炎症性肠病是一个需要终身管理的疾病——访空军军医大学西京消化病医院副院长吴开春教授

炎症性肠病(IBD)与普通肠炎不同,是一种病因和发病机制尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。在5月19日线上举行的“世界炎症性肠病日健康公益讲座”上,中华医学会消化病学分会副主任委员、空军军医大学西京消化病医院副院长吴开春教授说,IBD目前尚无根治手段且有终生复发倾向,作为一种慢性病,IBD一经确诊大部分患者需要长期治疗,IBD治疗的目标是通过加强对疾病的长期管理,防治并发症,改善患者生活质量。

维持肠道黏膜屏障完整对消化系疾病诊治至关重要

肠道黏膜为机体吸收营养物质和抵御外界干扰提供了选择性的渗透屏障。肠道微生物参与肠道黏膜屏障的构成。肠道黏膜屏障作为一种重要的防御屏障,动态调节机体内环境平衡。病原体、食物等物质可以破坏肠道屏障,促进全身炎症和组织损伤。遗传和免疫因素使个体易发生肠道屏障功能障碍。了解黏膜屏障损伤机制为消化系统疾病的诊断和治疗提供新的策略。本文就肠道黏膜屏障损伤诊治现状和存在的问题进行了分析和讨论,期望为治疗肠道黏膜屏障功能障碍提供新思路。

基于Wnt/β-catenin通路探究迷迭香酸对结直肠癌上皮-间质转化的抑制作用

目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,用免疫组化和Western blotting方法检测β-catenin的表达,分析与临床分期、预后和免疫浸润的关系。CCK-8检测10、15、20μmol/L的RA对SW480细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell和划痕实验分别检测细胞的侵袭和迁移能力变化;Western blotting检测凋亡、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及Wnt/β-catenin通路的相关蛋白表达情况。CRC SW480细胞系悬液皮下接种制作移植瘤小鼠模型,150 mL/kg RA溶液灌胃,观察RA对移植瘤生长的影响,ELISA检测了血清炎症因子变化。结果正常结肠组织中β-catenin的表达很低,而CRC组织中β-catenin的表达明显增高。在CRC患者β-catenin高表达组中,肿瘤大于5 cm的患者数显著高于低表达组,而患者总生存期却显著小于低表达组(P<0.05)。各浓度RA组细胞增殖显著抑制,且呈浓度依赖性降低(P<0.05)。移植瘤小鼠模型中,RA处理组凋亡蛋白Bax和Bad表达较对照组显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05)。同时可见SW480细胞的侵袭和迁移能力显著被抑制(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著增加,Snail、N-cadherin和Vimentin表达显著减少(P<0.05),而且Axin和GSK-3β表达增加,β-catenin表达减少(P<0.05)。结论RA可能通过干预Wnt/β-catenin通路介导的EMT抑制SW480的生物学活性。

《2024 NCCN胃癌临床实践指南(第2版)》解读

胃癌作为全球常见的一种恶性肿瘤,其不良预后对人类健康构成了严峻挑战。根据全球癌症发病率和死亡率信息中心的最新统计数据显示,截至2022年,全世界新增胃癌病例约为97万例,死亡病例约为66万例[1]。面对这一严峻形势,2024年5月29日,美国国家综合癌症网络(The National Comprehensive CancerNetwork,NCCN)发布了《2024NCCN胃癌临床实践指南(第2版)》。该指南在之前版本的基础上,结合最新的临床试验结果和循证医学证据,对胃癌的多个关键治疗领域进行了全面更新。更新内容重点涵盖了胃癌的检查和评估、附加管理,以及术后管理、胃癌腹膜转移的诊疗策略、早期胃癌的内镜治疗、二代测序技术的应用、可切除肿瘤的治疗原.

