结直肠癌组织的NFE2L3P1水平及临床意义

目的探讨结直肠癌组织中核因子E2相关因子3(NFE2L3)及其假基因1(NFE2L3P1)的水平及临床意义。方法采用实时定量PCR检测89对结直肠癌组织和癌旁组织的NFE2L3和NFE2L3P1水平并分析两者的相关性,评价NFE2L3P1水平与结直肠癌临床病理特征的关系,根据随访数据结合Kaplan-Meier生存曲线法分析不同NFE2L3P1水平对患者预后的影响。结果结直肠癌组织的NFE2L3水平高于癌旁组织(1.899±0.835 vs.1.275±0.526),NFE2L3P1水平亦高于癌旁组织(3.433±1.192 vs.1.261±0.742),差异有统计学意义(P<0.05),且NFE2L3水平和NFE2L3P1水平呈正相关(r=0.608,P<0.001)。分层分析显示组织NFE2L3P1水平与分化程度(χ^(2)=6.273,P=0.012)、淋巴结转移(χ^(2)=4.094,P=0.043)、T分期(χ^(2)=4.022,P=0.045)和TNM分期(χ^(2)=6.059,P=0.014)有关。单因素分析发现分化程度(χ^(2)=6.424,P=0.011)、肿瘤大小(χ^(2)=5.051,P=0.025)、TNM分期(χ^(2)=4.052,P=0.044)和NFE2L3P1水平(χ^(2)=6.020,P=0.014)与结直肠癌的总生存期(OS)有关,其中NFE2L3P1低水平者的中位OS为58.0(95%CI:54.551~61.449)个月,优于高水平者的52.0(95%CI:47.152~56.848)个月(P<0.05)。结论NFE2L3P1在结直肠癌中高表达,在结直肠癌的进展和预后中起着重要作用,可能是预测切除术后生存率的有用生物标志物。

XRCC6基因多态性与术后化疗胃癌患者预后的关系

目的探讨X-射线修复交叉互补蛋白6(XRCC6)基因多态性与术后化疗胃癌患者预后的关系。方法选取99例术后行奥沙利铂+替吉奥化疗方案治疗的胃癌患者作为研究对象,检测其入院时外周血XRCC6基因rs2267437位点基因型。随访患者化疗36个月后的生存情况,将其分为存活组56例和死亡组43例。比较两组患者的临床病理资料和XRCC6基因基因型的分布频率,并采用COX回归模型分析XRCC6基因多态性与术后化疗胃癌患者预后的关系。结果死亡组肿瘤直径>5 cm、肿瘤临床分期为Ⅲ期、发生淋巴结转移、存在远处转移的患者比例更高(均P<0.05)。两组患者的XRCC6基因的基因型分布频率差异有统计学意义(P<0.05),其中死亡组患者的XRCC6基因CG基因型、GG基因型频率低于存活组。COX回归分析结果显示,校正相关临床病理特征后,携带XRCC6基因CG/GG基因型的术后化疗胃癌患者的预后更好(P<0.05)。结论XRCC6基因多态性与术后化疗的胃癌患者的预后密切相关,携带CG/GG基因型的患者预后更好。

