脑啡肽和褪黑素对失血性休克心肌细胞RIPK3表达的影响

目的:观察失血性休克时脑啡肽(D-Ala^(2)-Leu^(5)-enkephalin,DADLE)和褪黑素对受体相互作用蛋白3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)、三磷酸肌醇受体/电压依赖性阴离子通道(1,4,5-trisphosphate receptor/voltage dependent anion channels,IP3R/VDAC)及氧自由基(reactive oxygen species,ROS)表达的影响,探讨其心肌保护作用的机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为5组,分别为Shock组、NaCl组、Melatonin组、DADLE组、DM组,大鼠休克后分组复苏,复苏至MAP为55~60 mm Hg并维持3 h。采用蛋白质印迹法检测心肌组织RIPK3及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)表达水平;免疫组织化学观察心肌组织IP3R及VDAC表达水平;免疫荧光检测心肌ROS表达水平。结果:与Melatonin组、DADLE组相比,DM组RIPK3表达水平虽然无统计学意义(P>0.05),但DM组RIPK3表达水平整体降低;与Melatonin组、DADLE组相比,DM组XO表达水平显著降低(P<0.05)。DM组IP3R表达水平与Melatonin组、DADLE组相比整体降低。DM组与Melatonin组、DADLE组相比,DM组VDAC表达水平显著降低(P<0.05)。ROS表达水平整体较其他组降低,DM组与Melatonin组、DADLE组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:失血性休克早期复苏时应用DADLE、褪黑素可降低RIPK3及IP3R/VDAC表达,通过抑制XO减少ROS生成。