幽门螺杆菌与胃肠微生物群相互作用及关系的研究进展

幽门螺杆菌(Hp)是慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃癌等消化道疾病的重要病因之一。Hp感染可以通过影响胃微环境及宿主免疫进而改变胃肠微生态的多样性及结构,而根除Hp的治疗可造成胃肠微生态短期紊乱,且不同的Hp根除治疗方案对肠道微生态的影响各不相同。本文仅就Hp与胃肠微生态的相互作用进行综述,以便为防治Hp感染提供参考。

类Altemeier术治疗肠造口脱垂6例的初步疗效观察

目的总结类Altemeier术治疗肠造口脱垂的初步经验,探讨一种针对肠造口脱垂手术治疗的安全、简单、有效的手术方式。方法回顾分析西京医院胃肠外科近10年接受类Altemeier术治疗的6例肠造口脱垂患者的一般临床资料、手术情况及疗效。结果6例肠造口脱垂患者采用类Altemeier术顺利完成脱垂肠管切除及造口重建。手术时间25~50 min,术中出血量5~10 mL,术后1例重建造口黏膜出血保守治愈,其余无术后并发症发生。术后住院2~5 d,术后4、12、24个月分别电话随访均未见造口脱垂复发。结论类Altemeier术治疗肠造口脱垂具有安全、有效、微创、复发率低的优点,尤其适用于高龄、基础疾病复杂、晚期肿瘤、重度营养不良等常规手术及麻醉耐受差的肠造口脱垂患者。

老年胃癌根治性切除手术患者预后影响因素分析

目的分析老年胃癌患者临床病理特征及预后,为临床策略制定提供依据。方法回顾性分析2008年8月至2017年12月在西京医院就诊、年龄大于70岁并且接受根治性手术的胃癌患者临床病理资料,研究不同因素与预后的关系。结果共纳入患者566例,平均年龄73.9岁,其中男性434例(76.7%),女性132例(23.3%)。患者术后中位生存时间71.4个月,5年生存率为51.8%。单因素分析显示,术前白蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9、甲胎蛋白、胃切除方式、肿瘤大小、分化程度、T分期、N分期、术中出血量、脉管侵犯、周围神经浸润与老年胃癌患者预后相关(P<0.05)。多因素分析表明,肿瘤大小、T分期、N分期、术中出血量、脉管侵犯、周围神经浸润、术前CA125是老年胃癌根治术患者预后的独立影响因素(P<0.05)。生存分析结果表明,肿瘤直径≥4 cm、浸润深度越深、转移淋巴结越多、术中出血量≥250 mL、术前CA125异常及伴随脉管侵犯、周围神经浸润的患者预后更差(均P<0.05)。结论术前血清CA125水平、肿瘤大小、术中出血量、T分期、N分期、脉管侵犯、周围神经浸润是老年胃癌根治术患者的重要预后指标。

胆汁酸通过调控 HOXB7 促进胃黏膜肠化生

目的探究HOXB7在胆汁酸诱导的胃黏膜肠化生(GIM)中的作用。方法利用qRT-PCR和Western blotting检测HOXB7及多种肠型标志分子在不同细胞系和黏膜组织中的表达水平。借助过表达质粒及特异性siRNA转染分别建立HOXB7过表达和敲低细胞模型,并检测肠型标志分子的表达变化。结果在胃上皮细胞GES-1中,脱氧胆酸(DCA)以时间依赖和浓度依赖的方式诱导HOXB7和肠型标志分子CDX2、MUC2的表达上调(P<0.01)。HOXB7在多种胃癌细胞系及正常肠上皮细胞系中的表达水平远高于GES-1(P<0.01)。HOXB7在小鼠大肠黏膜组织中的表达水平显著高于食管和胃黏膜组织(P<0.05),呈吻尾轴表达模式。HOXB7在GIM患者肠化生组织中的表达水平显著高于配对正常胃黏膜组织(P<0.01)。HOXB7能够调控肠型标志分子CDX2、KLF4和MUC2在胃上皮细胞系中的表达(P<0.05,P<0.01),而敲低HOXB7能减弱DCA对多种肠型标志分子的表达诱导作用(P<0.01)。结论HOXB7参与了胆汁酸对GIM的诱导调控,深入揭示HOXB7的上下游分子通路有助于寻找新的GIM防治靶点。

