TLR9信号通路分子与乙肝相关肝细胞癌患者术后病毒激活的关系

目的研究Toll样受体9(TLR9)信号通路分子与乙肝相关肝细胞癌患者术后病毒激活的关系。方法纳入2016年4月至2019年4月于西安市第八医院肝病科及空军军医大学第二附属医院传染科收治的102例接受手术治疗的乙肝相关肝细胞癌患者为对象,按术后病毒激活情况分为激活组(30例)和未激活组(72例)。比较两组术前及术后1周外周血单个核细胞(PBMC)及树突状细胞(DC)数目,分析外周血浆细胞样树突状细胞(pDCs)中TLR9信号通路分子TLR9、髓样分化因子88(MyD88)、白介素1受体相关激酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)、转化生长因子激酶1(TAK1)、干扰素调节因子7(IRF7)mRNA表达,对比两组外周血血浆中细胞因子干扰素-α(IFN-α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素12(IL-12)水平,并观察肿瘤组织及癌旁组织中上述TLR9信号通路分子mRNA表达。结果激活组手术前后外周血PBMC、DC数目较未激活组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。激活组术前MyD88、IRF7的mRNA表达水平均显著低于未激活组(P<0.05);两组术后TLR9信号通路分子(TLR9、MyD88、IRAK1、TRAF6、TAK1、IRF7)mRNA表达水平均显著低于术前(P<0.05);激活组术后TLR9、TRAF6、TAK1、IRF7的mRNA表达水平均显著低于未激活组(P<0.05)。两组术后IL-6均显著高于术前(P<0.05),且未激活组术后TNF-α显著高于术前(P<0.05);激活组术后TNF-α显著低于未激活组(P<0.05)。激活组肿瘤组织中上述TLR9信号通路分子mRNA表达水平较未激活组比较差异无统计学意义(P>0.05)。激活组癌旁组织中TLR9 mRNA表达水平显著高于未激活组(P<0.05)。蛋白免疫印迹示未激活组癌旁组织中TLR9蛋白表达水平较激活组明显下降。结论TLR9信号通路分子与乙肝相关肝细胞癌患者术后病毒激活密切相关,临床应引起足够重视。