天麻素对镉诱导的星形胶质细胞损伤的保护效应

目的:探讨氯化镉(CdCl2)和天麻素(GAS)对小鼠星形胶质细胞活力及神经营养因子GDNF和抗氧化基因Nrf2,HO-1,SOD-1表达的影响。方法:首先,给予体外培养的小鼠星形胶质细胞不同浓度的CdCl2(Con,2.5μM,5μM,10μM,20μM)处理24 h或48 h,随后检测细胞活力筛选出造成星形胶质细胞损伤的CdCl2浓度和时间。然后使用上述筛选的CdCl2作用浓度(5μM)构建星形胶质细胞损伤的同时再给予不同浓度的天麻素(0,20μg/mL,30μg/mL,40μg/mL,50μg/mL)处理24 h或48 h,随后检测细胞活力并提取细胞RNA检测其caspase3,GDNF(胶质源性神经营养因子Glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)和Nrf2(Nuclear factor erythroid2-related factor2),HO-1(Heme oxygenase 1),SOD-1(superoxide dismutase 1)等抗氧化基因的mRNA表达的变化。结果:(1)2.5μM CdCl2处理24 h后星形胶质细胞活力已经有明显下降(P<0.05),5μM CdCl2处理24 h后,星形胶质细胞活力显著下降(P<0.01);(2)CdCl2浓度越大,细胞损伤严重;(3)一定浓度的天麻素处理可以缓解CdCl2造成的星形胶质损伤,恢复其细胞活力,下调caspase3 mRNA水平;(4)CdCl2下调了星形胶质细胞的GDNF,Nrf2,HO-1和SOD-1的mRNA水平,天麻素可以抑制CdCl2对上述基因的mRNA水平的调节作用,且浓度越高调节作用越强。结论:天麻素可能通过调节小鼠星形胶质细胞的GDNF,Nrf2,HO-1和SOD-1基因表达缓解CdCl2导致的细胞损伤。

氟西汀对慢性不可预见应激模型大鼠前额叶皮质磷脂酰乙醇胺的影响

目的探讨氟西汀对慢性不可预见应激(CUS)模型大鼠前额叶皮质磷脂酰乙醇胺(PE)的影响。方法按随机数字表法将18只SD大鼠随机分为对照组(Sham组)、模型组(CUS组)和氟西汀组(Flx组)。CUS组和Flx组均接受CUS造模,并且在造模后接受生理盐水(1 ml/kg)或氟西汀(10 mg/kg)腹腔注射,连续14 d;Sham组不进行CUS造模,但是每天接受腹腔注射生理盐水。14 d后处死大鼠,取前额叶皮质进行脂质组学分析,比较各处理组前额叶皮质总的PE和PE小分子相对丰度差异。结果(1)与Sham组[(10.50±7.32)×10^11]比较,CUS组PE相对丰度[(11.95±8.46)×10^11]明显减低(P<0.01),而Flx组[(10.31±9.16)×10^11]差异则无统计学意义(P>0.05);(2)与Sham组比较,CUS组3个PE小分子相对丰度减低,分别为PE(36:4p)(68.67±14.68)、PE(38:3p)(49.73±19.55)、PE(38:4p)(76.10±7.84),差异均有统计学意义(均P<0.05);(3)与CUS组比较,Flx组6个PE小分子相对丰度减低,包括PE(36:4)(72.53±10.22)、PE(36:2)(87.86±8.26)、PE(38:5p)(75.66±9.53)、PE(38:5)(89.93±9.79)、PE(38:4)(86.55±5.40)、PE(40:7p)(81.57±7.55),差异均有统计学意义(均P<0.05);(4)与Sham组比较,Flx组6个PE小分子相对丰度减低,包括PE(38:4p)(75.85±5.63)、PE(38:3p)(44.22±12.61)、PE(38:4)(82.49±9.41)、PE(40:5p)(78.01±5.31)、PE(36:4)(76.00±6.34)、PE(38:6)(77.45±13.06),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CUS模型大鼠前额叶皮质内PE水平异常,氟西汀可以调节CUS模型大鼠前额叶皮质的PE水平。

氟西汀对慢性不可预见应激模型大鼠海马磷脂酰乙醇胺的影响

目的:探讨氟西汀对慢性不可预见应激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUS)模型大鼠海马内磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)组成的影响。方法:(1)将24只SD大鼠随机分为对照组(Sham)、模型组(CUS)和氟西汀组(Flx)。CUS组和Flx组均接受CUS造模,并且在造模后接受生理盐水(1 m L/kg)或氟西汀(10 mg/kg)腹腔注射,连续14天;Sham不进行CUS造模,但是每天接受腹腔注射生理盐水。随后处死大鼠,取海马进行脂质组学分析,比较各处理组海马总的PE和PE小分子相对丰度、不同碳链长度和含不同不饱和键PE的相对丰度差异。结果:(1)与CUS组相比,Sham组PE相对丰度明显减低,而Flx组明显增高(P<0.05);(2)与Sham组相比,CUS组9个PE小分子相对丰度发生变化,PE(34:1e)、PE(36:1p)、PE(36:2)、PE(36:2p)、PE(36:4)、PE(38:2)、PE(38:4)和PE(40:7)共8个上调(P<0.05或0.01),PE(34:0p)下调(P<0.05),CUS组碳链长度为36的PE丰度上升(P<0.05),碳链长度为38的PE丰度下降(P<0.01),CUS组含0个不饱和键、4个不饱和键的PE丰度下调(P<0.01,P<0.05),而1个不饱和键的PE丰度上升(P<0.05);(3)与CUS组相比,Flx组6个PE分子相对丰度减少,包括PE(34:1e)、PE(36:2)、PE(36:4)、PE(38:1p)、PE(38:6e)和PE(40:5p)(P<0.05或0.01),Flx组碳链长度为34的PE丰度下降(P<0.05),碳链长度为36的PE水平升高(P<0.05),Flx组含1个不饱和键的PE丰度下调(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:氟西汀可以调节CUS模型大鼠海马的PE水平。