军队医学院校生物技术创新人才培养探索与实践

创新是我国发展策略的迫切要求和推动国防建设之关键。现代生物技术是国家创新能力的重要体现,同时深刻影响着现代化国防的发展。文章阐述了现代生物技术发展与人才培养在创新型国家和国防建设中的作用;以美国为例分析了发达国家生物技术人才培养与创新教育以及我国生物技术发展与人才培养现状;总结了该单位通过优化生物技术专业本科生的《基因工程》课程内容,改革教学方法,调整评价体系等措施,初步形成了基础与前沿并重,特色内容突出的课程设置,以及注重实践能力和培养创新的教学模式,以达到提高学员创新能力与科学素养之目的。

支链氨基酸及其临床应用

支链氨基酸(branched-chain amino acids,BCAA)包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸,是人体营养必需氨基酸。它们不仅是蛋白质的基本组成单位,也可作为信号分子调节糖脂代谢、凋亡及自噬而发挥重要的生理功能。临床及基础研究发现,血浆BCAA含量与糖尿病、冠心病及心力衰竭等疾病紧密独立相关,并参与疾病发生发展。因此BCAA不仅是具有潜在预测疾病与预后评价作用的生物标志物,而且有望成为糖尿病、冠心病及心力衰竭等代谢相关疾病治疗的新靶点。本文对BCAA的生物学作用,其对糖尿病、冠心病及心力衰竭的影响及临床应用前景作一综述。

“互联网+”时代心血管内科住院医师规范化培训的策略探讨

科技的进步深刻的影响了社会各个领域。在"互联网+"时代背景下,医学教育呈现出以学生为中心且丰富多彩的形式。本文介绍"互联网+教育"的优势,然后结合心血管内科住院医师规范化培训现状,阐述了"互联网+教育"在心血管内科住院医师规范化培训中的应用策略。

作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的心力衰竭治疗新策略

心力衰竭(HF)是各种心血管病的严重和终末阶段,其患病率高、死亡率高、再住院率高,给公众带来了沉重的疾病负担。神经内分泌系统尤其是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的过度激活在HF病理发展过程中起着关键作用,RAAS抑制剂(ACEIs/ARBs、醛固酮受体拮抗剂)已是HF治疗的基石。近年HF治疗取得令人瞩目的成就。PARDIGM-HF试验显示沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)治疗HF有极好的疗效,是过去20年内HF治疗领域的一个突破。本课题组已发表的研究显示,超大剂量ACEIS/ARBS治疗HF效果优于常规剂量。除此,随着对RAAS认识的不断深入,还发现了许多新的药物作用靶点,为临床治疗HF提供了新策略。本文旨在对以上内容做一综述。

Alu RNA及其突变体真核表达质粒构建以及对A549细胞活性氧簇产生的影响

目的:从氧化应激的A549细胞鉴定Alu RNA表达,构建Alu RNA及其2种功能缺失突变体的真核表达质粒,探讨过表达Alu RNA及其突变体对细胞氧化应激的影响。方法:设计Alu RNA特异性引物,H2O2应激A549细胞,RT-PCR扩增目的片段,通过定向克隆、点突变等方法构建pc DNA3.0-Alu(p Alu)重组质粒、右臂缺失突变体pc DNA3.0-Alu-left arm(p Alu-LA)、G25C突变体pc DNA3.0-Alu G25C(p Alu-M);转染A549细胞,DCFH-DA检测活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)产生水平。结果:从应激的A549细胞成功扩增了Alu分子,重组的真核表达质粒p Alu、p Alu-LA、p Alu-M经酶切及DNA测序鉴定符合预期;p Alu、p Alu-LA转染显著促进A549细胞ROS产生;与p Alu相比,p Alu-M转染诱导产生的ROS显著降低。结论:成功克隆了氧化应激刺激下A549细胞产生的Alu RNA及其2种功能缺失突变体的真核表达质粒,体外实验显示Alu RNA通过翻译水平调控促进A549细胞ROS产生。

支链氨基酸代谢紊乱对2型糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的探讨支链氨基酸(branched chain amino acids,BCAA)代谢紊乱对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion,MI/R)损伤的影响。方法采用高脂饮食喂养结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法建立小鼠模型。将60只雄性C57BL/6小鼠,随机分成6组:即正常对照(Control)组、T2DM组、T2DM+盐水治疗(T2DM+Vehicle)组、T2DM+支链α-酮酸脱氢酶激酶特异性抑制剂3,6-二氯-2-苯并噻吩羧酸(BT2)治疗(T2DM+BT2)组、T2DM+盐水治疗+I/R(T2DM+Vehicle+I/R)组及T2DM+BT2治疗+I/R(T2DM+BT2+I/R)组。离体培养H9C2细胞,随机分为3组,分别是对照(Control)组、缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)组和H/R+BT2治疗(H/R+BT2)组,并给予不同浓度的BCAA或BCKA孵育。ELISA法检测血浆、心肌及培养的细胞上清中BCAA、BCKA水平及心肌BCKD酶活性;Western blot法检测BCKDE1α、P-BCKDE1α水平;CCK-8试剂盒检测细胞活性;乳酸脱氢酶细胞毒性检测试剂盒检测LDH释放水平;超声检测小鼠左室射血分数;TTC/伊文氏兰染色法检测心肌梗死面积。结果①高脂饮食结合小剂量STZ腹腔注射,成功建立T2DM小鼠模型,T2DM组胰岛素水平较Control组明显增高(P <0.01);②T2DM小鼠心肌BCAA代谢紊乱。T2DM小鼠血浆和心肌中BCAA、BCKA的水平均明显升高(P <0.01),T2DM小鼠心肌组织BCKD酶的活性明显降低(P <0.01),P-BCKDE1α/BCKDE1α显著升高(P <0.01);③给予T2DM小鼠BT2治疗后,其BCAA代谢紊乱得到显著改善的同时减少T2DM小鼠的心梗面积(P <0.01);④外源性孵育高浓度BCKA时,H9C2细胞H/R损伤加重,BT2治疗能够减轻这种损伤(P <0.05)。结论 BCAA代谢紊乱是糖尿病MI/R损伤加重的可能原因之一,BT2可能作为纠正T2DM BCAA代谢紊乱的有效药物。

