高速泳动族蛋白B1和自噬在急性肺损伤致病中的作用机制

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是危重患者病程中出现的一种危及生命的临床综合征。鉴定早期诊断ALI的新型生物标志物和寻找更有效的治疗方法是当前研究的热点。高速泳动族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)是一种与脓毒症、恶性肿瘤和免疫性疾病密切相关的晚期炎症介质。HMGB1水平表达可反映机体炎症和组织损伤的严重程度,提示其在ALI患者预后生物标志物的潜在作用,以及作为阻断机体炎症通路的潜在靶点。多项研究表明,HMGB1可调节自噬。自噬或称Ⅱ型程序性细胞死亡,是维持细胞内环境稳定的重要生物学过程。研究显示,HMGB1和自噬参与包括ALI在内的多种肺部疾病的致病过程,具体机制仍需进一步明确。本文系统阐述HMGB1和自噬在ALI致病中的作用。

高迁移率族蛋白B1在脓毒症和创伤后炎症反应中的作用

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)是一种多功能核蛋白,从细胞中释放出来时,作为一种典型的预警蛋白或损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern,DAMP)分子发挥着多种功能。HMGB1多种功能的发挥主要依赖于其在细胞中的定位,包括细胞核、细胞质以及通过主动分泌或被动释放到细胞外。在脓毒症和创伤等多种应激和疾病过程中,HMGB1在细胞中的定位发生动态变化,这一过程受翻译后修饰的调控,发挥着不同的作用。现就HMGB1的不同定位和相应功能在脓毒症和创伤所致炎症反应中的作用作一概述。

内皮多糖包被参与机体病理生理改变的研究进展

多糖包被(glycocalyx,GCX)是内皮表层(endothelial surface layer,ESL)的主要成份,覆盖于大多数内皮细胞表面,其主要成分是糖蛋白和蛋白聚糖。GCX不仅可作为血管通透性的屏障,而且具有信号传导等多种生物学功能。研究GCX的主要手段有电镜技术、活体显微镜显影及功能性分析。GCX降解产物可作为反映血管损伤的生物标志物以及机体在不同病理条件下可靠的诊断或预后评估指标。GCX降解与疾病进展密切相关,通过药物干预预防GCX降解、减轻炎症已成为近年研究的热点。通过GCX对血管通透性的生物学调节及有效干预将为危重症患者的临床救治开启一扇新的大门。本文主要就GCX的结构、生理功能、病理生理、检测方法、临床应用等方面的研究进展进行了综述。

Dickkopf家族在肝癌发生发展中的作用研究进展

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,病毒感染和环境因素均可以导致肝癌。目前关于HCC的研究已有许多,但是其发展的具体分子机制仍不清楚。Wnt/β-catenin信号通路与肿瘤发生有着密切的关系,该通路的异常活化参与了包括肝癌等多种肿瘤的发病过程。Dickkopf(DKK)家族是Wnt信号通路的关键抑制剂,可以调节HCC的发生发展。此外,DKK在组织和血清中的表达对肿瘤也具有诊断和预后价值。本文对DKK家族成员在肝癌发生发展中的作用研究进展进行综述。

感染性疾病内皮活化/功能障碍的生物标记物的研究进展

内皮功能障碍在脓毒症、重症疟疾及登革出血热等多种感染性疾病发病机制中起着重要作用。由于内皮活化常先于内皮功能障碍,血清或/血浆中相应内皮生物标记物常较传统疾病标记物更早被检测到,故可作为评估全身感染性疾病严重程度或预后的指标。本文主要介绍了内皮细胞功能介质(血管生成素-1和血管生成素-2)和可溶性细胞表面黏附分子(可溶性E-选择素、sICAM-1和sVCAM-1)在脓毒症、疟疾及登革出血热等疾病中的表达及临床意义。