结直肠癌组织中PPAT的水平及临床意义

目的探讨结直肠癌组织中磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(PPAT)的水平及临床意义。方法基于TIMER、GEPIA和UALCAN数据库分析PPAT在结直肠癌组织和正常组织之间的表达差异,采用实时定量PCR检测105对结直肠癌组织和癌旁组织的PPAT水平及其与结直肠癌临床病理特征和预后的关系,TIMER数据库探讨PPAT在结直肠癌中的表达与免疫浸润水平的相关性。结果TIMER、GEPIA和UALCAN数据库分析结果均发现,结直肠癌的PPAT水平高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);利用qPCR验证发现,癌组织的PPAT水平为5.287±1.996,高于癌旁组织的1.392±0.751,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线显示组织PPAT水平诊断结直肠癌的曲线下面积分别为0.958(95%CI:0.932~0.985),以2.931为参考值时对应的约登指数最大,灵敏度分别为86.67%,特异度为97.14%。组织PPAT水平与性别、年龄、家族史、部位和T分期无关(P>0.05),而与分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小和TNM分期有关(P<0.05)。PPAT低水平者的中位总生存期为50.0个月,优于高水平者的45.5个月(HR=4.123,95%CI:1.952~6.245,P<0.001),经多因素分析显示PPAT水平升高是结直肠癌患者预后不良的独立危险因素(HR=3.245,95%CI:1.754~5.012,P=0.013)。结肠癌中PPAT水平与B细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润呈显著正相关(P<0.05),而与CD4+T细胞的浸润无关(P>0.05);直肠癌中PPAT水平与CD8+T细胞、中性粒细胞的浸润呈显著正相关(P<0.05),而与B细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润无关(P>0.05)。结论PPAT可能是结直肠癌的一种潜在的新的预后标志物,PPAT过度表达可能参与CRC的能量代谢和免疫浸润调节。

多西他赛联合XELOX方案治疗晚期胃癌的临床研究

目的探讨多西他赛联合奥沙利铂+卡培他滨(XELOX方案)治疗晚期胃癌的临床效果。方法选择2010年1月—2013年1月收治的晚期胃癌60例,按治疗方法分为对照组和观察组,每组30例。对照组给予单纯XELOX方案治疗,观察组在对照组基础上给予多西他赛治疗。均治疗4个周期。治疗结束后比较2组生活质量、近期临床疗效及生存时间,并记录治疗过程中毒性作用发生情况。结果 2组治疗后生活质量均较治疗前改善,且观察组改善程度优于对照组(P<0.05);观察组临床总有效率高于对照组,疾病无进展中位生存期和总中位生存期长于对照组(P<0.05);2组毒性作用发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西他赛联合XELOX方案治疗晚期胃癌可改善生活质量,提高近期临床疗效,延长生存时间,安全性较高。

血清miR-143水平与晚期胃癌含紫杉醇化疗方案敏感性的关系分析

目的探讨晚期胃癌血清microRNA-143(miR-143)水平与含紫杉醇方案化疗敏感性的关系。方法收集本院2012年1月至2016年7月收治的82例晚期胃癌患者,均接受含紫杉醇联合铂类或氟尿嘧啶类药物,收集其化疗前的血清标本并采用实时荧光定量PCR(QPCR)法检测其miR-143水平,与同期76例健康体检者的miR-143水平进行比较;分析不同miR-143水平与临床病理特征的关系,采用RECIST1.1版标准评价近期疗效并比较不同miR-143水平与化疗敏感性的关系,根据随访资料比较不同miR-143水平的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果 QPCR检测发现82例胃癌患者的miR-143水平为0.215±0.021,低于76例健康体检者的1.099±0.057,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-143水平与性别、年龄、ECOG评分、肿瘤部位及病理类型均无关,但与TNM分期和分化程度有关,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗敏感(CR+PR)31例患者的血清miR-143水平为0.341±0.040,高于化疗抵抗(SD+PD)51例患者的0.138±0.015,差异有统计学意义(P<0.05)。以miR-143水平的中位值(0.177)将患者分为高表达组(>0.177)和低表达组(≤0.177),高表达组的总有效率、中位PFS和OS分别为48.8%、8.5个月和12.2个月,优于低表达组的31.7%、7.3个月和9.4个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论晚期胃癌血清miR-143水平低于正常值,且与含紫杉醇方案化疗敏感性及预后均有关,其中miR-143高表达者的敏感性较高且预后较好,在胃癌诊断及预后评估上有一定价值。

