结直肠癌组织中PPAT的水平及临床意义

目的探讨结直肠癌组织中磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(PPAT)的水平及临床意义。方法基于TIMER、GEPIA和UALCAN数据库分析PPAT在结直肠癌组织和正常组织之间的表达差异,采用实时定量PCR检测105对结直肠癌组织和癌旁组织的PPAT水平及其与结直肠癌临床病理特征和预后的关系,TIMER数据库探讨PPAT在结直肠癌中的表达与免疫浸润水平的相关性。结果TIMER、GEPIA和UALCAN数据库分析结果均发现,结直肠癌的PPAT水平高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);利用qPCR验证发现,癌组织的PPAT水平为5.287±1.996,高于癌旁组织的1.392±0.751,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线显示组织PPAT水平诊断结直肠癌的曲线下面积分别为0.958(95%CI:0.932~0.985),以2.931为参考值时对应的约登指数最大,灵敏度分别为86.67%,特异度为97.14%。组织PPAT水平与性别、年龄、家族史、部位和T分期无关(P>0.05),而与分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小和TNM分期有关(P<0.05)。PPAT低水平者的中位总生存期为50.0个月,优于高水平者的45.5个月(HR=4.123,95%CI:1.952~6.245,P<0.001),经多因素分析显示PPAT水平升高是结直肠癌患者预后不良的独立危险因素(HR=3.245,95%CI:1.754~5.012,P=0.013)。结肠癌中PPAT水平与B细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润呈显著正相关(P<0.05),而与CD4+T细胞的浸润无关(P>0.05);直肠癌中PPAT水平与CD8+T细胞、中性粒细胞的浸润呈显著正相关(P<0.05),而与B细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润无关(P>0.05)。结论PPAT可能是结直肠癌的一种潜在的新的预后标志物,PPAT过度表达可能参与CRC的能量代谢和免疫浸润调节。