二甲双胍对消化系统肿瘤治疗作用研究进展

二甲双胍作为最经典的治疗糖尿病的药物之一,近期因其潜在的抗肿瘤作用再次引起人们的广泛关注。研究发现二甲双胍不仅可以降低糖尿病人群多种肿瘤的发病率,同时还可以延长肿瘤患者的生存期,跟进的大量基础研究也证实了二甲双胍的抗肿瘤活性。在消化系统肿瘤方面,虽然多数回顾性流行病学研究发现二甲双胍对多种肿瘤患者有较好的保护作用,但仍有争议。目前的抗肿瘤依据主要源于回顾性病例对照研究,在前瞻性临床研究方面部分观察到积极的治疗作用,但具体二甲双胍的使用对哪种消化系统肿瘤的保护最为有力、多大剂量能发挥保护作用和患者的耐受性如何等仍处于临床探索阶段。文章将从抗肿瘤机制、回顾性流行病学证据和前瞻性临床研究方面,阐述二甲双胍对消化系统肿瘤的治疗作用。

肠道微生物在肿瘤发生和治疗中的作用

随着对肠道微生物研究的不断深入,越来越多的证据表明肠道微生物可影响人体各种生理过程,并与肿瘤关系密切。研究发现肠道微生物可以促进肿瘤发生,增强化疗药物抗癌活性,介导化疗耐药,调节免疫治疗效果以及减少放疗中肠道损伤。近年来以上研究中所揭示的现象和机制令人匪夷所思,研究中所发现的特征性的菌属有望成为肿瘤预防和诊治新靶标。虽然目前动物和临床试验所获得的证据,令人耳目一新。但鉴于人体肠道微生态研究的复杂性和对其认识的局限性,其在肿瘤发生和治疗中的潜在作用尚需系统深入的研究,文章就此方面的相关研究展开阐述与讨论。

溃疡性结肠炎与克罗恩病的病理鉴别诊断

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是病因尚不清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD).IBD的诊断缺乏金标准,确诊需要综合临床、内镜、影像及病理表现,并且在排除感染性肠炎和其他非感染性肠炎后作出诊断.UC与CD的鉴别在手术标本中相对容易,但在内镜活检标本相对困难.本文主要从这两个方面进行概述,并简要介绍IBD的少见亚型.

狭窄型克罗恩病的药物治疗

一、治疗狭窄型克罗恩病的传统药物 肠腔狭窄是克罗恩病(Crohn's disease,CD)常见的并发症.从疾病开始诊断到发生狭窄并发症的平均时间是13年[1],在疾病刚获诊断时就有大约19% ~ 38%的患者出现狭窄型或者穿透型病变[2].克罗恩病肠狭窄往往是炎性与纤维性狭窄相混合,有些以炎性为主,有些以纤维性为主[4].判断肠狭窄性质是制定治疗方案最关键的第一步,但目前尚没有非常准确的判断手段,这使得狭窄型克罗恩病的治疗更加复杂困难.当肠段以炎性狭窄为主时,首选内科药物治疗;当无法准确区分狭窄性质时,可以尝试药物治疗,尽量推迟或避免手术.

溃疡性结肠炎癌变流行病学调查:一项全国多中心回顾性研究

目的 探讨我国溃疡性结肠炎(UC)患者的地域分布情况、临床特点、癌变发生率、癌变危险因素及溃疡性结肠炎相关结直肠癌(UC-CRC)的治疗方法等现状.方法 回顾性纳入全国15所医院自2002年1月至2012年12月确诊的溃疡性结肠炎患者3 561例,收集并分析所有患者的性别、病程长短、病变范围、治疗措施、癌变率及预后等资料.根据是否发生结直肠癌变将溃疡性结肠炎患者分为癌变组和无癌变组,比较两组患者临床特点,分析结直肠癌变的危险因素.结果 3 561例溃疡性结肠炎患者中3 532例无结直肠癌变,29例发生结直肠癌变,总体癌变率为0.81% (29/3 561);其中17例病程达10年以上,23例为全结肠型溃疡性结肠炎.使用5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗是溃疡性结肠炎患者发生癌变的保护性因素,而使用激素治疗与癌变的发生率无相关性.结论 我国溃疡性结肠炎患者有较高的结直肠癌变风险.病程长及病变范围广泛是溃疡性结肠炎发生结直肠癌变的两个相对独立的危险因素.使用5-ASA治疗是溃疡性结肠炎结直肠癌变的保护因素.

炎症性肠病与结直肠非感染性疾病的病理鉴别诊断

近年来,我国炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的发病率和患病率不断增加,但其诊断和鉴别诊断仍然有一定的困难,导致临床上存在不同程度的误诊和漏诊.本文主要针对IBD与结直肠非感染性疾病的鉴别诊断进行讨论.

嵌合抗原受体T细胞治疗实体肿瘤的进展与挑战

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR—T）技术的发展使肿瘤免疫治疗成为生物治疗领域热点。CAR—T可识别肿瘤细胞表面抗原、靶向裂解肿瘤细胞。以CD19为代表CAR—T在血液系统肿瘤治疗中取得成功。然而其在实体肿瘤中的应用仍面临巨大挑战。与血液系统肿瘤比较，实体肿瘤微环境更复杂，肿瘤特异性抗原筛选难度大。回输的CAR．T由血液系统浸润至肿瘤局部，需克服肿瘤基质细胞屏障。尽管部分CAR—T可浸润至肿瘤细胞内，但T细胞功能很快被抑制。笔者综合分析现有研究结果，从实体肿瘤抗原特异性、实体肿瘤抗原异质性、CAR—T靶向肿瘤部位以及肿瘤微环境对CAR—T治疗的抑制作用等方面重点探讨影响实体肿瘤CAR—T疗效的免疫抑制因素及其可能的解决方法。笔者相信，以基因工程为代表的生物技术发展必将为优化CAR—T结构和功能提供更为丰富的技术手段，实体肿瘤CAR—T治疗必将取得突破性进展。

慢性发热、腹泻患者的诊治体会

患者女性,39岁,2015年8月因受凉后出现寒战、高热,伴腹泻,排黄色糊状或水样便,无肉眼脓血,每日最多10余次,曾在外院就诊,实验室检查粪隐血阳性,予注射用头孢曲松钠+奥硝唑注射液静脉滴注后好转,结肠镜检查示全结肠片状黏膜糜烂、溃疡,诊断溃疡性结肠炎,口服美沙拉嗪4 g/d及益生菌维持治疗,症状缓解.2015年12月患者发热、腹泻症状再次发作,查血布氏杆菌(-),肥达、外斐试验(-),予注射用亚胺培南西司他丁钠治疗后症状缓解.