基于泛素化相关长链非编码RNA构建胶质母细胞瘤患者预后风险评估模型

目的采用生物信息学方法,运用两个数据库筛选胶质母细胞瘤(GBM)患者差异表达的泛素化相关长链非编码RNA(lncRNA)并构建预后风险评估模型。方法从癌症基因组图谱数据库和中国脑胶质瘤基因组图谱计划数据库下载GBM患者测序数据和对应的临床数据。应用Pearson相关分析筛选出两个数据库共有的泛素化相关lncRNA。进一步运用单因素Cox回归分析和最小绝对收缩和选择算子回归分析筛选与生存显著相关的泛素化相关lncRNA并构建预后模型;对模型预测的有效性进行内部队列和外部队列验证,并对模型高、低风险组进行生存分析、基因功能富集分析、免疫微环境分析以及药物反应预测。结果两个数据库筛选出共有的泛素化相关lncRNA 409个,经过严格筛选,最终分析出9个与GBM预后显著相关的关键泛素化相关lncRNA,并构建预后风险评分模型。所有患者依据预后风险评分被分为高、低风险组。生存曲线显示,在训练队列、测试队列以及外部队列中高风险组总生存期均显著低于低风险组(P<0.05);受试者工作特征曲线显示,该模型对患者1、3、5年的总生存期具有较好的预测价值(P<0.05);风险模型中高风险和低风险组的免疫相关通路以及免疫微环境有明显差异,且高风险组患者对药物治疗的应答水平更低(P<0.05)。结论本文利用公共数据库成功构建GBM泛素化相关lncRNA的预后风险评估模型。随后通过不同队列进行效能验证,结果显示该模型对GBM预后情况均有较好的预测价值,且可能与免疫微环境密切相关。这有助于确定GBM患者的预后生物标志物并对未来治疗GBM提供新的思路。

2012—2021年疗养飞行人员暂时飞行不合格疾病谱分析

目的分析军事飞行人员暂时飞行不合格疾病谱并探索其危险因素。方法回顾性分析在空军都江堰特勤疗养中心疗养,医学鉴定结论为“暂时飞行不合格”的344例飞行人员的资料,分析比较不同机种飞行人员的疾病谱。结果导致飞行人员暂时飞行不合格的疾病多以肝功能异常(17.15%)、高血压(9.88%)和颈腰椎疾病(7.85%)为主。运输机、预警机和轰炸机飞行人员高血压的占比较高(χ^(2)=7.41,P=0.025);战斗机飞行员颈腰椎疾病(χ^(2)=15.53,P<0.001)、肾结石(χ^(2)=6.15,P=0.036)的占比较高;直升机飞行人员白细胞减少的发病率较高(χ^(2)=7.15,P=0.017)。年龄≥45岁飞行人员因高血压导致暂时飞行不合格的风险增高(OR=7.958,95%CI:2.867~22.092,P<0.001);空中战技勤人员因高血压导致暂时飞行不合格”的风险有增高趋势(OR=2.328,95%CI:0.908~5.972,P=0.079);相比于运输机、预警机和轰炸机飞行人员(OR=4.965,95%CI:1.385~17.790,P=0.014)和直升机飞行人员(OR=5.126,95%CI:1.342~19.580,P=0.017),战斗机飞行员因颈腰椎疾病导致暂时飞行不合格的风险增高。结论不同机种飞行人员暂时飞行不合格疾病谱存在差异,在疗养体检中需对飞行人员进行个性化的检查评估、康复治疗、体能训练等,并针对性地指导预防颈腰伤等各类疾病的发生发展,加速促进已患疾病的康复过程,降低停飞率,提高飞行人员整体健康水平。