miR-873-5p在结直肠癌中表达特征及其与患者预后相关性分析

目的探究miR-873-5p在结直肠癌(CRC)中表达特征及其与患者预后相关性分析。方法基于TarBase v.7.0数据库筛选靶标mRNA;利用GEO数据库进行差异表达基因筛选,并进行KEGG信号通路富集分析;在结肠癌SW480细胞中过表达miR-873-5p,进行功能实验。miR-873-5p表达水平采用qRT-PCR法测定;细胞增殖检测采用CCK-8法测定;细胞迁移使用Transwell法测定;采用qRT-PCR和Western blotting检测SW-620、LOVO、SW480细胞和正常结肠上皮NCM-460细胞的mRNA和蛋白表达水平;流式细胞仪检测SW480细胞凋亡率;高内涵系统检测SW480细胞线粒体膜电位。结果miR-873-5p在CRC中低表达(P<0.01),而过表达miR-873-5p可使下游分子SF1和NF-κB表达显著增加(P<0.01),并使肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡能力显著降低(P<0.01);KEGG通路富集分析显示miR-873-5p下游通路富集于NF-κB通路,预后分析显示,miR-873-5p靶标分子SF1和NF-κB与患者良好呈正相关(P<0.01)。结论miR-873-5p在CRC中低表达,过表达miR-873-5p可抑制结肠癌SW480细胞增殖与迁移,并诱导细胞凋亡,从而可成为CRC潜在的分子靶标。

槲皮素提高人结直肠癌细胞SW480和SW620对顺铂的敏感性

目的本研究旨在探究槲皮素对顺铂耐药人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞SW480和SW620的抑制作用及其可能的机制。方法培养SW480和SW620细胞的顺铂耐药亚型,并用MTT法测定槲皮素对细胞增殖和化疗敏感性的影响。流式细胞术用于检测细胞凋亡,蛋白质印迹法用于检测相关蛋白质的表达。结果MTT实验显示,80μmol/L和160μmol/L浓度的槲皮素显著抑制了SW480和SW620细胞的增殖。流式细胞术结果表明,顺铂联合槲皮素组的细胞凋亡率明显高于其他3组。蛋白质印迹法结果显示,顺铂联合槲皮素组的裂解型半胱天冬酶-3(cleaved-caspase-3)和半胱天冬酶-9(caspase-9)表达显著增加。化疗药物敏感性检测结果表明,耐药细胞的IC_(50)升高,而在槲皮素给药后显著下降(P均<0.05)。结论本研究明确了槲皮素能够提高人CRC细胞对顺铂的敏感性。这种效应可能与其影响细胞增殖、凋亡和自噬等方面的作用机制有关。

炎症标志物在原发性胆汁性胆管炎患者中的预后作用

目的探讨炎性标志物是否能预测原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的预后。方法采用回顾性研究,通过Spearman相关性分析探索炎性标志物与肝功能之间的相关性,进一步利用X-tile软件确定炎性标志物的最佳截断值。分别采用Log-rank检验比较各炎性标志物对预后的影响并绘制各自的Kaplan-Meier曲线,最后通过Cox生存分析法进一步分析影响预后的炎性标志物。结果γ谷氨酰转移酶与血小板的比值(GPR)是影响PBC患者预后的独立危险因素,高GPR(≥1.9)可提示患者预后不佳。结论基线时GPR水平与PBC患者的组织学分期和不良预后相关,GPR(≥1.9)可以作为一个独立的预测因子提示PBC患者预后不佳。

