选择性雌激素受体β激动剂对子宫腺肌病模型小鼠孕激素受体和胰岛素样生长因子-1的影响

目的:探讨选择性雌激素β受体(Estrogen Receptor beta,ERβ)激动剂对子宫腺肌病模型小鼠孕激素受体和胰岛素样生长因子-1的影响。方法:子宫腺肌病小鼠(n=30)随机平分为三组-模型组、孕三烯酮组与选择性ERβ激动剂组。模型组每日灌胃蒸馏水0.4 m L/20 g体重,孕三烯酮组每日灌胃孕三烯酮水溶液0.008 mg/20 g体重,选择性ERβ激动剂组每日灌胃WAY-32255水溶液0.008 mg/20 g体重,连续口服14 d。结果:孕三烯酮组与选择性ERβ激动剂组治疗第7 d与第14 d的小鼠体重高于模型组(P<0.05),选择性ERβ激动剂组高于孕三烯酮组(P<0.05)。孕三烯酮组与选择性ERβ激动剂组治疗第7 d与第14 d的子宫病理评分低于模型组(P<0.05),选择性ERβ激动剂组低于孕三烯酮组(P<0.05)。孕三烯酮组与选择性ERβ激动剂组治疗第7 d与第14 d的血清孕激素受体(Progesterone receptor,PR)和胰岛素样生长因子(insulin like growth factor,IGF-1)含量低于模型组(P<005),选择性ERβ激动剂组低于孕三烯酮组(P<0.05)。孕三烯酮组与选择性ERβ激动剂组治疗第7 d与第14 d的子宫RhoA和ROCK蛋白相对表达水平低于模型组(P<0.05),选择性ERβ激动剂组低于孕三烯酮组(P<0.05)。结论:选择性ERβ激动剂对子宫腺肌病模型小鼠的应用能抑制血清PR和IGF-1的释放,降低RhoA和ROCK蛋白的表达,从而能改善子宫病理状况,提高小鼠体重。

miR-19通过Keap-Nrf2/HO-1信号通路对卵巢癌细胞增殖的影响

目的:研究卵巢癌组织和细胞中mi R-19的表达,探讨其异常表达对卵巢癌细胞Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein1,Keap1)--核因子E2相关因子2(nuclearfactor-E2-relatedfactor2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(heme oxygenase1,HO-1)信号通路及卵巢癌细胞增殖的影响。方法:回顾性收集2019年1月至2020年12月于我院就诊的患者经病理切片诊断为卵巢癌上皮细胞的手术标本30例,卵巢良性肿瘤标本30例,正常卵巢组织标本30例。免疫组化检测不同标本中Keap1、Nrf2、HO-1的表达,检测卵巢组织及细胞中mi R-19、Keap1、Nrf2、HO-1的m RNA表达水平,及卵巢癌细胞中Keap1、Nrf2、HO-1的蛋白表达水平。在OVCAR-3细胞中沉默mi R-19后,Western Blot检测细胞内Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平,收集沉默mi R-19,对照组,沉默Nrf2、对照组的OVCAR-3细胞,继续培养0 h、24 h、48 h后,检测细胞增殖和凋亡。结果:Keap1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著低于良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织;Nrf2和HO-1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著低于良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织(P<0.05);沉默mi R-19抑制其表达后,细胞内Keap1 m RNA、蛋白表达水平明显升高,Nrf2、HO-1 m RNA表达水平无明显变化,蛋白表达水平明显降低(P<0.05);沉默mi R-19组、沉默Nrf2组与转染阴性对照组相比,增殖能力明显降低,凋亡能力明显升高(P<0.05)。结论:卵巢癌细胞中,mi R-19表达水平升高,可通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路影响卵巢癌细胞的增值、凋亡能力。