circ_0001879调控miR-599对脂多糖诱导HUVECs氧化应激损伤的影响

目的探讨circ_0001879调控微小RNA-599(miR-599)对脂多糖(LPS)诱导人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)氧化应激损伤的影响。方法体外传代培养HUVECs。取传3代、对数生长期、生长状态良好的HUVECs,随机分为Control组与LPS组以及Control组、LPS组、LPS+si-NC组、LPS+si-circ_0001879组,LPS+si-NC组、LPS+si-circ_0001879组经1μg/mL LPS处理24 h后分别予si-NC、si-circ_0001879转染,LPS组仅予LPS处理,Control组不予转染且未经LPS处理。收集细胞,采用RT-qPCR法检测circ_0001879、miR-599表达,采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,采用Western blotting法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达,按相关试剂盒说明检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等氧化应激损伤指标含量。通过CircInteractome网站预测circ_0001879与miR-599的靶向调控关系。WT-circ_0001879和MUT-circ_0001879分别与miR-NC和miR-599共转染HUVECs,按双荧光素酶报告基因检测试剂盒说明检测荧光素酶活性。结果LPS组circ_0001879相对表达量显著高于Control组,miR-599相对表达量显著低于Control组(t分别为15.960、14.152,P均<0.01)。与Control组比较,LPS组和LPS+si-NC组circ_0001879相对表达量、细胞凋亡率、Bax蛋白相对表达量以及LDH、MDA含量均显著升高,而Bcl-2蛋白相对表达量以及SOD、GSH-Px含量均显著降低(P均<0.05);与LPS组和LPS+si-NC组比较,LPS+si-circ_0001879组circ_0001879相对表达量、细胞凋亡率、Bax蛋白相对表达量以及LDH、MDA含量均显著降低,而Bcl-2蛋白相对表达量以及SOD、GSH-Px含量均显著升高(P均<0.05)。经CircInteractome网站预测,circ_0001879与miR-599存在互补的核苷酸序列;与转染miR-NC+WT-circ_0001879的HUVECs细胞比较,转染miR-599+WT-circ_0001879的HUVECs细胞荧光素酶活性显著降低(t=17.483,P<0.05),而转染miR-NC+MUTcirc_0001879、miR-599+MUT-circ_0001879的HUVECs细胞荧光素酶活性比较差异无统计学意义(t=0.246,P>0.05)。结论circ_0001879可能通过靶向调控miR-599缓解LPS诱导的HUVECs氧化应激损伤。

农村卫生人才发展影响因素调查研究

目的探讨价值观、职业认知等多因素对农村卫生人才发展的影响和作用。方法于2020年5~6月,随机选取西安周边的临潼区、长安区和蓝田县下辖乡镇246名农村医师,对其价值观、职业认知、工作满意度、生活满意度及工作选择意向5个项目的50个条目进行问卷调查。结果农村医师的不同性别、年龄、学历和职称之间测评得分存在差异,其中,女性医师得分为(65.23±6.88)分,高于男性医师得分(60.10±5.43)分,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。56岁以上医师各项目得分均明显高于年轻医师,工作满意度得分(88.65±12.17)分和工作选择意向得分(81.46±9.98)分,均高于35~55岁(61.55±7.71,59.35±5.33)分和34岁以下(50.55±8.39,45.32±8.37)分,差异有统计学意义(P<0.01)。本科以上学历医师的价值观和工作选择意向得分、中级职称的工作满意度及工作选择意向得分明显低于高中学历以下及无职称人员,差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析结果显示,价值观、职业认知、工作满意度、生活满意度及工作选择意向之间存在正相关关系(P<0.01)。多元线性回归分析结果表明,除了生活满意度(P>0.05),其他各项目对工作选择意向均有显著的影响(P<0.01)。结论应当重视价值观和职业认知的基础作用,加强改进措施以增强农村对卫生人才的吸引力。

临床医学课堂教学中的危机和出路

目的:探讨临床课堂教学的不足和改进措施。方法:通过对132名教师临床理论课堂教学中的教学督导、教学管理和学生调查相关信息整理和分析,查找问题并探讨改进措施。结果:虽然多数教师课堂教学质量较好,但问题仍很明显。高级职称及中级职称教师在四项检查内容中存在缺陷的比例分别为6%~11%和15%~21%。结论:当前临床课堂教学存在问题仍很明显,但以青年教师为主。应当通过各种学习方式端正教学态度,强化教学基本功和教学创新综合能力,全面提高教学质量。

