Xcor经心尖途径主动脉瓣介入置换系统治疗重度主动脉瓣狭窄的单中心经验

目的本研究旨在报告一种新设计的Xcor经心尖途径主动脉瓣介入置换系统治疗重度主动脉瓣狭窄的西京医院单中心临床效果。方法2022年9月至2023年2月,共有5例重度主动脉瓣狭窄患者在本中心接受Xcor经导管主动脉瓣置换术(TAVR)治疗。收集患者在基线、出院前与术后30 d的临床数据。结果5例患者的平均年龄69.0岁(65.0~75.0岁),其中3例为男性,胸外科学会评分中位数为6.255%(5.078%~7.056%),4例患者纽约心功能分级Ⅳ级,1例Ⅲ级。所有患者手术成功率为100%,主动脉瓣平均跨瓣压差从51 mmHg(30~76 mmHg)降至8 mmHg(5~8 mmHg)(P<0.01),均未发生主要心脑血管不良事件。在30 d随访中,所有患者均为纽约心功能分级Ⅱ级。结论早期的单中心治疗经验表明,Xcor系统治疗重度主动脉瓣狭窄患者是安全可行的,基于支撑臂的设计可以与原生主动脉根部实现较好的解剖结构贴合。

醛糖还原酶基因敲除对小鼠脊髓损伤的保护作用及机制研究

目的:研究醛糖还原酶(AR)在小鼠脊髓损伤(SCI)的作用及分子机制。方法:利用野生型(WT)小鼠和AR敲除(AR KO)小鼠,制备小鼠脊髓钳夹伤模型,通过BMS评分对比观察损伤后两种小鼠在不同时间点(3、7、14和28 d)的运动功能恢复情况;采用免疫荧光染色观察小胶质细胞活化状态和损伤面积恢复程度;利用试剂盒和Western Blot检测损伤后小鼠脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化核因子-κB(NF-κB)家族p65、4-羟基壬烯醛(4-HNE)和活性氧(ROS)的表达。通过体外培养来源于小鼠小胶质细胞系BV2,给予脂多糖(LPS)及4-HNE联合刺激,利用免疫荧光染色观察BV2细胞极化状态,Western Blot检测iNOS和p-p65蛋白表达水平。结果:与WT小鼠相比,AR基因敲除促进小鼠脊髓损伤后的运动功能恢复,损伤区面积显著减小,并且抑制小鼠脊髓损伤区小胶质细胞活化,NF-κB信号通路相关炎性分子iNOS表达水平明显下调。WT小鼠和AR KO小鼠在脊髓损伤后ROS、4-HNE的含量逐渐上升,在损伤后7 d表达较高,并且具有相似的表达变化模式。LPS联合4-HNE刺激BV2细胞系,可抑制M1型相关分子白细胞分化抗原16/32(CD16/32)、iNOS和p-p65的表达,促进M2型相关分子精氨酸酶1(Arg-1)的表达。结论:AR敲除促进小鼠脊髓损伤后4-HNE的累积,减少NF-κB信号通路的激活,抑制小胶质细胞的活化,从而促进运动功能的恢复。

微生物-肠-脑轴与神经退行性疾病的关系

脑肠轴(braingut axis)是大脑和消化系统之间存在的一种密切联系,在维持体内平衡过程中发挥着重要作用。近年来研究表明,微生物群作为脑肠功能的关键调节因素,在神经退行性疾病的研究方面具有独特性和重要性。微生物通过免疫系统、氨基酸代谢、内脏神经等方式调节神经元活动和激活小胶质细胞从而对脑的功能和疾病的发生发挥调节作用。本文将对微生物-肠-脑轴在神经退行性疾病的作用做以讨论,阐述微生物在神经退行性疾病发生发展过程中的重要作用,为神经退行性疾病的研究和治疗提供新的思路和方法,提高人们对微生物在疾病发生发展过程中重要作用的认识。而关于微生物影响疾病发生的一些相关机制仍待进一步研究。

巨噬细胞与间充质干细胞相互作用及其对缺血性心脏病的影响

心肌梗死发生后,缺血及周边区域发生的炎症反应贯穿了心肌组织修复及纤维化的始终。巨噬细胞作为炎症反应的重要组分,在心肌损伤后的修复过程中至关重要。不同亚型的巨噬细胞参与了心肌梗死的各个阶段,并发挥着吞噬凋亡细胞、促进血管新生、促进瘢痕形成等多种作用。移植间充质干细胞也因具有免疫调控、旁分泌心肌保护等多种效应,被广泛用于缺血性心衰的研究中。近年来研究发现,巨噬细胞和间充质干细胞在治疗缺血性心脏病中有着密切联系,间充质干细胞可减少促炎型巨噬细胞在炎症部位的募集,并诱导巨噬细胞由促炎型向抗炎型转化,从而促进心肌修复。而巨噬细胞可影响间充质干细胞的生存、增殖、迁移及免疫调控等功能,从而改变其心肌修复效果。本文就巨噬细胞与间充质干细胞相互影响及其在缺血性心脏病中的作用与应用前景进行综述。

负载地塞米松DNA水凝胶改善镁周围成骨微环境研究

目的研究负载地塞米松(dexamethasone,Dex)DNA水凝胶对镁周围成骨微环境的影响。方法研究于2019年5月至2021年5月在军事口腔医学国家重点实验室进行。将108个阳极氧化处理后的镁片按照不同表面处理方式随机分为3组,每组36个,分别记为空白对照组(未涂布任何物质)、水凝胶组(涂布DNA水凝胶)、Dex水凝胶组(涂布负载Dex的DNA水凝胶)。扫描电镜观察每组试样表面结构,同时检测培养液浸泡试样后pH值的变化及镁离子累积释放浓度;将小鼠巨噬细胞RAW264.7与试样间接共培养,应用CCK-8法测定细胞活力;应用实时荧光定量PCR检测巨噬细胞极化相关基因精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达,再利用流式细胞术检测极化标志物CD206和趋化因子受体7(chemokine receptor 7,CCR7)相对荧光强度;最后应用ELISA检测白介素-10(interleukin-10,IL-10)和TNF-α的分泌量。结果扫描电镜观察显示,空白对照组表面呈现较为均匀致密的氧化层,水凝胶组和Dex水凝胶组表面被网状结构的水凝胶涂层所覆盖。水凝胶组和Dex水凝胶组p H值的升高幅度及镁离子累积释放浓度均小于空白对照组。细胞活力检测结果显示,水凝胶组及Dex水凝胶组的光密度值均高于空白对照组(均P<0.05)。实时荧光定量PCR和流式细胞术检测结果显示,Dex水凝胶组M2极化相关标志物Arg-1、TGF-β、CD206表达均高于空白对照组和水凝胶组,而水凝胶组仅TGF-β、CD206表达高于空白对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);Dex水凝胶组M1极化相关标志物iNOS、TNF-α、CCR7表达均低于空白对照组,其中iNOS、CCR7的表达还低于水凝胶组,而水凝胶组仅TNF-α表达低于空白对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ELISA检测发现水凝胶组和Dex水凝胶组相比空白对照组IL-10分泌量均增加,且炎症因子TNF-α的分泌量均减少;Dex水凝胶组相比水凝胶组IL-10的分泌量增加,TNF-α的分泌量减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论负载Dex的DNA水凝胶涂层镁片可能会诱导其周围的巨噬细胞发生M2极化,改善成骨微环境。