分析

目的:调查某院门诊药房口服药品说明书中漏服信息标注情况,为规范药品说明书中漏服信息标注和患者用药提供参考。方法:收集该院门诊药房2020年1~6月使用的口服药品说明书,对漏服信息的标注情况进行统计分析。结果:共收集口服药品说明书400份,17份标注了漏服信息,总标注率为4.25%。进口药品说明书49份,其中11份标注了漏服信息;国产化学药品说明书231份,其中6份标注了漏服信息。结论:药品说明书中漏服信息标注较低,可能存在一定用药风险,建议药品上市许可持有人或生产厂家进一步完善药品说明书的修订,为临床和患者提供更好的用药服务。

基于CD36探究中医药防治非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球常见的慢性肝病之一,发病机制复杂。清道夫受体B类蛋白CD36是一种重要的脂肪酸转运体,在NAFLD患者血浆及肝脏中表达升高。文章从肝脏脂质代谢、肠道脂质吸收、胰岛素抵抗、肝脏炎症反应4个方面归纳总结CD36参与脂肪酸摄取、脂质从头合成、β氧化、乳糜微粒形成、胰岛素信号及炎症信号传导在NAFLD中的触发作用及相关机制,并从中药复方、成药、有效成分方面综述中医药针对CD36发挥抗NAFLD作用研究进展,分析CD36在NAFLD疾病中的治疗潜力,为治疗策略提供新思路。