TGF-β1调控人脑胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的机制研究

目的探索转化生长因子-β1(TGF-β1)调控人脑胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的机制。方法采用Western blot实验检测U251胶质瘤细胞与BV2小胶质细胞内Sox9蛋白表达水平;分别用TGF-β1处理U251、U373胶质瘤细胞20 min、40 min、1 h、2 h、4 h和6 h,采用Western blot检测Sox9蛋白表达水平的变化;采用划痕愈合实验和Transwell实验分别检测TGF-β1处理后胶质瘤细胞迁移和增殖能力的变化。结果Western blot结果显示,U251胶质瘤细胞的Sox9蛋白表达水平高于BV2小胶质细胞(1.816±0.143比0.282±0.014)(P<0.01)。TGF-β1分别处理U251胶质瘤细胞2 h和U373胶质瘤细胞20 min后,Sox9的蛋白表达水平较未处理组升高(1.570±0.061比1.347±0.024,2.125±0.188比1.490±0.036)(P<0.05)。划痕愈合实验结果显示,TGF-β1处理2 h后的U251胶质瘤细胞24 h和48 h的迁移距离大于未处理组,TGF-β1处理20 min后的U373胶质瘤细胞24 h和48 h迁移距离大于未处理组。Transwell实验显示,处理组的U251和U373胶质瘤细胞的迁移能力均大于未处理组(188.2±10.5比142.8±5.6,102.7±0.9比77.0±1.7)(P<0.01);处理组的U251和U373胶质瘤细胞的侵袭能力均较未处理组增强(117.9±2.6比74.7±4.2,123.3±6.0比69.6±2.5)(P<0.01)。结论TGF-β1可以通过在蛋白水平稳定胶质瘤细胞中Sox9的表达促进胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力,这为胶质瘤的临床治疗提供了新思路。

重症肌无力患者胸腺切除术后发生肌无力危象的相关风险因素分析

目的胸腺切除术后肌无力危象(MCAT)是重症肌无力(MG)患者行胸腺切除术后最严重的并发症之一,本研究旨在通过分析发生MCAT的MG患者的临床特征,筛选MCAT的相关风险因素。方法回顾性分析2015年1月至2019年1月于唐都医院行胸腺切除术的445例MG患者的临床资料,采用logistic回归分析方法,分析患者的性别、吸烟史、术前胸腺影像(是否胸腺瘤)、发病年龄、术前1个月球部症状、MGFA分型、术前静脉输注免疫球蛋白(IVIG)、术前药物治疗方案、既往危象病史、手术方式、术前病程与MCAT的相关性。结果445例MG患者中有43例(9.7%)发生了MCAT,与未发生MCAT的患者相比,两组在术前胸腺影像(是否为胸腺瘤)、发病年龄、术前1个月球部症状、MGFA分型、手术方式方面差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),而在性别、吸烟史、术前IVIG、术前药物治疗方案、既往危象病史、术前病程方面无显著统计学差异。多因素logistic回归分析显示发病年龄(OR=1.03,95%CI:1.01~1.06)、MGFA分型(Ⅲ~Ⅳ)(OR=3.95,95%CI:1.59~9.74)、开胸手术(OR=3.10,95%CI:1.48~6.42)与MCAT发生显著相关(P<0.05)。结论发病年龄、MGFA分型(Ⅲ~Ⅳ)、开胸手术为MG患者MCAT的风险因素。

电磁辐射对相关特种作业人员健康的影响及防护研究进展

随着各种高科技电磁设备研究的开展和装备的引入,高强度电磁辐射作为一种负性的环境暴露因素正逐步对作业人群的健康产生不利的影响。在现有防护条件下,对人员安全性问题的准确认识,防护标准的建立和防护技术的完善等步骤均亟待进行。现有很局限的资料已经显示,与普通电磁微波带来的损伤效应相近似,在长期暴露于特种电磁辐射的作业人群中,心血管、神经、生殖、精神、心理等多系统损伤效应的发生率较高,其中由于辐射暴露所导致的基因突变引起的致癌、致畸变问题更是引人关注。相关装备是否会给暴露的作业人群带来健康问题,带来什么样的损伤效应,损伤程度如何,损伤人群分布特点和敏感度差异如何,伤害效应的主要影响因素是什么,如何进行有效防护,这些都是必须要回答的问题。因此,筛查操作人员工作环境的危害指标,预防工作环境中的危险因素,降低电磁辐射对操作人员健康的不良影响至关重要。

一种新的真核DNA表观遗传标记——6mA

DNA中的m6A(6-甲基腺嘌呤)成为表观遗传学研究的一个新兴领域。m6A是真核生物mRNA内部序列中最常见的一种转录后修饰形式。最新研究发现肥胖相关蛋白FTO可以脱掉m6A上的甲基,表明该甲基化过程是可逆的。抑制或敲除m6A甲基转移酶会引起重要的表型变化,但是由于过去的检测方法受限,m6A确切的作用机制目前为止还不甚清楚。二代测序技术结合免疫沉淀方法为大规模检测m6A修饰并研究其作用机制提供了可能。本文主要综述了m6A的相关机制、组织和基因组分布、生物学功能等及其最新研究进展。