支链氨基酸水平与充血性心力衰竭患病风险的相关性

目的比较正常健康人群与充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)患者血浆支链氨基酸(branched-chain amino acids,BCAA)水平变化,并分析BCAA与CHF患病的相关性。方法连续纳入2016年1月至2017年1月西京医院心内科诊断为CHF且左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)< 45%,即收缩期心力衰竭的住院患者150(男120,女30)例作为CHF组,同期纳入在西京医院进行常规体检的健康人100(男70,女30)例作为正常对照组。收集患者临床资料及其他临床生化数据,通过ELISA检测高分子量脂联素(high molecular weight adiponectin,HMW APN)、BCAA等水平的变化,并进一步分析两组间各项指标差异及其相关性。结果 CHF患者组的BCAA水平显著高于正常对照组(P < 0.01)。CHF患者组的年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、吸烟者比例、高血压患者比例、糖尿病患者比例、肺动脉高压患者比例、血压、BCAA、氨基末端脑钠尿肽(amino-terminal brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、脂联素(adiponectin,APN)、HMW APN、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)均表现出升高且差异具有统计学意义(除BMI P < 0.05,其余均P < 0.01),而CHF患者组的血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)、总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、LVEF均显著低于正常对照组,差异具有统计学意义(P < 0.01)。在矫正其他可能影响BCAA水平的因素后,CHF患者组血浆BCAA水平显著升高(P < 0.01),CHF患者组BCAA水平与性别和LDL-C(R =?0.193,P = 0.044)分别呈正相关,与HDL-C(R =?0.201,P = 0.0338)呈负相关。并发心肌梗死(myocardial infarction,MI)或心衰所致的室性心律失常(ventricular arrhythmia in heart failure,VAHF)的CHF患者组与未并发MI或VAHF的CHF患者组相比BCAA水平明显升高(P < 0.05)。结论 CHF患者组BCAA水平升高,可能与CHF的发生发展呈负相关;BCAA水平与并发MI或VAHF呈正相关。

沙库巴曲/缬沙坦片治疗心力衰竭的临床疗效及存在的问题

沙库巴曲/缬沙坦片(LCZ696)是由沙库巴曲和缬沙坦组成的复合物,通过作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统和利钠肽系统发挥治疗作用,是近年来心力衰竭(心衰)治疗领域的一个重要突破.PARDIGM-HF研究结果显示,LCZ696可以显著降低射血分数降低的心衰(HFrEF)患者心血管原因死亡、全因死亡、心衰住院率,且能改善HFrEF患者的症状和体力.据此,更新的欧美心衰指南和中国心衰指南均推荐LCZ696用于HFrEF患者的治疗.但LCZ696作为一种新药,在心衰治疗中仍存在许多问题尚需解决.本文将对LCZ696的作用机制、临床疗效、安全性和可能的潜在风险做一综述.

不同亚型脂联素与非酒精性脂肪性肝病的关系

目的:探究总脂联素(total adiponectin,total APN)和高分子量脂联素(high-molecular-weight adiponectin,HMW APN)与非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的关系。方法:连续纳入50名男性健康男性及50名非酒精性脂肪性肝病男性患者,收集患者临床资料及其他临床生化数据,通过ELISA法检测总脂联素、支链氨基酸及可溶性晚期糖基化终末产物含量,Western blot法测定高分子量、中分子量和低分子量脂联素水平,进一步分析其相关性。结果:与对照组的健康受试者相比,NAFLD患者的总脂联素和三种不同形式的脂联素水平均显著降低。在NAFLD患者中,总脂联素与身高(R=-0.270, P=0.032)和羧甲基赖氨酸(R=-0.259, P=0.040)显著负相关;高分子量脂联素与空腹血糖(R=0.350, P=0.016)显著正相关,与丙氨酸氨基转移酶(R=-0.321, P=0.029)和天门冬氨酸氨基转移酶(R=-0.295, P=0.045)显著负相关。结论:总脂联素和三种不同形式的脂联素水平均与NAFLD呈显著负相关。