中药内服、外用联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌性疼痛的疗效观察

目的观察中药内服、外用联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌性疼痛的临床疗效。方法选取2018年1月—2020年6月期间秦皇岛市第四医院收治的中重度癌性疼痛患者110例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各55例。对照组予以盐酸羟考酮缓释片口服,观察组在对照组用药基础上予以中药益气通脉汤内服和冰砂止痛膏外敷。治疗10 d后,观察比较两组患者疼痛缓解率,不良反应发生率,治疗第1、3、5、7、10天疼痛数字评分法(NRS)评分,镇痛起效时间、持续时间、爆发痛次数、盐酸羟考酮缓释片用量;并比较两组患者治疗前后肿瘤患者生活质量量表(QOL)评分和血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、P物质(Substance p,SP)、内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)水平。结果治疗第1、3天,两组患者NRS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第5、7、10天后,观察组NRS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组镇痛起效时间、爆发痛发生次数、每日盐酸羟考酮缓释片用量、镇痛持续时间均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者食欲、睡眠、精神状态、疲乏、日常生活评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组各项评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清5-HT、SP、ET-1水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组各项指标均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组缓解率92.73%明显高于对照组74.55%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,观察组不良反应发生率21.82%明显低于对照组38.18%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中药内服、外用联合羟考酮缓释片降低NRS评分,减少血液5-HT、SP、ET-1含量,提高镇痛效果,改善患者生活质量,减少阿片类药物的不良反应,治疗中重度癌性疼痛效果显著。

奥沙利铂和卡培他滨联合或不联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效

目的探讨多西他赛、奥沙利铂联合卡培他滨(DOX方案)与单纯奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX方案)治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法选取2010年1月至2013年1月间秦皇岛市第四医院收治的82例晚期胃癌患者,根据化疗方案分为DOX组和XELOX组,DOX组50例,XELOX组32例。DOX组患者采用奥沙利铂与卡培他滨联合多西他赛方案化疗;XELOX组患者采用奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗。每化疗2周期后进行疗效评价,且每周期观察并记录不良反应,评价两组患者有效率(RR)、疾病控制率(DCR)和中位无进展生存期(PFS)。结果 DOX组患者中,完全缓解(CR)2例(4.0%),部分缓解(PR)24例(48.0%),病变稳定(SD)20例(40.0%),有效率(RR)为52.0%,DCR为92.0%,PFS为4.8个月。XELOX组患者中,CR 0例,PR 10例(31.3%),SD 17例(53.1%),RR为31.3%,DCR为84.4%,PFS为4.2个月。两组患者的总有效率、疾病控制率和中位无进展生存期差异均无统计学意义(均P>0.05)。化疗导致的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发和周围神经病变等,患者均可而授。结论 DOX和XELOX化疗方案治疗进展期胃癌疗效相近,不良反应均可耐受。

吉非替尼致间质性肺炎一例

患者女性，77岁，退休工人，因诊断肺癌1个月余，胸闷、喘憋22 d，加重1 d于2014年10月1日入院。既往无吸烟史和慢性支气管炎病史。患者2014年9月1日PET-CT检查提示：（1）左肺上叶软组织肿物，考虑周围型肺癌，伴周围炎症；（2）右枕叶低密度影，考虑转移可能性大；（3）双肺多发结节，考虑转移；（4）左侧胸膜增厚，考虑转移，伴左侧胸腔积液；（5）纵隔内多发结节，考虑为淋巴结转移；（6）骶骨密度不均，考虑转移；（7）右锁区多发小结节，可疑淋巴结转移。因患者年龄大，肺功能差，考虑其对支气管镜及肺组织穿刺活组织检查术耐受性差，结合患者病史、临床表现、影像学检查，临床诊断为左肺癌Ⅳ期。因患者既往无吸烟史，女性，考虑腺癌可能性大，故给予吉非替尼250 mg／d靶向治疗。服用吉非替尼约10 d后患者开始出现躯干部皮疹、腹泻、口腔溃疡等，第27天时患者出现胸闷、呼吸困难、喘憋，复查胸部CT提示：双肺间质性炎性改变，左肺病灶较前缩小。考虑患者为吉非替尼所致间质性肺炎，立即停用吉非替尼并给予甲泼尼龙40 mg静脉滴注口服及吸氧、平喘、化痰等治疗，5 d后患者胸闷、喘憋减轻，改甲泼尼龙40 mg静脉滴注为泼尼松25 mg每日1次口服，8 d后复查胸部CT提示：双肺间质性炎症样改变较前明显吸收、减少。