胶质瘤中的表观遗传学:一场基因革命

一直以来异常的表观遗传学现象以及其在基因组和肿瘤进程、预后中的角色都是癌症研究的新兴领域之一.在人类最常见的原发性脑瘤胶质瘤中,特别是高度恶性的胶质母细胞瘤,异常的DNA甲基化、组蛋白甲基化以及mRNA表达都会从根本上颠覆我们对于异质性肿瘤的认识。本文针对胶质瘤表观遗传学在胶质瘤诊断和预后中的价值进行探讨,为理解胶质瘤发生发展的分子机制以及寻找新的更有效的药物靶点提供理论基础。

生酮饮食疗法与胶质瘤的治疗研究

脑胶质瘤是一种常见的恶性肿瘤。胶质瘤的生物学特征之一是代谢失调,被称为"Warburg效应"的能量代谢异常的糖酵解发生在许多肿瘤中,包括胶质瘤。随着社会的发展和慢性代谢疾病发病率的不断上升,对糖代谢具有调节作用的生酮代谢疗法引起相关研究者的关注和不断的研究。本文综述了大量临床前研究和临床研究中关于主要的生酮代谢疗法——生酮饮食疗法的抗胶质瘤机制和对胶质瘤的治疗效果。

胶质瘤疫苗的研究进展

虽然关于胶质瘤的研究工作仍在继续,但是多形性胶质母细胞瘤(GBM)仍然是最致命的脑肿瘤,免疫治疗为胶质瘤的治疗提供了一种新策略。此外,胶质瘤还可以通过一系列机制在周围肿瘤微环境中诱导免疫抑制,使得有效的治疗更加困难.使用肿瘤疫苗的免疫治疗策略提供了一种利用宿主免疫系统活性来潜在地控制肿瘤进展的方法。本文回顾了GBM疫苗的发展、原理、相关临床试验以及所面临的挑战。

影响重症肌无力患者病情复发的心理社会学因素研究

目的研究影响重症肌无力患者病情复发的心理社会学因素。方法采用回顾性分析,选取2019年1月至2021年1月该院神经内科就诊的161例重症肌无力患者作为研究对象,收集患者的心理社会学资料,分析性别、发病年龄、基础疾病史、BMI、文化程度、职业性质、家庭人均月收入、居住环境、医疗费用支付方式、精神状态等与重症肌无力病情复发的相关性。结果161例患者中病情复发111例(纳入复发组),未复发患者50例(纳入稳定组)。两组在性别、发病年龄、精神状态方面比较,差异有统计学意义(P<0.05),而两组在基础疾病史、BMI、文化程度、职业性质、家庭人均月收入、居住环境、医疗费用支付方式等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,发病年龄(OR=0.304,95%CI:0.146~0.634)、焦虑合并抑郁(OR=2.706,95%CI:1.090~6.719)是重症肌无力复发的影响因素(P<0.05)。结论需要格外注意发病年龄小、焦虑合并抑郁状态的重症肌无力患者,容易病情复发。

轻型颅脑创伤的研究现状

颅脑创伤是神经外科的常见病,其中75%~85%被诊断为轻型颅脑创伤,部分患者后期发展成为慢性创伤性脑病。本文就轻型颅脑创伤的概念、诊断、影像学表现、病理生理学损伤机制、主要病理学特征、干预措施以及临床转归的研究现状进行综述,为轻型颅脑创伤及后续创伤性脑病的基础研究和临床诊疗提供参考。

慢性创伤性脑病诊断相关标志物的研究进展

慢性创伤性脑病(CTE)是一种与头部反复创伤相关的神经退行性疾病,以脑内大量磷酸化Tau蛋白异常积聚为特征。CTE晚期可引起认知和行为功能障碍,甚至引起痴呆和自杀,严重影响患者的生活质量。目前,CTE缺乏客观的诊断标志物,导致临床诊断非常困难,通常只能依靠尸检进行确诊,给家庭和社会带来严重负担。CTE诊断相关生物标志物在评估损伤程度、早期诊断、制定治疗方案等方面具有重要临床价值。本文围绕与CTE诊断相关的脑脊液、血液及其他生物标志物进行综述,以期为早期诊断及临床治疗提供参考和借鉴。