吲哚美辛通过恢复自噬流减轻雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎

目的探究吲哚美辛对雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的影响。方法将28只C57BL/6小鼠随机分为对照组、吲哚美辛组、雨蛙素组、雨蛙素+吲哚美辛组,通过雨蛙素(50μg/kg)腹腔注射法建立小鼠AP模型,雨蛙素+吲哚美辛组在第一次雨蛙素注射前6 h和0.5 h给予2次吲哚美辛(8 mg/kg)腹腔注射。HE染色观察小鼠胰腺组织形态学改变并进行组织病理学评分;检测血清淀粉酶与脂肪酶水平;免疫组化检测髓过氧化物酶阳性(MPO+)细胞数;qPCR检测炎症因子mRNA表达;电镜检测各组自噬空泡数量;Western blotting检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ与P62的表达。结果与对照组相比,雨蛙素组组织病理学评分增加(P<0.05);血清淀粉酶与脂肪酶明显升高(P<0.05);MPO+细胞数及炎症因子mRNA的表达水平升高(P<0.05);自噬空泡增多,LC3-Ⅱ与P62蛋白表达升高(P<0.05)。与雨蛙素组相比,雨蛙素+吲哚美辛组胰腺组织炎症样变减轻,组织病理学评分降低(P<0.05);血清淀粉酶与脂肪酶水平明显降低(P<0.05);MPO+细胞数及炎症因子mRNA的表达水平降低(P<0.05);异常堆积的自噬空泡减少,LC3-Ⅱ与P62蛋白的表达也下降(P<0.05)。结论本研究发现吲哚美辛可以减轻雨蛙素诱导的小鼠胰腺组织损伤并改善AP时受损的自噬流,提示吲哚美辛可能通过恢复受损的自噬流发挥其对小鼠AP的保护作用。

微管蛋白α-1B在泛癌中的表达及临床意义

目的利用生物信息学分析系统阐述微管蛋白α-1B(TUBA1B)与泛癌特征的关系。方法利用TCGA数据库中的肿瘤患者临床资料,从表达水平、疾病分期、预后、基因突变特征、免疫浸润水平和基因富集分析6个方面探讨TUBA1B与各种肿瘤类型的相关性。结果TUBA1B的表达水平在多数肿瘤中高于癌旁(P<0.05),在包括侵袭性乳腺癌等14种肿瘤中具有早期诊断价值(P<0.05),在肾上腺皮质癌等3种肾脏肿瘤中具有晚期进展监测价值(P<0.05),且高表达TUBA1B在多种肿瘤预示较差预后(P<0.05)。免疫浸润分析提示TUBA1B与泛癌中多数免疫浸润细胞及多种免疫相关基因表达呈正相关(P<0.05)。基因富集分析表明TUBA1B可能通过调控细胞周期、DNA损伤修复、有丝分裂等生物学过程参与肿瘤发生发展。结论TUBA1B参与了多种肿瘤的发生发展和免疫浸润,可作为泛癌的肿瘤标志物和潜在的药物靶点。

基于肠道菌群和代谢组学构建溃疡性结肠炎伴艰难梭菌感染的诊断模型

目的基于临床资料、微生物及微生物代谢物,构建溃疡性结肠炎(UC)患者存在艰难梭菌(CD)感染的诊断模型。方法将2018—2019年就诊于空军军医大学西京医院的58名UC患者纳入本研究,分为UC未合并CD感染组(n=29)和UC合并CD感染组(n=29)。比较两组的临床资料、菌群和代谢物差异,并应用logistic回归分析建立UC患者存在CD感染的诊断模型,通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)和拟合优度检验评估诊断模型效能。结果单因素分析结果显示粪便微生物代谢物十六烷、乳酸、松柏醇、3苯基乳酸、C反应蛋白、ClostridiumⅪ与UC患者CD感染有关(P<0.05),多因素分析结果显示十六烷、乳酸、ClostridiumⅪ是UC患者是否存在CD感染的独立预测因子。通过3因子建立logistic回归模型:logit(P)=0.724-0.980×十六烷+1.512×乳酸+1.298×ClostridiumⅪ。该模型的AUC为0.873(95%CI:0.782~0.964),约登指数最大(0.655)时该模型的诊断阈值0.411,敏感度79.3%,特异度86.2%。Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=5.381,P=0.716。结论基于肠道微生物及其微生物代谢物建立的UC患者发生CD感染的临床诊断模型,具有良好的效能,可为进一步临床决策提供参考。

