曲妥珠单抗对乳腺癌巨噬细胞相关信号因子及预后的影响

目的:探讨曲妥珠单抗对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌巨噬细胞相关信号因子及预后的影响。方法:选择2013年1月至2020年12月间在本院接受手术治疗的155名原发性非转移性HER2^(+)乳腺癌患者。通过免疫组织化学染色分析肿瘤组织中CD8^(+)、CD4^(+)、FOXP3^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和CD68^(+)、CD163^(+)肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的水平。通过Spearman相关分析评估TIL和TAM之间的相关性。采用单变量和多变量Cox回归分析评估接受曲妥珠单抗辅助治疗患者的预后因素。结果:有32名(20.6%)患者在随访期间报告死亡。所有患者的中位随访时间为53.57个月(33.30~72.37)。FOXP3^(+)TIL计数与CD4^(+)TIL计数、CD8^(+)TIL计数呈正相关(P<0.001)。CD4^(+)TIL计数、CD8^(+)TIL计数、FOXP3^(+)TIL计数分别与CD163^(+)TAM、CD68^(+)TAM计数呈正相关(P<0.001)。Cox回归分析结果显示,淋巴血管侵犯(OR=2.631,95%CI=1.218~5.685),CD68^(+)TAM(OR=1.002,95%CI=1.001~1.003)、CD8^(+)TIL(OR=1.002,95%CI=1.001~1.004)、Ki-67增殖指数(OR=0.998,95%CI=0.997~1.000)是接受曲妥珠单抗辅助治疗患者预后的独立影响因素(P<0.05)。ROC分析显示,当CD68^(+)TAM的截止值为235.33时,其预测患者死亡的AUC为0.933(95%CI=0.896~0.970),敏感度为93.8%,特异度为83.7%。CD8^(+)TIL的截止值为53.67时,其预测患者死亡的AUC为0.645(95%CI=0.536~0.754),敏感度为56.3%,特异度为65.0%。结论:高CD68^(+)TAM计数、CD8^(+)TIL计数与接受曲妥珠单抗治疗的HER2^(+)乳腺癌患者的不良预后相关,并且CD68^(+)TAM计数在预测不良预后方面具有较高的预测价值。