术前CA19-9联合FIB含量预测肝癌切除术后早期复发的临床意义

目的探讨糖类抗原19-9(CA19-9)联合纤维蛋白原(FIB)预测肝癌切除术后早期复发的临床意义。方法选取空军军医大学西京医院肝胆外科2020年6月至2021年6月收治的164例肝癌患者,手术切除后进行2年的随访,根据复发情况将患者分为早期复发组(n=71)和非早期复发组(n=93)。收集患者基线资料,比较两组术前CA19-9及FIB含量水平差异,采用多因素logistic回归分析寻找影响肝癌切除术后早期复发的因素,使用受试者工作特征(ROC)曲线评价术前CA19-9及FIB预测肝癌切除术后早期复发的效能。结果164例患者中肝切除术后早期复发71例(43.3%)。多因素logistic回归分析显示,巴塞罗那肝癌(BCLC)分期较晚、肿瘤未分化、术中输血、术前甲胎蛋白(AFP)>400 g/L、CA19-9>17.95 U/mL及FIB>2.73 g/mL(均P<0.05)是肝癌患者切除术后早期复发的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,CA19-9预测肝癌切除术后早期复发的ROC曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度分别为0.793(95%CI:0.723~0.862)、0.662、0.817。FIB含量预测肝癌切除术后早期复发的AUC、敏感度、特异度分别为0.800(95%CI:0.734~0.866)、0.648、0.753。联合检测预测肝癌切除术后早期复发的AUC、敏感度、特异度分别为0.913(95%CI:0.869~0.958)、0.831、0.925。结论BCLC分期较晚、肿瘤未分化、术中输血、术前AFP>400 g/L、CA19-9>17.95 U/mL及FIB>2.73 g/mL与肝癌患者切除术后早期复发密切相关,CA19-9与FIB含量联合预测肝癌切除术后早期复发的价值较高。

结直肠黏液腺癌免疫细胞浸润与预后相关因素分析

目的探索免疫细胞浸润程度与结直肠黏液腺癌(MAC)预后的关系,为早期临床决策提供理论支持。方法采集癌症基因组图谱数据库结直肠MAC患者基因表达谱和临床预后信息,利用CIBERSORT算法量化22种肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)构成比,通过Kaplan-Meier生存分析、LASSO回归、Cox单因素和多因素回归筛选MAC的独立预后因素。通过秩和检验分析TIICs与临床分期的相关性。结果多因素Cox回归分析结果显示调节性T细胞(Tregs;P=0.0008)、M0巨噬细胞(P=0.0006)和激活态树突状细胞(DC;P=0.0020)的肿瘤浸润程度是MAC患者预后的独立危险因素。此外,随着临床分期恶性进展,M0巨噬细胞的浸润程度逐渐增加(P=0.0045),CD8+T细胞的浸润程度逐渐减少(P=0.0055)。发生远处转移的肿瘤组织中CD8+T细胞(P=0.0413)和激活态DC(P=0.0377)浸润程度低于未发生转移的患者。结论TIICs与结直肠MAC预后和恶性进展有关,其中Tregs、M0巨噬细胞和激活态DC均与预后呈负相关。

甲胎蛋白阳性胃癌和胃肝样腺癌预后危险因素对比分析

目的 研究甲胎蛋白阳性胃癌(AFPGC)和胃肝样腺癌(HAS)临床病理特征异同及预后危险因素分析。方法 回顾性分析西京医院2015年1月至2020年12月胃癌手术患者信息,共筛选出AFPGC手术患者60例,HAS手术患者39例。从患者病历中检索临床数据并通过电话和短信获得随访数据。采用χ^(2)检验和Fisher精确检验进行统计分析。基于Kaplan-Meier检验方法进行生存分析并使用GraphPad Prism 9绘制变量的生存曲线。所有检验均以α=0.05作为检验标准。结果 HE染色显示HAS具有独特的组织结构,正常胃上皮、肝细胞样分化胃腺癌区和普通胃腺癌区常共存于同一肿瘤组织中。相关性分析显示AFPGC患者肿瘤组织尾型同源盒基因转录因子2免疫组化染色阳性率高于HAS患者(85.0%vs 66.7%,P=0.032),HAS患者肿瘤组织肝细胞样分化标志物甲胎蛋白(AFP)、谷氨酰胺合成酶和人类婆罗双树样基因-4的阳性率均为41.0%,肝细胞石蜡抗原、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的阳性率均为64.1%。AFPGC和HAS的术后3年生存分析无显著性差异,但HAS的术后5年预后差于AFPGC(P=0.062)。血清AFP≥60.4μg/L的AFPGC组3年(P=0.030)及5年(P=0.022)预后均明显差于血清AFP<60.4μg/L组。血清AFP<20μg/L的HAS组3年(P=0.050)和5年(P=0.084)预后均明显差于血清AFP升高的HAS组。结论 HAS目前诊断依赖病理学检查,极易漏诊。HAS术后长期预后差于AFPGC,血清AFP≥60.4μg/L是AFPGC的预后危险因素,血清AFP低表达是HAS的预后危险因素。

夏日炎炎,小心急性肠胃炎

什么是急性肠胃炎?急性肠胃炎是由各种原因引起的肠胃黏膜的急性炎症,可以由各种不同类型的病原微生物如细菌、病毒、寄生虫等所引发。非感染的因素,如摄入刺激性食物、药物、酒精或食品过敏也可能引起急性肠胃炎。该病多发生于夏季,并且老年人或抵抗力较差的人群更易感,伴随着近期暴饮暴食或不洁饮食史,症状常以胃肠道表现为主。

肠道菌群与肝硬化肝性脑病的关系

肝性脑病(HE)是肝硬化患者失代偿期的重要标志,也是其最常见的死亡原因之一。近年来随着肝硬化患者肠道菌群相关研究的不断进展,肠道菌群在HE发病中的作用也引起广泛关注。目前,新一代测序技术加深了研究者对肠道菌群组成和功能的认识,针对肠道菌群的HE治疗也取得了显著效果。对于肠道菌群的研究有助于进一步明确HE的发病机制,可能为HE患者提供更多的治疗方式。

不同部位原发性胃癌临床病理特征对比研究

目的:探讨胃癌肿瘤部位与胃癌患者预后之间的关系。方法:收集手术治疗的胃癌患者共2141例。按照肿瘤发生部位将胃癌分为胃底贲门、胃体、胃窦幽门三组,其中肿瘤位于胃底贲门为A组,位于胃体为B组,位于胃窦幽门为C组。观察每组中患者人数、性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、术后出现转移及5年生存率之间的关系。结果:在2141例患者中,男1642例,女499例。年龄方面比较:A组患者平均年龄为(60.59±9.28)岁,B组平均年龄为(55.88±11.34)岁,C组平均年龄为(55.37±11.75)岁。肿瘤大小比较:A组患者中肿瘤直径平均为(5.11±2.17)cm,B组中肿瘤直径平均为(6.13±2.99)cm,C组中肿瘤直径平均为(4.37±2.31cm)。肿瘤病理则以腺癌及多种病理类型混合的肿瘤居多。术后出现转移方面:A组中术后出现转移的共有170例,无转移359例,B组中出现转移的246例,无转移491例,C组中出现转移的240例,无转移635例。患者5年存活方面,A组中共存活261例(49.34%),死亡268例(50.66%),B组中共存活323例(43.83%),死亡414例(56.17%),C组中存活496例(56.69%),死亡379例(43.31%)。总生存期方面:A组患者为(40.78±22.05)月,B组为(36.44±23.63)月,C组为(42.69±22.16)月。结论:三组患者在性别、年龄、肿瘤大小、术后出现转移及预后之间比较均有统计学差异,而三组间在病理类型上比较则无统计学差异。胃癌发生的部位不同其预后亦不同。胃窦幽门癌患者预后最好,胃底贲门部胃癌预后次之,胃体部癌肿预后最差。